부갑상선 종양 클론 상태

부갑상선 절제술(PTX)을 받는 원발성 부갑상샘기능항진증(PHPT) 참가자에서 단일클론 X 및 다클론 X 종양의 빈도를 정의하고 부갑상선 종양 클론 상태와 다발성 선종양(MGN) 사이의 관계를 정의하기 위해 조사관은 외과적 및 병리학적 종양을 비교합니다. 양측 목 탐색(BNE) 및 PTX를 갖는 참가자의 다기관 코호트에서 종양 클론 상태에 대한 결과.

연구 참가자는 워싱턴 대학교 세인트루이스(WU), 캘리포니아 대학교 샌프란시스코, 앨라배마-버밍엄 대학교, 펜실베니아 대학교의 4개 대규모 센터에서 모집됩니다. 적격 참가자는 표준 치료(부갑상선 절제술)를 받고 식별되지 않은 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 종양 샘플(각 비정상 샘에서 염색 및 비염색)을 연구를 위해 WU로 보냅니다. FFPE 샘플에서 DNA를 추출하고 HUMARA 분석을 확립된 프로토콜에 따라 수행합니다. 우리의 두 가지 발표된 연구는 동일한 종양의 복제 HUMARA 분석 사이에 90% 이상의 일치성을 보여줍니다. 엄격함을 더하기 위해 각 종양의 두 영역을 독립적으로 분석하여 클론 상태의 일치성을 확인합니다. 2개의 종양 내 샘플로부터의 클론성 호출이 일치하지 않는 종양은 그대로 기록될 것이며, 조사자는 이러한 샘플에 하나 또는 다른 클론 상태를 할당하는 것과 관련된 목적을 위해 민감도 분석을 수행할 것입니다.

또한 조사관은 2차 분석(Cytoscan HD 어레이, ThermoFisher)을 사용하여 58개의 다클론 X 사례와 49개의 단일 클론 X 사례(총 107개 분석으로 추정)의 무작위 샘플 세트에서 DNA 복사 수 변이(CNV)를 평가합니다. 발표 및 미발표 데이터에 따르면 CNV는 선종을 포함한 부갑상선 종양에서 상당한 빈도로 발생합니다. CNV 평가는 다클론성을 나타내는 종양 샘플 내에서 이종 CNV 또는 단일클론성을 반영하는 보다 균일한 CNV를 식별함으로써 다클론성의 X-불활성화 기반 결과에 대한 독립적인 검증을 제공할 수 있습니다. HUMARA 및 CNV 분석에서 일치하지 않는 결과(예상 <10%)가 있는 사례는 탐색적 목적에서 포괄적으로 연구될 것입니다.

참가자에게서 제거된 비정상적인 땀샘의 수와 무게를 포함하여 식별되지 않은 병리학적 데이터는 지역 연구 사이트에 기록되고 WU에서 유지 관리되는 REDCap 데이터베이스에 입력됩니다. 그런 다음 조사관은 종양 클론성의 상관관계 및 단일샘종양(SGN) 또는 다발샘종양(MGN)의 존재에 대한 수술 및 병리학적 보고서를 검토할 것입니다. MGN의 경우 조사관은 모든 절제된 종양에서 HUMARA 대립유전자의 ms-PCR을 수행하여 클론성의 일치성을 평가합니다. 연구자들은 또한 서로 다른 클론 상태의 종양에서 결과에 대한 두 가지 일반적인 외과적 접근법의 영향을 결정할 것입니다. 종양 클론성에 의해 계층화된 MGN의 빈도는 ioPTH 모니터링 및 BNE 비교와 함께 UNE를 겪는 참가자에서 조사될 것입니다. 수술 및 병리학 보고서는 5분 및 10분 전과 10분(PTH T1/2 = 5분)에 그려진 ioPTH 수준뿐만 아니라 검토됩니다. 종양 제거 후. 기저 종양 클론성을 상기 기재된 바와 같이 결정하고 병리학적 결과(MGN 대 SGN) 및 ioPTH 동역학(최종 종양 제거 후 5분 및 10분에서 수술전 PTH 수준으로부터 % 감소)과 비교할 것이다.

PHPT에 대한 PTX 후 부갑상선 종양 클론 상태와 생화학적 결과 사이의 관계를 정의하기 위해 조사관은 PTX를 가진 참여자의 대규모 다기관 코호트에서 PTX 후 종양 클론 상태에 대한 기본 임상 특징, 수술/병리학적 소견 및 수술 후 생화학적 결과를 비교할 것입니다. 종양 클론 상태가 알려진 총 645명의 참가자는 기준선(PTX 이전) 및 2주 3개월에 기록된 표준 임상 및 생화학적 데이터(혈청 칼슘, 알부민, 온전한 PTH, 25(OH)D 및 크레아티닌)를 갖게 됩니다. , 및 PTX 후 6개월(모든 실험실이 각 후속 시점에 기록되는 것은 아님). 조사관은 단일클론-X 및 다클론-X 종양이 있는 참가자의 각 시점에서 상승된 PTH(ePTH)의 빈도를 비교할 것입니다. 연구자들은 이전에 비타민 D 상태가 PTX 후 ePTH에 영향을 미친다는 것을 보여주었습니다. 다클론-X 질환의 원인으로서 이차성 부갑상샘기능항진증의 가장 흔한 기전인 비정상적인 비타민 D 대사를 조사하기 위해 조사관은 또한 단일클론-X 및 다클론-X를 가진 111명의 WUSM 참가자 하위 집합에서 비타민 D 상태에 대한 포괄적인 분석을 수행할 예정입니다. 종양. 우리의 분석에는 비타민 D 대사의 생화학적 지표(25-하이드록시비타민 D, 1,25-디하이드록시비타민 D 및 비타민 D 결합 단백질 수준)가 포함될 것입니다.