Lisäkilpirauhasen kasvaimen klooninen tila

Määrittääkseen monoklonaalisten X- ja polyklonaalisten X-kasvaimien esiintyvyyden primaarisen hyperparatyreoosin (PHPT) osallistujilla, joille on tehty lisäkilpirauhasen poisto (PTX) ja määrittääkseen lisäkilpirauhaskasvaimen kloonaalisen tilan ja monirauhasneoplasian (MGN) välisen suhteen, tutkijat vertaavat kirurgisia ja patologisia tulokset kasvaimen klonaaliseen tilaan osallistujien monikeskusryhmässä, jossa oli bilateraalinen kaulan tutkimus (BNE) ja PTX.

Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan neljästä suuren volyymin keskuksesta Washingtonin yliopistosta St. Louisissa (WU), Kalifornian yliopistosta San Franciscosta, Alabama-Birminghamin yliopistosta ja Pennsylvanian yliopistosta. Tukikelpoiset osallistujat saavat tavanomaista hoitoa (lisäkilpirauhasen poisto) ja tunnistamattomat formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainnäytteet (värjätyt ja värjäytymättömät kustakin epänormaalista rauhasesta) lähetetään WU:lle tutkimuksia varten. DNA uutetaan FFPE-näytteistä ja HUMARA-määritys suoritetaan vakiintuneen protokollamme mukaisesti. Kaksi julkaistua tutkimuksemme osoittavat > 90 %:n vastaavuuden saman kasvaimen toistettujen HUMARA-määritysten välillä. Lisätarkkuutta varten kunkin kasvaimen kaksi aluetta analysoidaan itsenäisesti klonaalisen tilan yhteensopivuuden varmistamiseksi. Kasvaimet, joissa kahden kasvaimen sisäisen näytteen kloonisuuskutsu on ristiriidassa, kirjataan sellaisinaan, ja tutkijat suorittavat herkkyysanalyysejä tarkoituksiin, joissa tämä on olennaista, määrittääkseen näille näytteille jommankumman klonaalisen tilan.

Lisäksi tutkijat käyttävät toissijaista määritystä (Cytoscan HD array, ThermoFisher) DNA-kopioluvun vaihtelun (CNV) arvioimiseksi satunnaisessa näytesarjassa 58 polyklonaalisesta-X-tapauksesta ja 49 monoklonaalisesta-X-tapauksesta (arviolta 107 kokonaismääritystä). Julkaistut ja julkaisemattomat tiedot ovat osoittaneet, että CNV:tä ​​esiintyy huomattavan usein lisäkilpirauhaskasvaimissa, mukaan lukien adenoomat. CNV-arviointi voi tarjota riippumattoman varmuuden X-inaktivaatioon perustuvasta polyklonaalisuuden löydöstä tunnistamalla heterogeeninen CNV kasvainnäytteestä, joka osoittaa polyklonaalisuutta, tai tasaisempi CNV, joka heijastaa monoklonaalisuutta. Tapauksia, joiden tulokset ovat ristiriidassa (arviolta <10 %) HUMARA- ja CNV-määrityksistä, tutkitaan kattavasti tutkimustavoitteissa.

Tunnistamattomat patologiset tiedot, mukaan lukien osallistujilta poistettujen epänormaalien rauhasten lukumäärä ja paino, kirjataan paikallisiin tutkimuskohteisiin ja syötetään WU:ssa ylläpidettävään REDCap-tietokantaan. Tutkijat tarkastelevat sitten operatiivisia ja patologisia raportteja kasvaimen klonaalisuuden ja yhden rauhasen neoplasian (SGN) tai monirauhasneoplasian (MGN) esiintymisen suhteen. MGN-tapauksissa tutkijat suorittavat HUMARA-alleelien ms-PCR:n kaikille resektoiduille kasvaimille klonaalisuuden yhteensopivuuden arvioimiseksi. Tutkijat määrittävät myös kahden yleisen kirurgisen lähestymistavan vaikutuksen tuloksiin kasvaimissa, joilla on erilainen klooninen tila. Kasvaimen klonaalisuuden perusteella kerrostetun MGN:n esiintymistiheys tutkitaan osallistujilla, joille tehdään UNE ioPTH-seurannalla ja verrataan BNE:tä. Leikkaus- ja patologiset raportit sekä ioPTH-tasot, jotka on otettu ennen ja sekä 5 että 10 minuuttia (PTH T1/2 = 5 min.) tarkistetaan. kasvaimen poiston jälkeen. Taustalla oleva kasvaimen kloonisuus määritetään edellä kuvatulla tavalla ja sitä verrataan patologisiin tuloksiin (MGN vastaan ​​SGN) sekä ioPTH-kinetiikkaan (%-lasku leikkausta edeltäneistä PTH-tasoista 5 ja 10 minuutin kohdalla kasvaimen lopullisen poiston jälkeen).

Lisäkilpirauhasen kasvaimen kloonaalisen tilan ja PHPT:n PTX:n jälkeisten biokemiallisten tulosten välisen suhteen määrittämiseksi tutkijat vertaavat kliinisiä lähtötilanteita, kirurgisia/patologisia löydöksiä ja leikkauksen jälkeisiä biokemiallisia tuloksia PTX:n jälkeen kasvaimen klooniseen tilaan suuressa monikeskusryhmässä PTX-potilaita. Yhteensä 645 osallistujalla, joilla on tiedossa oleva kasvainklonaalinen tila, tallennetaan normaalit kliiniset ja biokemialliset tiedot (seerumin kalsium, albumiini, koskematon PTH, 25(OH)D ja kreatiniini) lähtötasolla (ennen PTX:tä) ja 2 viikon, 3 kuukauden kuluttua ja 6 kuukautta PTX:n jälkeen (kaikkia laboratorioita ei kirjata jokaisella seuranta-ajankohdalla). Tutkijat vertaavat kohonneen PTH:n (ePTH) esiintymistiheyttä kullakin aikapisteellä osallistujilla, joilla on monoklonaalinen-X- ja polyklonaalinen-X-kasvaimia. Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet, että D-vitamiinin tila vaikuttaa ePTH:hen PTX:n jälkeen. Tutkiakseen epänormaalia D-vitamiinin aineenvaihduntaa, joka on yleisin sekundaarisen hyperparatyreoosin mekanismi polyklonaalisen X-taudin aiheuttajana, tutkijat suorittavat myös kattavan D-vitamiinin tila-analyysin 111 WUSM-osallistujan alajoukossa, joilla on monoklonaalinen X- ja polyklonaalinen-X. kasvaimia. Analyysimme sisältää D-vitamiinin aineenvaihdunnan biokemialliset indeksit (25-hydroksi-D-vitamiini, 1,25-dihydroksi-D-vitamiini ja D-vitamiinia sitovat proteiinit).