Fase II-studie av immunterapeutisk HPV-vaksine PRGN-2009 med Pembrolizumab før standardbehandling hos pasienter med nylig diagnostisert HPV-assosiert orofaryngeal kreft

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha cytologisk eller histologisk bekreftet nydiagnostisert stadium I (T1,2 N1), II eller III p16-positivt orofaryngealt plateepitelkarsinom (SCC) planlagt for definitiv behandling (kirurgi eller kjemoradioterapi).
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1.
• Alder >=18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus <= 2.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening, som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL;
  • Blodplater >= 75.000/mikroliter.

• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening, som følger:

  • Serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl);
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN ELLER hos personer med Gilberts syndrom, totalt bilirubin <= 3,0 x ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, må verdiene være <= 3 x ULN.
• Deltakere som er serologisk positive for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C er kvalifisert dersom virusbelastningen ikke kan påvises ved kvantitativ PCR. Merk: HIV-positive deltakere må ha CD4-tall >= 200 celler/mm^3 ved påmelding, være på stabil antiretroviral terapi i minst 4 uker og ikke ha rapportert opportunistiske infeksjoner eller Castlemans sykdom innen 12 måneder før påmelding.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 4 måneder etter siste dose pembrolizumab.
• Deltakerne må være villige til å gjennomgå to forskningsbiopsier på denne studien.
• Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Deltakere med tidligere undersøkelseslegemiddel, levende vaksine, kjemoterapi, immunterapi eller annen tidligere strålebehandling (bortsett fra palliativ beinrettet behandling) i løpet av de siste 4 ukene før første legemiddeladministrering. Deltakerne kan fortsette adjuvant hormonbehandling i sammenheng med en endelig behandlet kreft (f.eks. bryst).
• Større operasjon innen 28 dager før første legemiddeladministrering (minimalt invasive prosedyrer som diagnostiske biopsier er tillatt).
• Gravide individer som evaluert av et positivt serum eller urin Beta-hCG ved screening

• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel med unntak av:

  • Diabetes type I, eksem, vitiligo, alopecia, psoriasis, hypo- eller hypertyreose eller andre milde autoimmune lidelser som ikke krever immunsuppressiv behandling.
  • Administrering av glukokortikoider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalasjon).
• Systemisk (intravenøs eller oral) glukokortikoid (bortsett fra fysiologiske doser av kortikosteroider, dvs. <= ekvivalent med prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressorer som azatioprin eller ciklosporin A, er utelukket på grunn av potensiell immunsuppresjon. Disse behandlingene må avbrytes minst 1 uke før påmelding for nylig bruk av kort kur (<= 14 dager). Glukokortikoider som premedisinering for kontrastforsterkede studier er tillatt før påmelding og ved studie.
• Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av regimet.
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Deltakere med pulsoksymetri < 92 % på romluft ved screening.
• Ukontrollert interkurrent sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav foreslått av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller standard kliniske vurderinger som bildediagnostikk og laboratoriestudier.