Vaiheen II tutkimus immunoterapeuttisesta HPV-rokotteesta PRGN-2009 pembrolitsumabilla ennen standardihoitoa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu HPV:hen liittyvä suunnielun syöpä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Koehenkilöillä on oltava sytologisesti tai histologisesti varmistettu äskettäin diagnosoitu vaiheen I (T1,2 N1), II tai III p16-positiivinen suunnielun levyepiteelisyöpä (SCC) lopulliseen hoitoon (leikkaukseen tai kemosädehoitoon).
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Ikä >=18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​<= 2.

• Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1 x 10^9/l;
  • Hemoglobiini (Hgb) > = 9 g/dl;
  • Verihiutaleet >= 75 000/mikrolitra.

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl);
  • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN TAI henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini <= 3,0 x ULN;
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, arvojen on oltava <= 3 x ULN.
• Serologisesti HIV-, B- tai C-hepatiittipositiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos viruskuormia ei voida havaita kvantitatiivisella PCR:llä. Huomautus: HIV-positiivisten osallistujien CD4-määrän on oltava >= 200 solua/mm^3 ilmoittautumisen yhteydessä, heillä on oltava vakaa antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan, eikä heillä ole raportoitu opportunistisia infektioita tai Castlemanin tautia 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan kaksi tutkimusbiopsiaa tässä tutkimuksessa.
• Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa tutkimuslääkettä, elävää rokotetta, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai mitä tahansa aikaisempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista luuhun kohdistettua hoitoa) viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antamista. Osallistujat voivat jatkaa hormonaalista adjuvanttihoitoa lopullisesti hoidetun syövän (esim. rintasyövän) yhteydessä.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (minimiinvasiiviset toimenpiteet, kuten diagnostiset biopsiat, ovat sallittuja).
• Raskaana olevat yksilöt arvioituna positiivisella seerumin tai virtsan beeta-hCG:llä seulonnassa

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

  • Tyypin I diabetes, ihottuma, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi tai muut lievät autoimmuunisairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa.
  • Glukokortikoidien anto reittiä pitkin, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio).
• Systeeminen (laskimonsisäinen tai suun kautta otettava) glukokortikoidi (lukuun ottamatta kortikosteroidien fysiologisia annoksia, ts. <= vastaa prednisonia 10 mg/vrk) tai muut immunosuppressorit, kuten atsatiopriini tai syklosporiini A, on jätetty pois mahdollisen immuunivasteen vuoksi. Nämä hoidot on keskeytettävä vähintään 1 viikko ennen ilmoittautumista äskettäiseen lyhytaikaiseen käyttöön (<= 14 päivää). Glukokortikoidit esilääkityksenä varjoainetutkimuksissa ovat sallittuja ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä hoito-ohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Aikaisempi allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Osallistujat, joiden pulssioksimetria < 92 % huoneilmasta seulonnassa.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka rajoittaisi lääketieteellisen historian, lääkärintarkastuksen tai tavanomaisten kliinisten arvioiden, kuten kuvantamisen ja laboratoriotutkimusten, ehdottamien tutkimusvaatimusten noudattamista.