Anti-CD38-vasta-aine KRAS-rokotteella ja anti-PD-1-vasta-aine potilailla, joilla on haimatiehyen adenokarsinooma ja refraktiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (DARANIVOVAX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NSCLC, jotka etenevät etulinjan anti-PD-1/PD-L1-pitoisella hoidolla (potilaat, joilla kasvain etenee nopeasti, suljetaan pois) ja PDAC-potilaat, joille yksi aikaisempi hoito epäonnistui.
3. Mitattavissa oleva sairaus irRECIST-kriteerien mukaisesti (katso osa 7) HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena; Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen.
4. Kaikki potilaat, joilla on mutantti KRAS-status joko kodonissa 12 (12A, C, D, R, S, V) tai 13 (13D), otetaan mukaan. KRAS:n ja LKB1:n tila määritetään. Potilaille, joilla on KRAS G12C-mutatoitu NSCLC, aiempi hoito G12C-kohdennettulla hoidolla sallitaan; viikon kuluttua viimeisestä kohdennetun hoidon annosta sallittaisiin.
5. Potilaat, joilla on tunnetusti toimivia ajureiden muutoksia, kuten EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, METex14, RET, ERBB2 (HER2) ja samanaikaisia ​​KRAS-mutaatioita, tarkastellaan tapauskohtaisesti, ja potilailla on oltava kokemusta eteneminen sopivalla ensilinjan kohdennetulla hoidolla ja anti-PD-1/PD-L1-hoidolla indikoitujen mukaisesti.

6. Aikaisempi hoito:

   • NSCLC:lle: Anti-PD1/PD-L1:tä sisältävä hoito; 4 viikon pesujakso viimeisestä hoidon antamisesta sallittaisiin.
   • PDAC: Potilaat, joille yksi aikaisempi hoito epäonnistui.
7. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
9. Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella.
10. Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen.
11. Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen.
12. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2.

13. Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤14 päivää ennen rekisteröintiä:

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥100 000/mm3
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
    • ALAT ja ASAT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö)
    • PT (protrombiiniaika)/INR/aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) ≤1,5 ​​x ULN TAI jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥20 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa
14. Negatiivinen raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

   • Raskaana olevat henkilöt

   • Hoitavat henkilöt
   • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

2. Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

   • Daratumumabi tai muut anti-CD38-hoidot

   • Leikkaus ≤3 viikkoa ennen ilmoittautumista
   • Kemoterapia ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
   • NSCLC: anti-PD-1/PD-L1-hoito ≤4 viikkoa ennen rekisteröintiä; PDAC:lle: Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
   • Fokaalinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa oireenmukaiseen hoitoon, mutta ei mitattavissa olevaan ekstramedullaariseen plasmasytoomaan. Osallistujien on oltava toipuneet (eli aste ≤1 tai lähtötilanteessa) säteilyyn liittyvistä toksisuudesta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
   • Hoito täydentävillä lääkkeillä (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä) tutkittavan taudin hoitamiseksi alle 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Tällaiset lääkkeet ovat sallittuja, jos niitä käytetään tukihoitona.
   • Hoito millä tahansa elävällä/heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta.
3. Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.

4. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Jatkuva tai aktiivinen infektio

   • Oireinen CHF (luokka II tai sitä korkeampi, jota ei saada kunnolla hallintaan ylläpitohoidolla tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa viimeisen 4 viikon aikana sydämen vajaatoiminnan vuoksi)

   • Epästabiili angina pectoris

   • Sydämen rytmihäiriö

   • Tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
5. Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota pidettäisiin ensisijaisen kasvaimen hoitona.
6. Muu aktiivinen maligniteetti ≤5 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinooma tai muut ei-invasiiviset leesiot, joiden katsotaan tutkijan mukaan parantuneena, mutta uusiutumisriski on minimaalinen. 3 vuoden sisällä.
7. Aiempi sydäninfarkti ≤6 kuukautta tai CHF (luokka II ja sitä korkeampi, jota ei saada kunnolla hallintaan ylläpitohoidolla tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa viimeisen 4 viikon aikana sydämen vajaatoiminnan vuoksi), jotka edellyttävät jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisten kammiorytmihäiriöiden hoitoon.

8. Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin:

   • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

     o Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella

     o Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, väliaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi)

     • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
     • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja.
     • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa ≤28 päivää ennen rekisteröintiä

   • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

     • Radiografinen osoitus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
     • Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivojen säteilyä ≤28 päivää ennen rekisteröintiä
     • Keskushermoston seulontatutkimus ≥ 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja ≥ 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
9. a. Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille tai rokotteille.

9. b. Potilaat, jotka aikovat saada keltakuumerokotteita tai muita eläviä (heikennettyjä) rokotteita tutkimuksen aikana.

9. c. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on tällä hetkellä todisteita verenvuotohäiriöstä, eli mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka CTCAE-aste on ≥2, ≤28 päivää ennen rekisteröintiä.

9. d. Potilaat, jotka saavat suprafysiologisia steroidiannoksia tai ovat käyttäneet sellaisia ​​≤ 6 viikkoa ennen rekisteröintiä.

9. e. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus.

9. f. Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM), jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

o Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä oftalmologinen perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi

• Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
• Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %)

• Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja).

  9. g. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoiva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa. Huomautus: Säteilykentässä esiintynyt keuhkokuume (fibroosi) on sallittu.

  9. h. Mikä tahansa infektio > aste 2 ≤4 viikkoa ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.

  9. i. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2.

  10. Kohde on seropositiivinen HIV:lle. Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetään positiivisella HBsAg-testillä). Koehenkilöt, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia anti-HBc:n ja/tai anti-HBs:n suhteen), on seulottava HBV-DNA-tasojen RT-PCR-mittauksella. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä. Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi SVR:n yhteydessä, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa viruslääkityksen päättymisen jälkeen).

  11. COPD, jonka FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan osallistujilta, joilla epäillään COPD:tä, ja osallistujat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.

  12. Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan. Huomaa, että osallistujat, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma, voivat osallistua.

  13. Vangit tai alaikäiset, jotka on pidätetty.