Fáze II studie imunoterapeutické HPV vakcíny PRGN-2009 s pembrolizumabem před standardní léčbou u pacientů s nově diagnostikovaným orofaryngeálním karcinomem spojeným s HPV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Subjekty musí mít cytologicky nebo histologicky potvrzený nově diagnostikovaný p16-pozitivní orofaryngeální spinocelulární karcinom (SCC) stadia I (T1,2 N1), II nebo III plánovaný pro definitivní terapii (chirurgický výkon nebo chemoradioterapie).
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Věk >=18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

• Přiměřená hematologická funkce při screeningu, a to následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 x 10^9/l;
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl;
  • Krevní destičky >= 75 000/mikrolitr.

• Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu, a to následovně:

  • Sérový kreatinin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min u účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo CrCl);
  • Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN OR u subjektů s Gilbertovým syndromem, celkový bilirubin <= 3,0 x ULN;
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, pak hodnoty musí být <= 3 x ULN.
• Účastníci sérologicky pozitivní na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C jsou způsobilí, pokud je virová nálož nedetekovatelná pomocí kvantitativní PCR. Poznámka: HIV pozitivní účastníci musí mít při zápisu počet CD4 >= 200 buněk/mm^3, být na stabilní antiretrovirové léčbě po dobu alespoň 4 týdnů a během 12 měsíců před zařazením nesmí mít hlášené oportunní infekce nebo Castlemanovu chorobu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a alespoň 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu souhlasit s používáním účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Účastníci musí být ochotni podstoupit dvě výzkumné biopsie této studie.
• Schopnost účastníka porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Účastníci s předchozím hodnoceným lékem, živou vakcínou, chemoterapií, imunoterapií nebo jakoukoli předchozí radioterapií (kromě paliativní terapie zaměřené na kosti) během posledních 4 týdnů před prvním podáním léku. Účastníci mohou pokračovat v adjuvantní hormonální terapii v podmínkách definitivně léčeného karcinomu (např. prsu).
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před prvním podáním léku (minimálně invazivní postupy, jako jsou diagnostické biopsie, jsou povoleny).
• Těhotné osoby hodnocené pozitivním beta-hCG v séru nebo moči při screeningu

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky, s výjimkou:

  • Diabetes typu I, ekzém, vitiligo, alopecie, lupénka, hypo- nebo hypertyreóza nebo jiné mírné autoimunitní poruchy nevyžadující imunosupresivní léčbu.
  • Podávání glukokortikoidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační).
• Systémové (intravenózní nebo perorální) glukokortikoidy (s výjimkou fyziologických dávek kortikosteroidů, tj. <= ekvivalent prednisonu 10 mg/den) nebo jiné imunosupresory, jako je azathioprin nebo cyklosporin A, jsou vyloučeny z důvodu potenciální imunosuprese. Tato léčba musí být přerušena alespoň 1 týden před zařazením do nedávného krátkodobého užívání (<= 14 dní). Glukokortikoidy jako premedikace pro kontrastní studie jsou povoleny před zařazením do studie a ve studii.
• Účastníci s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená historie nebo léčba může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti režimu.
• Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
• Účastníci s pulzní oxymetrií < 92 % na vzduchu v místnosti při screeningu.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by omezovalo shodu s požadavky studie na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo standardních klinických hodnocení, jako jsou zobrazovací a laboratorní studie.