Ensayo de fase II de la vacuna inmunoterapéutica contra el VPH PRGN-2009 con pembrolizumab antes del tratamiento estándar en sujetos con cáncer de orofaringe asociado al VPH recién diagnosticado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los sujetos deben tener carcinoma de células escamosas (SCC) de orofaringe positivo para p16 recién diagnosticado citológica o histológicamente confirmado en etapa I (T1,2 N1), II o III planificado para terapia definitiva (cirugía o quimiorradioterapia).
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, según RECIST 1.1.
• Edad >=18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

• Función hematológica adecuada en la selección, de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL;
  • Plaquetas >= 75.000/microlitro.

• Función renal y hepática adecuada en la selección, de la siguiente manera:

  • Creatinina sérica <= 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 40 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x ULN (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl);
  • Bilirrubina total <= 1,5 x ULN O en sujetos con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total <= 3,0 x ULN;
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, entonces los valores deben ser <= 3 x ULN.
• Los participantes serológicamente positivos para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C son elegibles si las cargas virales son indetectables mediante PCR cuantitativa. Nota: los participantes VIH positivos deben tener un recuento de CD4 >= 200 células/mm^3 en el momento de la inscripción, estar en terapia antirretroviral estable durante al menos 4 semanas y no haber informado infecciones oportunistas o enfermedad de Castleman en los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a dos biopsias de investigación en este estudio.
• Capacidad del participante para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Participantes con fármaco en investigación previo, vacuna viva, quimioterapia, inmunoterapia o cualquier radioterapia previa (excepto la terapia paliativa dirigida al hueso) en las últimas 4 semanas antes de la primera administración del fármaco. Los participantes pueden continuar con la terapia hormonal adyuvante en el contexto de un cáncer tratado definitivamente (p. ej., de mama).
• Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco (se permiten procedimientos mínimamente invasivos como biopsias diagnósticas).
• Embarazadas evaluadas por Beta-hCG positivo en suero u orina en la selección

• Enfermedad autoinmune activa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador con la excepción de:

  • Diabetes tipo I, eccema, vitíligo, alopecia, psoriasis, hipo o hipertiroidismo u otras enfermedades autoinmunes leves que no requieran tratamiento inmunosupresor.
  • Administración de glucocorticoides a través de una vía que se sabe que produce una exposición sistémica mínima (tópica, intranasal, intraocular o por inhalación).
• Se excluyen los glucocorticoides sistémicos (intravenosos u orales) (excepto las dosis fisiológicas de corticosteroides, es decir, <= el equivalente de prednisona 10 mg/día) u otros inmunosupresores como la azatioprina o la ciclosporina A debido a la posible inmunosupresión. Estos tratamientos deben suspenderse al menos 1 semana antes de la inscripción para el uso reciente de ciclos cortos (<= 14 días). Los glucocorticoides como premedicación para estudios con contraste están permitidos antes de la inscripción y durante el estudio.
• Participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen.
• Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
• Participantes con oximetría de pulso < 92 % con aire ambiente en la selección.
• Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio sugeridos por el historial médico, el examen físico o las evaluaciones clínicas estándar, como estudios de imágenes y de laboratorio.