在新诊断的 HPV 相关口咽癌受试者中进行标准治疗之前使用 Pembrolizumab 进行免疫治疗 HPV 疫苗 PRGN-2009 的 II 期试验

• 纳入标准：
• 受试者必须患有细胞学或组织学证实的新诊断的 I 期 (T1,2 N1)、II 或 III 期 p16 阳性口咽鳞状细胞癌 (SCC)，计划进行根治性治疗（手术或放化疗）。
• 根据 RECIST 1.1，受试者必须患有可测量的疾病。
• 年龄 >=18 岁。
• 东部肿瘤合作组 [ECOG] 体能状态 <= 2。

• 筛查时血液学功能充足，如下：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1 x 10^9/L；
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL；
  • 血小板 >= 75,000/微升。

• 筛选时肾功能和肝功能充足，如下：

  • 对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的参与者，血清肌酐 <= 1.5 x 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 >= 40 mL/min（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或氯化铬）；
  • 总胆红素 <= 1.5 x ULN 或患有吉尔伯特综合征的受试者，总胆红素 <= 3.0 x ULN；
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 2.5 x ULN，除非存在肝转移，否则值必须 <= 3 x ULN。
• 如果定量 PCR 无法检测到病毒载量，则 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清学呈阳性的参与者符合资格。 注意：HIV 阳性参与者在入组时必须 CD4 计数 >= 200 个细胞/mm^3，接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 4 周，并且在入组前 12 个月内没有报告机会性感染或 Castleman 病。
• 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及最后一次服用派姆单抗后至少 4 个月内使用有效的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。
• 参与者必须愿意接受本研究的两次研究活检。
• 参与者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

• 首次给药前 4 周内曾接受过研究药物、活疫苗、化疗、免疫治疗或任何既往放疗（姑息性骨定向治疗除外）的参与者。 在癌症（例如乳腺癌）得到明确治疗的情况下，参与者可以继续辅助激素治疗。
• 首次给药前 28 天内进行过大手术（允许进行诊断性活检等微创手术）。
• 筛选时通过血清或尿液 β-hCG 阳性评估的怀孕个体

• 接受免疫刺激剂后可能恶化的活动性自身免疫性疾病，但以下情况除外：

  • I 型糖尿病、湿疹、白癜风、脱发、牛皮癣、甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进或其他不需要免疫抑制治疗的轻度自身免疫性疾病。
  • 通过已知可导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用糖皮质激素。
• 由于潜在的免疫抑制作用，全身（静脉或口服）糖皮质激素（生理剂量的皮质类固醇除外，即 <= 泼尼松 10 mg/天的当量）或其他免疫抑制剂（如硫唑嘌呤或环孢菌素 A）被排除在外。 对于最近的短期疗程（<= 14 天），必须在入组前至少 1 周停止这些治疗。 允许在入组前和研究中使用糖皮质激素作为对比增强研究的术前用药。
• 患有既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然病史或治疗可能会干扰治疗方案的安全性或有效性评估。
• 先前的同种异体组织/实体器官移植。
• 筛查时室内空气中脉搏血氧饱和度 < 92% 的参与者。
• 不受控制的并发疾病，将限制对病史、体格检查或标准临床评估（如影像学和实验室研究）建议的研究要求的遵守。