Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II immunoterapeutycznej szczepionki HPV PRGN-2009 z pembrolizumabem przed standardowym leczeniem pacjentów z nowo zdiagnozowanym rakiem jamy ustnej i gardła związanym z zakażeniem HPV

1 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Charalampos Floudas, MD, DMSc, MS, National Cancer Institute (NCI)

Tło

-Rak jamy ustnej i gardła związany z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV-OPC) jest najczęstszym nowotworem złośliwym związanym z HPV w Stanach Zjednoczonych, którego częstość występowania wzrasta. Chociaż rokowanie w stadium I HPV-OPC jest korzystne, około 20 procent pacjentów w stadium II

choroby, a 35 procent pacjentów z chorobą w stadium III umrze w ciągu czterech lat.

  • Standardowym leczeniem podstawowym HPV-OPC bez przerzutów odległych jest ostateczna jednoczesna chemioradioterapia (głównie) lub operacja (po której może nastąpić adjuwantowa chemioradioterapia).
  • Immunoterapia neoadjuwantowa/indukcyjna jest w fazie badań klinicznych mających na celu wywołanie swoistej odporności antygenowej przed leczeniem pierwotnym i zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby. Pembrolizumab, przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, które zostało zatwierdzone przez FDA do leczenia pierwszego rzutu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), zostało użyte w tych badaniach i wykazano, że jest bezpieczne i aktywne.
  • PRGN-2009 jest immunoterapeutyczną szczepionką przeciw wirusowi HPV. Wykazano indukcję odpowiedzi specyficznych dla antygenu HPV i zahamowanie wzrostu guza w przedklinicznych modelach nowotworów złośliwych związanych z HPV, z poprawioną skutecznością przeciwnowotworową po dodaniu blokady immunologicznego punktu kontrolnego komórek T. W badaniu fazy I/II w NCI wykazał doskonałe bezpieczeństwo i tolerancję w monoterapii lub w połączeniu z blokadą punktu kontrolnego w chorobie nawrotowej/przerzutowej, ale także w monoterapii w kontekście neoadjuwantowym/indukcji HPV-OPC.

Cel:

-Określenie, czy zastosowanie PRGN-2009 z pembrolizumabem u uczestników z OPC p16-dodatnim może skutkować >= 2-krotnym wzrostem limfocytów T CD3+ naciekających nowotwór po leczeniu w porównaniu z okresem przed leczeniem.

Uprawnienia:

  • Wiek >= 18 lat.
  • Patologicznie potwierdzony nowo zdiagnozowany stopień I (T1, T2; N1), II lub III p16-dodatni OPC.

Projekt:

  • Jest to badanie II fazy mające na celu ocenę wpływu PRGN-2009 i pembrolizumabu przed ostatecznym leczeniem u pacjentów z OPC p16-dodatnim.
  • Uczestnicy otrzymają PRGN-2009 i pembrolizumab przed ostatecznym leczeniem.
  • Uczestnicy otrzymają dwie dawki cząstek wirusa PRGN-2009 5x10^11 (VP) podskórnie (SC) w odstępie około dwóch tygodni oraz jedną dawkę pembrolizumabu 200 mg dożylnie (IV) jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki.
  • Zostanie zapisanych do 20 ocenianych uczestników.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło

-Rak jamy ustnej i gardła związany z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV-OPC) jest najczęstszym nowotworem złośliwym związanym z HPV w Stanach Zjednoczonych, którego częstość występowania wzrasta. Chociaż rokowanie w stadium I HPV-OPC jest korzystne, około 20 procent pacjentów w stadium II

choroby, a 35 procent pacjentów z chorobą w stadium III umrze w ciągu czterech lat.

  • Standardowym leczeniem podstawowym HPV-OPC bez przerzutów odległych jest ostateczna jednoczesna chemioradioterapia (głównie) lub operacja (po której może nastąpić adjuwantowa chemioradioterapia).
  • Immunoterapia neoadjuwantowa/indukcyjna jest w fazie badań klinicznych mających na celu wywołanie swoistej odporności antygenowej przed leczeniem pierwotnym i zmniejszenie ryzyka nawrotu choroby. Pembrolizumab, przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, które zostało zatwierdzone przez FDA do leczenia pierwszego rzutu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), zostało użyte w tych badaniach i wykazano, że jest bezpieczne i aktywne.
  • PRGN-2009 jest immunoterapeutyczną szczepionką przeciw wirusowi HPV. Wykazano indukcję odpowiedzi specyficznych dla antygenu HPV i zahamowanie wzrostu guza w przedklinicznych modelach nowotworów złośliwych związanych z HPV, z poprawioną skutecznością przeciwnowotworową po dodaniu blokady immunologicznego punktu kontrolnego komórek T. W badaniu fazy I/II w NCI wykazał doskonałe bezpieczeństwo i tolerancję w monoterapii lub w połączeniu z blokadą punktu kontrolnego w chorobie nawrotowej/przerzutowej, ale także w monoterapii w kontekście neoadjuwantowym/indukcji HPV-OPC.

