Essai de phase II du vaccin immunothérapeutique contre le VPH PRGN-2009 avec pembrolizumab avant le traitement standard chez des sujets atteints d'un cancer de l'oropharynx associé au VPH nouvellement diagnostiqué

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• - Les sujets doivent avoir un carcinome épidermoïde oropharyngé (SCC) nouvellement diagnostiqué de stade I (T1,2 N1), II ou III p16-positif confirmé par cytologie ou histologie et prévu pour un traitement définitif (chirurgie ou chimioradiothérapie).
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, selon RECIST 1.1.
• Âge >=18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

• Fonction hématologique adéquate lors du dépistage, comme suit :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1 x 10^9/L ;
  • Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL ;
  • Plaquettes >= 75 000/microlitre.

• Fonction rénale et hépatique adéquate au moment du dépistage, comme suit :

  • Créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 40 mL/min pour le participant ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl);
  • Bilirubine totale <= 1,5 x LSN OU chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale <= 3,0 x LSN ;
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x LSN, à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, alors les valeurs doivent être <= 3 x LSN.
• Les participants sérologiquement positifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C sont éligibles si les charges virales sont indétectables par PCR quantitative. Remarque : les participants séropositifs doivent avoir un nombre de CD4 >= 200 cellules/mm^3 au moment de l'inscription, être sous traitement antirétroviral stable pendant au moins 4 semaines et n'avoir signalé aucune infection opportuniste ou maladie de Castleman dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab.
• Les participants doivent être disposés à subir deux biopsies de recherche sur cette étude.
• Capacité du participant à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Participants avec un médicament expérimental antérieur, un vaccin vivant, une chimiothérapie, une immunothérapie ou toute radiothérapie antérieure (à l'exception de la thérapie palliative dirigée vers l'os) au cours des 4 dernières semaines avant la première administration de médicament. Les participants peuvent poursuivre l'hormonothérapie adjuvante dans le cadre d'un cancer définitivement traité (par exemple, le sein).
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première administration du médicament (les procédures mini-invasives telles que les biopsies diagnostiques sont autorisées).
• Les femmes enceintes évaluées par un bêta-hCG sérique ou urinaire positif lors du dépistage

• Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant à l'exception de :

  • Diabète de type I, eczéma, vitiligo, alopécie, psoriasis, hypo- ou hyperthyroïdie ou autres affections auto-immunes légères ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur.
  • Administration de glucocorticoïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intraoculaire ou par inhalation).
• Les glucocorticoïdes systémiques (intraveineux ou oraux) (à l'exception des doses physiologiques de corticostéroïdes, c'est-à-dire <= l'équivalent de la prednisone 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A, sont exclus en raison d'une immunosuppression potentielle. Ces traitements doivent être interrompus au moins 1 semaine avant l'inscription pour une utilisation récente en cours de courte durée (<= 14 jours). Les glucocorticoïdes comme prémédication pour les études de contraste sont autorisés avant l'inscription et pendant l'étude.
• Participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime.
• Transplantation allogénique antérieure de tissu/organe solide.
• Participants avec oxymétrie de pouls < 92 % à l'air ambiant au moment du dépistage.
• Maladie intercurrente non contrôlée qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude suggérées par les antécédents médicaux, l'examen physique ou les évaluations cliniques standard telles que l'imagerie et les études de laboratoire.