Mellékpajzsmirigy daganat klonális állapota

A monoklonális-X és poliklonális-X daganatok gyakoriságának meghatározásához a primer hyperparathyreosis (PHPT) résztvevőkben, akiknek mellékpajzsmirigy-eltávolítása (PTX), valamint a mellékpajzsmirigy tumor klonális státusza és a többszörös mirigy neoplasia (MGN) közötti kapcsolat meghatározása érdekében a kutatók összehasonlítják a műtéti és a patológiai A tumor klonális státuszának eredményeit a résztvevők többközpontú kohorszában, ahol kétoldali nyakfeltárás (BNE) és PTX volt.

A vizsgálatban résztvevőket a St. Louis-i Washington Egyetem (WU), a Kaliforniai Egyetem San Francisco, az Alabama-Birmingham Egyetem és a Pennsylvania Egyetem négy nagy volumenű központjából toborozzák. A jogosult résztvevők standard ellátásban részesülnek (mellékpajzsmirigy-eltávolítás), és az azonosítatlan, formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumormintákat (minden abnormális mirigyből festett és festetlen) elküldik a WU-ba tanulmányozás céljából. Az FFPE mintákból DNS-t vonunk ki, és a HUMARA assay-t a megállapított protokollunk szerint hajtjuk végre. Két publikált tanulmányunk >90%-os egyezést mutat az ugyanazon daganatra vonatkozó ismételt HUMARA vizsgálatok között. A további szigor érdekében minden tumor két régióját egymástól függetlenül megvizsgáljuk, hogy biztosítsuk a klonális állapot egyezését. Azokat a daganatokat, amelyekben a két tumoron belüli mintából származó klonitáshívás nem egyezik, mint ilyeneket rögzítik, és a vizsgálók érzékenységi elemzést végeznek abból a célból, hogy az egyik vagy másik klonális állapotot hozzárendeljék ezekhez a mintákhoz.

Ezenkívül a kutatók egy másodlagos vizsgálatot (Cytoscan HD array, ThermoFisher) alkalmaznak a DNS kópiaszám-variáció (CNV) értékelésére 58 poliklonális-X esetből és 49 monoklonális-X esetből (becslések szerint összesen 107 vizsgálat) vett minták véletlenszerű sorozatában. A publikált és nem publikált adatok azt mutatják, hogy a CNV jelentős gyakorisággal fordul elő mellékpajzsmirigy-daganatokban, beleértve az adenomákat is. A CNV-értékelés független igazolást nyújthat az X-inaktiváción alapuló poliklonalitás megállapításáról, ha a tumormintában heterogén CNV-t azonosít, amely poliklonalitást jelez, vagy egységesebb, monoklonalitást tükröző CNV-t. A HUMARA- és CNV-vizsgálatokból eltérő eredményeket mutató eseteket (becslések szerint <10%) átfogóan tanulmányozzuk a feltáró célkitűzésekben.

Az azonosítatlan kóros adatokat, beleértve a résztvevőktől eltávolított kóros mirigyek számát és súlyát, a helyi vizsgálati helyszíneken rögzítik, és beírják a WU-ban vezetett REDCap adatbázisba. A vizsgálók ezt követően áttekintik az operatív és patológiai jelentéseket a tumor klonalitása és az egymirigy neoplázia (SGN) vagy több mirigy neoplázia (MGN) jelenlétére vonatkozóan. MGN-es esetekben a vizsgálók ms-PCR-t végeznek a HUMARA allélekről az összes kimetszett tumoron, hogy megállapítsák a klonalitás egyezőségét. A kutatók azt is meghatározzák, hogy két gyakori sebészeti megközelítés milyen hatással van a különböző klonális státuszú daganatok kimenetelére. A tumor klonalitása alapján rétegzett MGN gyakoriságát megvizsgálják azoknál a résztvevőknél, akik ioPTH monitorozással UNE-n estek át, és összehasonlítják a BNE-t. Áttekintik a műtéti és patológiai jelentéseket, valamint az ioPTH-szinteket, amelyeket 5 és 10 perccel korábban, valamint 5 és 10 perccel (PTH T1/2 = 5 perc) készítettek. daganat eltávolítása után. A mögöttes tumor klonalitást a fent leírtak szerint határozzuk meg, és összehasonlítjuk a kóros eredményekkel (MGN versus SGN), valamint az ioPTH kinetikával (%-os csökkenés az operáció előtti PTH-szintekhez képest 5 és 10 perccel a végső tumor eltávolítása után).

A mellékpajzsmirigy-tumor klonális állapota és a PHPT PTX-t követő biokémiai kimenetel közötti kapcsolat meghatározása érdekében a kutatók összehasonlítják a kiindulási klinikai jellemzőket, a műtéti/patológiai leleteket és a PTX utáni posztoperatív biokémiai eredményeket a tumor klonális állapotával a PTX-ben szenvedő résztvevők nagy, többközpontú csoportjában. Összesen 645 ismert tumor klonális státuszú résztvevő standard klinikai és biokémiai adataival (szérum kalcium, albumin, intakt PTH, 25(OH)D és kreatinin) lesz rögzítve a kiinduláskor (a PTX előtt) és a 2 hét, 3 hónap után. és 6 hónappal a PTX után (nem minden laboratóriumot rögzítenek minden egyes követési időpontban). A kutatók minden egyes időpontban összehasonlítják az emelkedett PTH (ePTH) gyakoriságát a monoklonális-X és poliklonális-X daganatokban szenvedő résztvevőknél. A kutatók korábban kimutatták, hogy a D-vitamin állapota befolyásolja az ePTH-t a PTX után. A kóros D-vitamin metabolizmus, a másodlagos hyperparathyreosis leggyakoribb mechanizmusának, mint a poliklonális-X betegség okainak vizsgálata érdekében a kutatók a D-vitamin állapotának átfogó elemzését is elvégzik egy 111, monoklonális X és poliklonális X betegségben szenvedő WUSM résztvevőből álló csoportban. daganatok. Elemzésünkben a D-vitamin metabolizmus biokémiai mutatóit (25-hidroxi-D-vitamin, 1,25-dihidroxi-D-vitamin és D-vitamin-kötő fehérjeszint) vizsgáljuk.