Cel:

-Określenie, czy zastosowanie PRGN-2009 z pembrolizumabem u uczestników z OPC p16-dodatnim może skutkować >= 2-krotnym wzrostem limfocytów T CD3+ naciekających nowotwór po leczeniu w porównaniu z okresem przed leczeniem.

Uprawnienia:

  • Wiek >= 18 lat.
  • Patologicznie potwierdzony nowo zdiagnozowany stopień I (T1, T2; N1), II lub III p16-dodatni OPC.

Projekt:

  • Jest to badanie II fazy mające na celu ocenę wpływu PRGN-2009 i pembrolizumabu przed ostatecznym leczeniem u pacjentów z OPC p16-dodatnim.
  • Uczestnicy otrzymają PRGN-2009 i pembrolizumab przed ostatecznym leczeniem.
  • Uczestnicy otrzymają dwie dawki cząstek wirusa PRGN-2009 5x10^11 (VP) podskórnie (SC) w odstępie około dwóch tygodni oraz jedną dawkę pembrolizumabu 200 mg dożylnie (IV) jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki.
  • Zostanie zapisanych do 20 ocenianych uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć potwierdzone cytologicznie lub histologicznie nowo zdiagnozowane stadium I (T1,2 N1), II lub III p16-dodatniego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła (SCC) zaplanowane do definitywnej terapii (operacja lub chemioradioterapia).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1.
  • Wiek >=18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

  • Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego, jak następuje:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1 x 10^9/l;
    • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl;
    • Płytki >= 75 000/mikrolitr.

  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby podczas badań przesiewowych, jak następuje:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min u uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl);
    • bilirubina całkowita <= 1,5 x GGN LUB u osób z zespołem Gilberta bilirubina całkowita <= 3,0 x GGN;
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 x GGN, jeśli nie występują przerzuty do wątroby, wartości muszą być <= 3 x GGN.
  • Uczestnicy serologicznie pozytywni w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C kwalifikują się, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowego PCR. Uwaga: Uczestnicy HIV-pozytywni muszą mieć liczbę CD4 >= 200 komórek/mm^3 w chwili włączenia, być na stabilnej terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie i nie zgłaszać infekcji oportunistycznych ani choroby Castlemana w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.
  • Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się dwóm biopsjom badawczym w ramach tego badania.
  • Zdolność uczestnika do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Uczestnicy, którzy wcześniej stosowali badany lek, żywą szczepionkę, chemioterapię, immunoterapię lub jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię (z wyjątkiem terapii paliatywnej ukierunkowanej na kości) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku. Uczestnicy mogą kontynuować adjuwantową terapię hormonalną w przypadku definitywnie leczonego nowotworu (np. piersi).
  • Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku (dozwolone są zabiegi małoinwazyjne, takie jak biopsje diagnostyczne).
  • Osoby w ciąży oceniane na podstawie dodatniego wyniku beta-hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego, z wyjątkiem:

    • Cukrzyca typu I, egzema, bielactwo, łysienie, łuszczyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy lub inne łagodne choroby autoimmunologiczne niewymagające leczenia immunosupresyjnego.
    • Podawanie glikokortykosteroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, dogałkowe lub wziewne).
  • Glikokortykosteroidy stosowane ogólnoustrojowo (dożylnie lub doustnie) (z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów, tj. <= równowartość 10 mg prednizonu na dobę) lub inne leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub cyklosporyna A, są wykluczone z powodu potencjalnego osłabienia układu odpornościowego. Te terapie należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do niedawnego krótkiego kursu (<= 14 dni). Glikokortykosteroidy jako premedykację w badaniach z kontrastem są dozwolone przed włączeniem do badania i w trakcie badania.
  • Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu.
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
  • Uczestnicy z pulsoksymetrią < 92% na powietrzu pokojowym podczas badania przesiewowego.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, która ogranicza przestrzeganie wymagań dotyczących badań sugerowanych na podstawie historii choroby, badania fizykalnego lub standardowych ocen klinicznych, takich jak badania obrazowe i laboratoryjne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm 1/PRGN 5x10^11 Viral Particles Subcutaneously Plus Pembrolizumab 200mg Intravenous
PRGN 5x10^11 Viral Particles (VP) subcutaneous (SC) plus pembrolizumab 200mg intravenous (IV) as induction/ neoadjuvant therapy
Biologiczny: PRGN-2009
PRGN-2009 5x10^11 cząsteczek wirusa (VP) podskórnie (SC) w odstępie około dwóch tygodni
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg dożylnie (IV) jednocześnie z pierwszą dawką szczepionki
Inne nazwy:
  • Keytruda
Test diagnostyczny: EKG
Baseline, completion visit, and safety follow-up visit.
Inne nazwy:
  • Elektrokardiogram
Test diagnostyczny: CT
Screening and baseline (neck and chest), and completion visit (neck).
Inne nazwy:
  • Tomografii komputerowej
Test diagnostyczny: PET scan
Screening and baseline (neck and chest).
Inne nazwy:
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Test diagnostyczny: MRI
Screening and baseline (neck and chest), and completion visit (neck).
Inne nazwy:
  • Rezonans magnetyczny
Procedura: Biopsy
Baseline and completion visit.
Inne nazwy:
  • Bx

