Sperimentazione di fase II del vaccino HPV immunoterapico PRGN-2009 con pembrolizumab prima del trattamento standard in soggetti con carcinoma orofaringeo associato all'HPV di nuova diagnosi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I soggetti devono avere un carcinoma a cellule squamose orofaringeo (SCC) di nuova diagnosi confermato citologicamente o istologicamente e pianificato per la terapia definitiva (chirurgia o chemioradioterapia).
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, secondo RECIST 1.1.
• Età >=18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

• Adeguata funzionalità ematologica allo screening, come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL;
  • Piastrine >= 75.000/microlitro.

• Adeguata funzionalità renale ed epatica allo screening, come segue:

  • Creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 40 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o CrCl);
  • Bilirubina totale <= 1,5 x ULN OPPURE in soggetti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale <= 3,0 x ULN;
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, allora i valori devono essere <= 3 x ULN.
• I partecipanti sierologicamente positivi per HIV, epatite B o epatite C sono idonei se le cariche virali non sono rilevabili mediante PCR quantitativa. Nota: i partecipanti HIV positivi devono avere una conta dei CD4 >= 200 cellule/mm^3 al momento dell'arruolamento, essere in terapia antiretrovirale stabile per almeno 4 settimane e non aver riportato infezioni opportunistiche o morbo di Castleman nei 12 mesi precedenti l'arruolamento.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.
• I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a due biopsie di ricerca su questo studio.
• Capacità di comprensione del partecipante e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• - Partecipanti con precedente farmaco sperimentale, vaccino vivo, chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi precedente radioterapia (ad eccezione della terapia palliativa diretta alle ossa) nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco. I partecipanti possono continuare la terapia ormonale adiuvante nel contesto di un cancro definitivamente trattato (ad esempio, seno).
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco (sono consentite procedure minimamente invasive come le biopsie diagnostiche).
• Individui in gravidanza valutati da un Beta-hCG sierico o urinario positivo allo screening

• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante ad eccezione di:

  • Diabete di tipo I, eczema, vitiligine, alopecia, psoriasi, ipo o ipertiroidismo o altri disturbi autoimmuni lievi che non richiedono un trattamento immunosoppressivo.
  • Somministrazione di glucocorticoidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, intraoculare o inalazione).
• I glucocorticoidi sistemici (per via endovenosa o orale) (ad eccezione delle dosi fisiologiche di corticosteroidi, cioè <= l'equivalente di prednisone 10 mg/die) o altri immunosoppressori come l'azatioprina o la ciclosporina A, sono esclusi a causa della potenziale soppressione immunitaria. Questi trattamenti devono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'arruolamento per l'uso recente di un corso breve (<= 14 giorni). I glucocorticoidi come premedicazione per gli studi con mezzo di contrasto sono consentiti prima dell'arruolamento e durante lo studio.
• - Partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime.
• Precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Partecipanti con pulsossimetria <92% in aria ambiente allo screening.
• Malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio suggeriti da anamnesi, esame fisico o valutazioni cliniche standard come imaging e studi di laboratorio.