Испытание фазы II иммунотерапевтической вакцины против ВПЧ PRGN-2009 с пембролизумабом перед стандартным лечением у субъектов с недавно диагностированным раком ротоглотки, ассоциированным с ВПЧ

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• У субъектов должна быть цитологически или гистологически подтвержденная недавно диагностированная стадия I (T1,2 N1), II или III p16-положительная орофарингеальная плоскоклеточная карцинома (SCC), для которой запланировано окончательное лечение (хирургическое вмешательство или химиолучевая терапия).
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Возраст >=18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] <= 2.

• Адекватная гематологическая функция при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1 x 10^9/л;
  • Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл;
  • Тромбоциты >= 75 000/мкл.

• Адекватная функция почек и печени при скрининге:

  • Креатинин сыворотки <= 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина >= 40 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или CrCl);
  • Общий билирубин <= 1,5 x ВГН ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин <= 3,0 x ВГН;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, тогда значения должны быть <= 3 х ВГН.
• Участники с серологически положительным результатом на ВИЧ, гепатит B или гепатит C имеют право на участие, если вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной ПЦР. Примечание. ВИЧ-положительные участники должны иметь количество CD4 >= 200 клеток/мм^3 при включении в исследование, получать стабильную антиретровирусную терапию в течение как минимум 4 недель и не иметь сообщений об оппортунистических инфекциях или болезни Кастлемана в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование эффективной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба.
• Участники должны быть готовы пройти две исследовательские биопсии в рамках этого исследования.
• Способность участника понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, принимавшие ранее исследуемый препарат, живую вакцину, химиотерапию, иммунотерапию или любую предыдущую лучевую терапию (за исключением паллиативной терапии, направленной на кости) в течение последних 4 недель до первого введения препарата. Участники могут продолжать адъювантную гормональную терапию в условиях окончательно вылеченного рака (например, молочной железы).
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого введения препарата (разрешены минимально инвазивные процедуры, такие как диагностическая биопсия).
• Беременные лица, оцененные по положительному бета-ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге

• Активное аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства, за исключением:

  • Сахарный диабет I типа, экзема, витилиго, алопеция, псориаз, гипо- или гипертиреоз или другие легкие аутоиммунные заболевания, не требующие иммуносупрессивного лечения.
  • Введение глюкокортикоидов способом, который, как известно, приводит к минимальному системному воздействию (местное, интраназальное, внутриглазное или ингаляционное).
• Системные (внутривенные или пероральные) глюкокортикоиды (за исключением физиологических доз кортикостероидов, т. е. <= эквивалента преднизолона 10 мг/день) или другие иммуносупрессоры, такие как азатиоприн или циклоспорин А, исключены из-за потенциальной иммуносупрессии. Это лечение должно быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до регистрации для недавнего использования краткого курса (<= 14 дней). Глюкокортикоиды в качестве премедикации для исследований с контрастным усилением разрешены до зачисления и во время исследования.
• Участники с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности режима.
• Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов.
• Участники с пульсовой оксиметрией <92% на комнатном воздухе при скрининге.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое ограничивает соблюдение требований исследования, основанных на истории болезни, физическом осмотре или стандартных клинических оценках, таких как визуализация и лабораторные исследования.