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Percentage of Participants That Had a 2-fold Increase of Cluster of Differentiation 3 (CD3+) Tumor Infiltrating T Cells in Biopsies Performed Post-treatment Compared to Pre-treatment.
Ramy czasowe: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment
CD3+ tumor infiltrating T cells post treatment compared with pre-treatment reported with a 95% confidence interval assessed by multiplex CD3+ tumor infiltrating lymphocytes assessed by multiplex immunofluorescence from the surgical/ biopsy tissue collected pre- and post-treatment. The percentage of participants with doubling of baseline CD3+ tumor infiltrating lymphocytes will be provided as well as the 95% confidence interval. The CD3 cells are assessed by multiplex immunofluorescence in the biopsies. Doubling is the desired outcome.
Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4-5 post treatment

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Survival at 3 Years Compared With Historical Cohort
Ramy czasowe: 3 years
Assess if PRGN-2009 plus pembrolizumab results in significantly prolonged survival at three years as compared to the expected 80% three-year historical survival in p16-positive oropharyngeal cancer (OPC) participants. Three-year overall survival will be measured using a Kaplan-Meier curve and will be compared descriptively with the historical benchmark. Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
3 years
Overall Survival at 3 Years
Ramy czasowe: 3 years
Overall survival was assessed using the Kaplan-Meier method and is defined as the time from the date of first treatment to the date of death (any cause). Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for overall survival assessment.
3 years
Number of Treatment-related Serious Adverse Events (AE) of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 Along With the AE Term
Ramy czasowe: From baseline up to 28 days after last treatment, up to 2 months.
Number of treatment-related serious adverse events of Grades 1, 2, 3, 4 and/or 5 along with the AE term. Adverse events were assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Grade 1 is mild. Grade 2 is moderate. Grade 3 is severe. Grade 4 is life-threatening. Grade 5 is death related to adverse event. All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
From baseline up to 28 days after last treatment, up to 2 months.
Percentage of 2-fold Increase in Cluster of Differentiation (CD3+) Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) Post-treatment Compared to Pre-treatment in This Trial Compared to Participants Receiving PRGN2009 in Study NCT04432597
Ramy czasowe: Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4 to 5 post treatment
Percentage of 2-fold increase in CD3+ Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) by multiplex immunofluorescence post-treatment compared to pre-treatment in participants receiving PRGN2009 plus pembrolizumab in this trial as compared to that in participants receiving PRGN2009 monotherapy in study NCT04432597. Results of the primary endpoint of this study (Proportion of 2-fold increase in CD3+ Tumor Infiltrating Lymphocytes (TILs) by multiplex immunofluorescence post-treatment compared to pre-treatment) were compared with the same in participants in trial NCT04432597 (PRGN-2009 monotherapy). The two percentages will be compared descriptively and reported with a 95% confidence interval.
Pre-Treatment (Baseline) and anytime between Week 4 to 5 post treatment
Relapse Free Survival (RFS) Rate at 3 Years
Ramy czasowe: 3 years
Relapse free survival was assessed using the Kaplan-Meier method and is defined as the time from completion of standard chemoradiation to the date of disease recurrence or death (any cause) whichever comes first. Participants who receive two doses of PRGN-2009 and the single dose of pembrolizumab and go on to receive standard definitive therapy will be evaluable for relapse-free-survival assessment.
3 years

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Number of Participants With Serious and/or Non-serious Adverse Events Assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Ramy czasowe: Adverse Events were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after the last drug administration up to 2 months
Here is the number of participants with serious and/or non-serious adverse events assessed by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0). A non-serious adverse event is any untoward medical occurrence. A serious adverse event is an adverse event or suspected adverse reaction that results in death, a life-threatening adverse drug experience, hospitalization, disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect or important medical events that jeopardize the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the previous outcomes mentioned. All participants who receive any investigational treatment will be evaluable for safety and toxicity evaluations.
Adverse Events were monitored/assessed from the time of first drug administration through 28 days after the last drug administration up to 2 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

16 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10001536
  • 001536-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie zebrane IPD zostaną udostępnione.@@@@@@Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie. Ponadto wszystkie dane sekwencjonowania genomowego na dużą skalę zostaną udostępnione subskrybentom dbGaP.@@@@@@

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane z tego badania można zażądać od innych badaczy nie wcześniej niż 3 lata po zakończeniu pierwszorzędowego punktu końcowego.@@@@@@Genomic dane są dostępne po przesłaniu danych genomowych zgodnie z protokołem Plan GDS tak długo, jak baza danych jest aktywna@@@@@@@@@@@@

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane z tego badania można uzyskać, kontaktując się z PI@@@@@@Dane genomowe są udostępniane za pośrednictwem dbGaP poprzez prośby skierowane do opiekunów danych.@@@@@@

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj