Fase II-forsøg med immunterapeutisk HPV-vaccine PRGN-2009 med Pembrolizumab før standardbehandling hos forsøgspersoner med nydiagnosticeret HPV-associeret orofaryngeal cancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Forsøgspersoner skal have cytologisk eller histologisk bekræftet nydiagnosticeret stadium I (T1,2 N1), II eller III p16-positivt oropharyngealt pladecellekarcinom (SCC) planlagt til endelig behandling (kirurgi eller kemoradioterapi).
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] præstationsstatus <= 2.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening, som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL;
  • Blodplader >= 75.000/mikroliter.

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion ved screening som følger:

  • Serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl);
  • Total bilirubin <= 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, en total bilirubin <= 3,0 x ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, medmindre der er levermetastaser, skal værdierne være <= 3 x ULN.
• Deltagere, der er serologisk positive for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C, er kvalificerede, hvis virusbelastningen ikke kan påvises ved kvantitativ PCR. Bemærk: HIV-positive deltagere skal have et CD4-tal >= 200 celler/mm^3 ved tilmelding, være i stabil antiretroviral behandling i mindst 4 uger og ikke have rapporteret opportunistiske infektioner eller Castlemans sygdom inden for 12 måneder før tilmelding.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge effektiv prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå to forskningsbiopsier på denne undersøgelse.
• Deltagerens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Deltagere med tidligere forsøgslægemiddel, levende vaccine, kemoterapi, immunterapi eller enhver tidligere strålebehandling (undtagen palliativ knoglestyret behandling) inden for de sidste 4 uger før den første lægemiddeladministration. Deltagerne kan fortsætte adjuverende hormonbehandling i forbindelse med en endeligt behandlet cancer (f.eks. bryst).
• Større operation inden for 28 dage før den første lægemiddeladministration (minimalt invasive procedurer såsom diagnostiske biopsier er tilladt).
• Gravide personer vurderet ved et positivt serum eller urin Beta-hCG ved screening

• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel med undtagelse af:

  • Diabetes type I, eksem, vitiligo, alopeci, psoriasis, hypo- eller hyperthyroidisme eller andre milde autoimmune lidelser, der ikke kræver immunsuppressiv behandling.
  • Administration af glukokortikoider via en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalation).
• Systemisk (intravenøs eller oral) glukokortikoid (bortset fra fysiologiske doser af kortikosteroider, dvs. <= ækvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressorer såsom azathioprin eller cyclosporin A, er udelukket på grund af potentiel immunsuppression. Disse behandlinger skal afbrydes mindst 1 uge før tilmelding til nylig kort behandlingsforløb (<= 14 dage). Glukokortikoider som præmedicinering til kontrastforstærkede undersøgelser er tilladt før indskrivning og ved undersøgelse.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​kuren.
• Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
• Deltagere med pulsoximetri < 92 % på rumluft ved screening.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav foreslået af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller standard kliniske vurderinger såsom billeddannelse og laboratorieundersøgelser.