Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas II-studie av immunterapeutiskt HPV-vaccin PRGN-2009 med Pembrolizumab före standardbehandling hos patienter med nydiagnostiserad HPV-associerad orofarynxcancer

1 juni 2026 uppdaterad av: Charalampos Floudas, MD, DMSc, MS, National Cancer Institute (NCI)

Bakgrund

-Humant papillomvirus-associerad orofaryngeal cancer (HPV-OPC) är den vanligaste HPV-associerade maligniteten i USA, med en ökande incidens. Även om prognosen för stadium I HPV-OPC är gynnsam, är cirka 20 procent av patienterna med stadium II

sjukdom och 35 procent av patienter med stadium III sjukdom kommer att dö inom fyra år.

  • Den primära standardbehandlingen för HPV-OPC utan fjärrmetastaser är definitiv samtidig kemoradioterapi (i första hand) eller kirurgi (som kan följas av adjuvant kemoradioterapi).
  • Neoadjuvant/induktionsimmunterapi är i kliniska prövningar som syftar till att inducera antigenspecifik immunitet före primär behandling och att minska risken för sjukdomsåterfall. Pembrolizumab, en anti-PD-1 monoklonal antikropp som är FDA-godkänd för förstahandsbehandling av återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) har använts i dessa studier och har visat sig vara säker och aktiv.
  • PRGN-2009 är ett immunterapeutiskt vaccin mot HPV. Det har visat induktion av HPV-antigenspecifika svar och tumörtillväxthämning i prekliniska modeller av HPV-associerad malignitet, med förbättrad antitumöreffektivitet vid tillägg av T-cells immunkontrollpunktsblockad. I en fas I/II-studie vid NCI har den visat utmärkt säkerhet och tolerabilitet som monoterapi eller i kombination med checkpointblockad vid återkommande/metastaserande sjukdom men också som monoterapi i neoadjuvant/induktionssammanhang för HPV-OPC.

Mål:

-Att avgöra om användningen av PRGN-2009 med pembrolizumab hos deltagare med p16-positiv OPC kan resultera i en >= 2-faldig ökning av CD3+-tumörinfiltrerande T-celler efter behandling jämfört med förbehandling.

Behörighet:

  • Ålder >= 18 år.
  • Patologiskt bekräftad nydiagnostiserad stadium I (T1, T2; N1), II eller III p16-positiv OPC.

Design:

  • Detta är en fas II-studie för att utvärdera effekten av PRGN-2009 och pembrolizumab före definitiv behandling hos patienter med p16-positiv OPC.
  • Deltagarna kommer att få PRGN-2009 och pembrolizumab före definitiv behandling.
  • Deltagarna kommer att få två doser PRGN-2009 5x10^11 virala partiklar (VP) subkutant (SC) med cirka två veckors mellanrum, och en dos av pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) samtidigt med den första vaccindosen.
  • Upp till 20 utvärderbara deltagare kommer att registreras.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund

-Humant papillomvirus-associerad orofaryngeal cancer (HPV-OPC) är den vanligaste HPV-associerade maligniteten i USA, med en ökande incidens. Även om prognosen för stadium I HPV-OPC är gynnsam, är cirka 20 procent av patienterna med stadium II

sjukdom och 35 procent av patienter med stadium III sjukdom kommer att dö inom fyra år.

  • Den primära standardbehandlingen för HPV-OPC utan fjärrmetastaser är definitiv samtidig kemoradioterapi (i första hand) eller kirurgi (som kan följas av adjuvant kemoradioterapi).
  • Neoadjuvant/induktionsimmunterapi är i kliniska prövningar som syftar till att inducera antigenspecifik immunitet före primär behandling och att minska risken för sjukdomsåterfall. Pembrolizumab, en anti-PD-1 monoklonal antikropp som är FDA-godkänd för förstahandsbehandling av återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) har använts i dessa studier och har visat sig vara säker och aktiv.
  • PRGN-2009 är ett immunterapeutiskt vaccin mot HPV. Det har visat induktion av HPV-antigenspecifika svar och tumörtillväxthämning i prekliniska modeller av HPV-associerad malignitet, med förbättrad antitumöreffektivitet vid tillägg av T-cells immunkontrollpunktsblockad. I en fas I/II-studie vid NCI har den visat utmärkt säkerhet och tolerabilitet som monoterapi eller i kombination med checkpointblockad vid återkommande/metastaserande sjukdom men också som monoterapi i neoadjuvant/induktionssammanhang för HPV-OPC.

