췌장관 선암종 및 불응성 비소세포폐암 대상자에서 KRAS 백신을 사용하는 항-CD38 항체 및 항-PD-1 항체 (DARANIVOVAX)

포함 기준:

1. 연령 ≥18세
2. 일선 항PD-1/PD-L1 함유 요법으로 진행 중인 진행성 NSCLC 환자(빠른 종양 진행 환자는 제외됨) 및 이전 치료에 실패한 PDAC 환자.
3. irRECIST 기준에 따라 정의된 측정 가능한 질병(섹션 7 참조) 참고: 이전에 방사선 조사를 받은 부위의 종양 병변은 측정 가능한 질병으로 간주되지 않습니다. 신체검사만으로 측정 가능한 질병은 대상에서 제외됩니다.
4. 코돈 12(12A, C, D, R, S, V) 또는 13(13D)에 돌연변이 KRAS 상태가 있는 모든 환자가 포함될 것입니다. KRAS 및 LKB1의 상태가 결정됩니다. KRAS G12C 변이 NSCLC 환자의 경우 G12C 표적 요법으로 사전 치료를 받는 것이 허용됩니다. 표적치료제의 마지막 투여로부터 1주간의 휴약기간이 허용된다.
5. EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14, RET, ERBB2(HER2) 및 동시 KRAS 돌연변이와 같이 알려진 실행 가능한 운전자 변경이 있는 환자는 사례별로 검토되며 환자는 경험이 있어야 합니다. 표시된 대로 적절한 1차 표적 요법 및 항PD-1/PD-L1에 대한 진행이 진행됩니다.

6. 사전 치료:

   • NSCLC의 경우: 항-PD1/PD-L1 함유 요법; 마지막 치료법 투여로부터 4주간의 휴약 기간이 허용됩니다.
   • PDAC의 경우: 이전 치료에 실패한 환자.
7. 서면 동의서를 제공하십시오.
8. 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
9. 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력.
10. 상관 연구를 위해 필수 혈액 검체를 제공하려는 의지.
11. 상관 연구를 위해 필수 조직 표본을 제공하려는 의지.
12. ECOG 활동 상태(PS) 0, 1 또는 2.

13. 등록 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 값:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL

    • 절대호중구수(ANC) ≥1500/mm3
    • 혈소판 수 ≥100,000/mm3
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(정상 상한)
    • ALT 및 AST ≤3 x ULN(간 침범 환자의 경우 ≤5 x ULN)
    • PT(프로트롬빈 시간)/INR/aPTT(활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간) ≤1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우
    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥20mL/분
14. 가임기인 경우에만 등록 전 7일 이내에 음성 임신 테스트를 실시합니다.

제외 기준:

1. 이 연구에는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질이 포함되어 있으므로 다음 중 하나에 해당합니다.

   • 임산부

   • 간호인
   • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 여성

2. 다음과 같은 이전 치료법 중 하나:

   • 다라투무맙 또는 기타 항CD38 치료법

   • 등록 전 3주 이내 수술
   • 등록 전 4주 이하의 화학요법
   • NSCLC의 경우: 등록 전 4주 이내의 항PD-1/PD-L1 요법; PDAC의 경우: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
   • 첫 번째 연구 치료 전 14일 이내에 국소 방사선 치료. 단, 증상 관리를 위한 완화 방사선 치료는 제외되지만 측정 가능한 골수외 형질세포종에 대한 치료는 제외됩니다. 참가자는 첫 번째 연구 치료 이전에 방사선 관련 독성으로부터 회복(즉, 1등급 이하 또는 기준선에서)되어야 합니다.
   • 첫 번째 연구 치료 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 보완 약물(예: 한약 보충제 또는 전통 한약)을 사용한 치료. 이러한 약물은 지지 요법으로 사용되는 경우 허용됩니다.
   • 첫 번째 연구 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신으로 치료합니다.
3. 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 수 있는 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병:

   • 진행 중이거나 진행 중인 감염

   • 증상이 있는 CHF(유지 요법으로 적절하게 조절되지 않거나 지난 4주 동안 심부전으로 입원한 클래스 II 이상)

   • 불안정 협심증

   • 심장부정맥

   • 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
5. 원발성 신생물에 대한 치료로 간주되는 기타 임상시험용 약제를 투여받는 경우.
6. 기타 활성 악성종양은 등록 전 5년 이내입니다. 예외: 피부의 편평 및 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견에 따라 후원자의 의료 모니터에 동의하여 재발 위험이 최소화된 것으로 간주되는 기타 비침습성 병변 3년 이내.
7. 6개월 이하의 심근경색 병력 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법이 필요한 CHF(유지 요법으로 적절하게 조절되지 않거나 지난 4주 동안 심부전으로 입원한 클래스 II 이상)의 병력.

8. 알려진 원발성 CNS 악성종양 또는 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 단, 다음은 예외입니다.

   • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

     o CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병

     o 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경(시신경 및 교차) 10mm 이내로 전이되지 않음

     • 두개내출혈이나 척수출혈의 병력이 없음
     • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항은 없습니다. 안정적인 용량의 항경련제를 복용하는 환자는 허용됩니다.
     • 등록 전 28일 이내 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

   • 무증상으로 치료된 CNS 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음 사항을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

     • CNS 지향 요법 완료 시 개선에 대한 방사선 사진 입증 및 CNS 지향 요법 완료와 스크리닝 방사선 촬영 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없음
     • 등록 전 28일 이내 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
     • CNS 방사선 촬영 연구 방사선 치료 완료 후 ≥4주 및 코르티코스테로이드 중단 후 ≥2주
9. ㅏ. 키메라 또는 인간화 항체, 융합 단백질 또는 백신에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.

9. 나. 연구 기간 동안 황열병 또는 기타 생(약독화) 백신을 접종할 계획이 있는 환자.

9. 다. 등록 전 28일 이내, CTCAE 등급 ≥2의 출혈/출혈 사건과 같은 출혈 장애의 병력 또는 현재 증거가 있는 환자.

9. 디. 등록 전 6주 이내에 스테로이드를 초생리학적 용량으로 투여했거나 사용한 환자.

9. 마. 활동성 바이러스성, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 심각한 것으로 알려진 간 질환; 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.

9. 에프. 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염. 참고: 안정적인 갑상선 대체 호르몬 투여로 자가면역 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 안정적인 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병(T1DM) 환자가 적합합니다. 습진, 건선, 피부과적 증상만 보이는 만성 단순 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

o 건선 환자는 눈 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.

• 발진은 신체 표면적(BSA)의 10% 미만을 차지해야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루시놀론 0.01%, 데소나이드 0.05%, 아클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.

• 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화가 없었습니다(소랄렌 + 자외선 A 방사선(PUVA), 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 스테로이드가 필요하지 않음).

  9. 지. 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유발성 포함), 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 CT 스캔 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거. 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

  9. 시간. 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 2등급 ≤4주 이상의 모든 감염.

  9. 나. 말초 신경병증의 병력 ≥2등급.

  10. 피험자는 HIV에 대한 혈청 양성 반응을 보였습니다. B형 간염에 대한 혈청양성(HBsAg 양성 검사로 정의). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 항-HBc 및/또는 항-HB에 양성인 피험자)는 HBV DNA 수준의 RT-PCR 측정을 사용하여 선별검사를 받아야 합니다. PCR 양성인 분은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 지표로서 항-HB 양성)과 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 PCR을 통해 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 치료 완료 후 최소 12주 후에 아바이러스혈증으로 정의되는 SVR 설정 제외).

  11. FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 COPD. COPD가 의심되는 참가자에게는 FEV1 테스트가 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 참가자를 제외해야 합니다.

  12. 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식, 또는 분류에 상관없이 조절되지 않는 천식. 현재 조절된 간헐성 천식 또는 조절된 경증 지속성 천식을 앓고 있는 참가자는 참가가 허용됩니다.

  13. 강제 구금된 포로 또는 피험자.