Statut clonal de la tumeur parathyroïdienne

Pour définir la fréquence des tumeurs monoclonales X et polyclonales X chez les participants à l'hyperparathyroïdie primaire (PHPT) ayant subi une parathyroïdectomie (PTX) et pour définir la relation entre le statut clonal de la tumeur parathyroïdienne et la néoplasie glandulaire multiple (MGN), les chercheurs compareront la chirurgie et la pathologie résultats sur le statut clonal de la tumeur dans une cohorte multicentrique de participants ayant une exploration bilatérale du cou (BNE) et PTX.

Les participants à l'étude seront recrutés dans quatre centres à haut volume de l'Université de Washington à St. Louis (WU), de l'Université de Californie à San Francisco, de l'Université d'Alabama-Birmingham et de l'Université de Pennsylvanie. Les participants éligibles recevront un traitement standard (parathyroïdectomie) et des échantillons de tumeur anonymisés fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (colorés et non colorés de chaque glande anormale) seront envoyés à WU pour étude. L'ADN sera extrait des échantillons FFPE et le test HUMARA sera effectué selon notre protocole établi. Nos deux études publiées montrent une concordance > 90 % entre les tests HUMARA répétés de la même tumeur. Pour plus de rigueur, deux régions de chaque tumeur seront dosées indépendamment pour assurer la concordance du statut clonal. Les tumeurs où l'appel de clonalité des deux échantillons intra-tumoraux est discordant seront enregistrées comme telles, et les investigateurs réaliseront des analyses de sensibilité, dans le but, le cas échéant, d'attribuer l'un ou l'autre état clonal à ces échantillons.

De plus, les enquêteurs utiliseront un test secondaire (Cytoscan HD array, ThermoFisher) pour évaluer la variation du nombre de copies d'ADN (CNV) dans un ensemble aléatoire d'échantillons provenant de 58 cas polyclonaux-X et 49 cas monoclonaux-X (estimé 107 tests au total). Des données publiées et non publiées ont montré que la NVC survient avec une fréquence considérable dans les tumeurs parathyroïdiennes, y compris les adénomes. L'évaluation de la CNV peut fournir une vérification indépendante d'une constatation de polyclonalité basée sur l'inactivation de X en identifiant une CNV hétérogène dans un échantillon de tumeur indiquant une polyclonalité, ou une CNV plus uniforme reflétant une monoclonalité. Les cas avec des résultats discordants (estimés < 10 %) des tests HUMARA et CNV seront étudiés de manière approfondie dans les objectifs exploratoires.

Les données pathologiques anonymisées, y compris le nombre et le poids des glandes anormales retirées des participants, seront enregistrées sur les sites d'étude locaux et entrées dans une base de données REDCap maintenue à WU. Les enquêteurs examineront ensuite les rapports opératoires et pathologiques pour la corrélation de la clonalité tumorale et la présence d'une néoplasie glandulaire unique (SGN) ou d'une néoplasie glandulaire multiple (MGN). Dans les cas de MGN, les enquêteurs effectueront la ms-PCR des allèles HUMARA sur toutes les tumeurs réséquées pour évaluer la concordance de la clonalité. Les chercheurs détermineront également l'impact de deux approches chirurgicales courantes sur les résultats des tumeurs de statut clonal différent. La fréquence de MGN stratifiée par clonalité tumorale sera examinée chez les participants qui subissent une UNE avec surveillance ioPTH et une BNE comparée. Les rapports opératoires et pathologiques seront examinés ainsi que les niveaux d'ioPTH établis avant et à la fois 5 et 10 minutes (PTH T1/2 = 5 min.) après ablation de la tumeur. La clonalité tumorale sous-jacente sera déterminée comme décrit ci-dessus et sera comparée aux résultats pathologiques (MGN versus SGN), ainsi qu'à la cinétique de l'ioPTH (% de déclin par rapport aux niveaux de PTH préopératoire à 5 et 10 minutes après l'ablation finale de la tumeur).

Pour définir la relation entre le statut clonal de la tumeur parathyroïdienne et les résultats biochimiques après PTX pour PHPT, les chercheurs compareront les caractéristiques cliniques de base, les résultats chirurgicaux/pathologiques et les résultats biochimiques postopératoires après PTX au statut clonal tumoral dans une grande cohorte multicentrique de participants ayant PTX. Un total de 645 participants avec un statut clonal tumoral connu auront des données cliniques et biochimiques standard (calcium sérique, albumine, PTH intacte, 25(OH)D et créatinine) enregistrées au départ (avant PTX) et à 2 semaines, 3 mois , et 6 mois post-PTX (tous les laboratoires ne sont pas enregistrés à chaque point de temps de suivi). Les chercheurs compareront la fréquence de PTH élevée (ePTH) à chaque instant chez les participants atteints de tumeurs monoclonales-X et polyclonales-X. Les chercheurs ont précédemment montré que le statut en vitamine D a un impact sur l'ePTH après la PTX. Pour étudier le métabolisme anormal de la vitamine D, le mécanisme le plus courant de l'hyperparathyroïdie secondaire en tant que cause de la maladie polyclonale-X, les chercheurs effectueront également une analyse complète du statut en vitamine D dans un sous-ensemble de 111 participants WUSM avec monoclonal-X et polyclonal-X tumeurs. Notre analyse inclura des indices biochimiques du métabolisme de la vitamine D (25-hydroxyvitamine D, 1,25-dihydroxyvitamine D et taux de protéines de liaison à la vitamine D).