Ensaio Fase II da Vacina Imunoterapêutica contra o HPV PRGN-2009 com Pembrolizumabe Antes do Tratamento Padrão em Indivíduos com Câncer Orofaríngeo Associado ao HPV Recentemente Diagnosticado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os indivíduos devem ter carcinoma de células escamosas de orofaringe (SCC) recém-diagnosticado citologia ou histologicamente confirmado (T1,2 N1), II ou III p16-positivo planejado para terapia definitiva (cirurgia ou quimiorradioterapia).
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, de acordo com RECIST 1.1.
• Idade >=18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] <= 2.

• Função hematológica adequada na triagem, como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1 x 10^9/L;
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL;
  • Plaquetas >= 75.000/microlitro.

• Função renal e hepática adequadas na triagem, como segue:

  • Creatinina sérica <= 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 40 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou CrCl);
  • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN OU em indivíduos com síndrome de Gilbert, bilirrubina total <= 3,0 x LSN;
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, então os valores devem ser <= 3 x LSN.
• Os participantes sorologicamente positivos para HIV, Hepatite B ou Hepatite C são elegíveis se as cargas virais forem indetectáveis ​​por PCR quantitativo. Observação: os participantes HIV positivos devem ter contagem de CD4 >= 200 células/mm^3 no momento da inscrição, estar em terapia antirretroviral estável por pelo menos 4 semanas e não ter relatado infecções oportunistas ou doença de Castleman nos 12 meses anteriores à inscrição.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contracepção eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.
• Os participantes devem estar dispostos a passar por duas biópsias de pesquisa neste estudo.
• Capacidade do participante de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Participantes com droga experimental anterior, vacina viva, quimioterapia, imunoterapia ou qualquer radioterapia anterior (exceto para terapia paliativa dirigida ao osso) nas últimas 4 semanas antes da administração da primeira droga. Os participantes podem continuar a terapia hormonal adjuvante no cenário de um câncer definitivamente tratado (por exemplo, mama).
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da administração do primeiro medicamento (procedimentos minimamente invasivos, como biópsias diagnósticas, são permitidos).
• Indivíduos grávidas avaliados por beta-hCG sérico ou urinário positivo na triagem

• Doença autoimune ativa que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante, com exceção de:

  • Diabetes tipo I, eczema, vitiligo, alopecia, psoríase, hipo ou hipertireoidismo ou outras doenças autoimunes leves que não requerem tratamento imunossupressor.
  • Administração de glicocorticoides por uma via conhecida por resultar em exposição sistêmica mínima (tópica, intranasal, intraocular ou inalação).
• Glicocorticóides sistêmicos (intravenosos ou orais) (exceto para doses fisiológicas de corticosteróides, ou seja, <= o equivalente a prednisona 10 mg/dia) ou outros imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A, são excluídos devido à possível supressão imunológica. Esses tratamentos devem ser descontinuados pelo menos 1 semana antes da inscrição para uso recente de um curso de curta duração (<= 14 dias). Glicocorticóides como pré-medicação para estudos com contraste são permitidos antes da inscrição e no estudo.
• Participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime.
• Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
• Participantes com oximetria de pulso < 92% em ar ambiente na triagem.
• Doença intercorrente não controlada que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo sugeridos pelo histórico médico, exame físico ou avaliações clínicas padrão, como exames de imagem e laboratoriais.