Mål:

-Att avgöra om användningen av PRGN-2009 med pembrolizumab hos deltagare med p16-positiv OPC kan resultera i en >= 2-faldig ökning av CD3+-tumörinfiltrerande T-celler efter behandling jämfört med förbehandling.

Behörighet:

  • Ålder >= 18 år.
  • Patologiskt bekräftad nydiagnostiserad stadium I (T1, T2; N1), II eller III p16-positiv OPC.

Design:

  • Detta är en fas II-studie för att utvärdera effekten av PRGN-2009 och pembrolizumab före definitiv behandling hos patienter med p16-positiv OPC.
  • Deltagarna kommer att få PRGN-2009 och pembrolizumab före definitiv behandling.
  • Deltagarna kommer att få två doser PRGN-2009 5x10^11 virala partiklar (VP) subkutant (SC) med cirka två veckors mellanrum, och en dos av pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) samtidigt med den första vaccindosen.
  • Upp till 20 utvärderbara deltagare kommer att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Försökspersonerna måste ha cytologiskt eller histologiskt bekräftat nydiagnostiserat stadium I (T1,2 N1), II eller III p16-positivt orofaryngealt skivepitelcancer (SCC) planerat för definitiv terapi (kirurgi eller kemoradioterapi).
  • Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1.
  • Ålder >=18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] prestationsstatus <= 2.

  • Adekvat hematologisk funktion vid screening, enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 x 10^9/L;
    • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL;
    • Blodplättar >= 75 000/mikroliter.

  • Tillräcklig njur- och leverfunktion vid screening, enligt följande:

    • Serumkreatinin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 40 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x ULN (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl);
    • Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin <= 3,0 x ULN;
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <= 2,5 x ULN, såvida inte levermetastaser finns, måste värdena vara <= 3 x ULN.
  • Deltagare som är serologiskt positiva för HIV, Hepatit B eller Hepatit C är berättigade om virusmängderna inte kan upptäckas med kvantitativ PCR. Notera: HIV-positiva deltagare måste ha ett CD4-tal >= 200 celler/mm^3 vid inskrivningen, vara på stabil antiretroviral terapi i minst 4 veckor och inte ha några rapporterade opportunistiska infektioner eller Castlemans sjukdom inom 12 månader före inskrivningen.
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i minst 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab.
  • Deltagarna måste vara villiga att genomgå två forskningsbiopsier på denna studie.
  • Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Deltagare med tidigare prövningsläkemedel, levande vaccin, kemoterapi, immunterapi eller någon tidigare strålbehandling (förutom palliativ benstyrd terapi) under de senaste 4 veckorna före den första läkemedelsadministreringen. Deltagarna kan fortsätta med adjuvant hormonbehandling i samband med en definitivt behandlad cancer (t.ex. bröst).
  • Större operation inom 28 dagar före den första läkemedelsadministreringen (minimalt invasiva procedurer som diagnostiska biopsier är tillåtna).
  • Gravida individer utvärderade av ett positivt serum eller urin Beta-hCG vid screening

  • Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel med undantag av:

    • Diabetes typ I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hypertyreos eller andra lindriga autoimmuna sjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling.
    • Administrering av glukokortikoider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, intraokulär eller inhalation).
  • Systemisk (intravenös eller oral) glukokortikoid (förutom fysiologiska doser av kortikosteroider, dvs <= motsvarande prednison 10 mg/dag) eller andra immunsuppressorer såsom azatioprin eller ciklosporin A, är uteslutna på grund av potentiell immunsuppression. Dessa behandlingar måste avbrytas minst 1 vecka före inskrivning för nyligen använda kortkurer (<= 14 dagar). Glukokortikoider som premedicinering för kontrastförstärkta studier är tillåtna före inskrivning och vid studie.
  • Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av behandlingen.
  • Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation.
  • Deltagare med pulsoximetri < 92 % på rumsluft vid screening.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa överensstämmelse med studiekrav som föreslås av medicinsk historia, fysisk undersökning eller kliniska standardbedömningar såsom bildbehandling och laboratoriestudier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1/PRGN 5x10^11 Viral Particles Subcutaneously Plus Pembrolizumab 200mg Intravenous
PRGN 5x10^11 Viral Particles (VP) subcutaneous (SC) plus pembrolizumab 200mg intravenous (IV) as induction/ neoadjuvant therapy
Biologisk: PRGN-2009
PRGN-2009 5x10^11 virala partiklar (VP) subkutant (SC) med ungefär två veckors mellanrum
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) samtidigt med den första vaccindosen
Andra namn:
  • Keytruda
Diagnostiskt test: EKG
Baseline, completion visit, and safety follow-up visit.
Andra namn:
  • Elektrokardiogram
Diagnostiskt test: CT
Screening and baseline (neck and chest), and completion visit (neck).
Andra namn:
  • Datortomografi
Diagnostiskt test: PET scan
Screening and baseline (neck and chest).
Andra namn:
  • Positronemissionstomografi
Diagnostiskt test: MRI
Screening and baseline (neck and chest), and completion visit (neck).
Andra namn:
  • Magnetisk resonanstomografi
Procedur: Biopsy
Baseline and completion visit.
Andra namn:
  • Bx

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Percentage of Participants That Had a 2-fold Increase of Cluster of Differentiation 3 (CD3+) Tumor Infiltrating T Cells in Biopsies Performed Post-treatment Compared to Pre-treatment.
Tidsram: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment
CD3+ tumor infiltrating T cells post treatment compared with pre-treatment reported with a 95% confidence interval assessed by multiplex CD3+ tumor infiltrating lymphocytes assessed by multiplex immunofluorescence from the surgical/ biopsy tissue collected pre- and post-treatment. The percentage of participants with doubling of baseline CD3+ tumor infiltrating lymphocytes will be provided as well as the 95% confidence interval. The CD3 cells are assessed by multiplex immunofluorescence in the biopsies. Doubling is the desired outcome.
Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Overall Survival at 3 Years Compared With Historical Cohort
Tidsram: 3 years
Assess if PRGN-2009 plus pembrolizumab results in significantly prolonged survival at three years as compared to the expected 80% three-year historical survival in p16-positive oropharyngeal cancer (OPC) participants. Three-year overall survival will be measured using a Kaplan-Meier curve and will be compared descriptively with the historical benchmark. Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
3 years
Overall Survival at 3 Years
Tidsram: 3 years
Overall survival was assessed using the Kaplan-Meier method and is defined as the time from the date of first treatment to the date of death (any cause). Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
3 years
Number of Treatment-related Serious Adverse Events (AE) of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 Along With the AE Term
Tidsram: From baseline up to 28 days after last treatment, up to 2 months.
Number of treatment-related serious adverse events of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 along with the AE term. Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Grade 1 is mild. Grade 2 is moderate. Grade 3 is severe. Grade 4 is life-threatening. Grade 5 is death related to adverse event. All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
From baseline up to 28 days after last treatment, up to 2 months.
Percentage of 2-fold Increase in Cluster of Differentiation (CD3+) Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) Post-treatment Compared to Pre-treatment in This Trial Compared to Participants Receiving PRGN2009 in Study NCT04432597
Tidsram: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4 to 5 post treatment
Percentage of 2-fold increase in CD3+ Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) by multiplex immunofluorescence post-treatment compared to pre-treatment in participants receiving PRGN2009 plus pembrolizumab in this trial as compared to that in participants receiving PRGN2009 monotherapy in study NCT04432597. Results of the primary endpoint of this study (Proportion of 2-fold increase in CD3+ Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) by multiplex immunofluorescence post-treatment compared to pre-treatment) were compared with the same in participants in trial NCT04432597 (PRGN-2009 monotherapy). The two percentages will be compared descriptively and reported with a 95% confidence interval.
Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4 to 5 post treatment
Relapse Free Survival (RFS) Rate at 3 Years
Tidsram: 3 years
Relapse free survival was assessed using the Kaplan-Meier method and is defined as the time from completion of standard chemoradiation to the date of disease recurrence or death (any cause) whichever comes first. Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for relapse-free-survival assessment.
3 years

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsram: Adverse Events were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after the last drug administration up to 2 months
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned. All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
Adverse Events were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after the last drug administration up to 2 months

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

16 juli 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10001536
  • 001536-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla insamlade IPD kommer att delas.@@@@@@Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran. Dessutom kommer all storskalig genomisk sekvenseringsdata att delas med abonnenter på dbGaP.@@@@@@

Tidsram för IPD-delning

Data från denna studie kan begäras från andra forskare tidigast 3 år efter slutförandet av det primära effektmåttet.@@@@@@Genomic data är tillgängliga när genomisk data har laddats upp per protokoll GDS-plan så länge databasen är aktiv@@@@@@@@@@@@@

Kriterier för IPD Sharing Access

Data från denna studie kan begäras genom att kontakta PI@@@@@@Genomiska data görs tillgängliga via dbGaP genom förfrågningar till datavårdarna.@@@@@@

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera