선택된 진행성 고형암 유형 환자를 대상으로 한 단독요법 및 니볼루맙과의 병용요법으로서의 MT-8421 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된, 절제 불가능한, 국소 진행성 또는 전이성 흑색종, HCC, NSCLC, RCC, MSI-H/dMMR 악성종양, 요로상피암종, 식도 편평상피세포암종, 중피종, SCCHN 또는 표준 치료가 불가능한 자궁경부암종 또는 표준 치료가 이용할 수 없거나 조사자의 의견으로는 표준 치료가 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 것입니다.

파트 A만: RECIST v1.1에 따라 평가만 가능하거나 측정 가능한 질병 파트 B만: RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 종양 병변

• 사전 치료에는 PD-1 또는 프로그램화된 세포 사멸 - 리간드 1(PD-L1) 억제제가 포함되어야 합니다. CTLA-4 억제제를 사용한 사전 치료는 필요하지 않습니다.
• ECOG(Eastern Cooperate Oncology Group) 성능 점수 0 또는 1

• 다음을 통해 결정되는 적절한 골수 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/μL(스크리닝 전 2주 이내에 성장 인자를 투여받아서는 안 됨)
  • 혈소판 수 ≥ 75,000/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(연구 치료 시작 후 2주 이내에 적혈구 수혈은 허용되지 않음)
• Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율(eCrCl) ≥ 50mL/분을 기준으로 적절한 신장 기능.

• 다음을 통해 결정되는 적절한 간 기능:

  • 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 2x ULN 직접 빌리루빈
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 3x ULN(또는 간 전이 또는 HCC의 경우 ≤ 5x ULN).
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3x ULN(또는 간 전이 또는 HCC의 경우 ≤ 5x ULN).
  • 적절한 혈청 알부민(알부민 ≥ 2.5g/dL)
• 허용 가능한 위험으로 생검이 가능한 병변의 가용성.
• 아이를 낳을 수 있는 환자는 치료 시작 전 72시간 이내에 고감도 임신 테스트가 음성으로 나와야 합니다. 폐경 후(마지막 월경 주기로부터 1년 초과)이거나 영구적으로 불임 수술을 받은 환자(예: 양측 난관 폐색, 자궁적출술, 양측 난관 절제술)는 생식 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.
• 가임 환자는 MT-8421 마지막 투여 후 30일 및/또는 마지막 투여 후 5개월까지 이성애적 성관계를 지속적으로 금하거나 사전 동의서(ICF)에 서명한 후 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아이를 낳을 수 있는 환자의 경우 니볼루맙을 투여하고, 아이를 낳을 수 있는 환자의 경우 MT-8421의 마지막 투여 후 90일까지 투여합니다. 환자는 연구 기간 동안과 니볼루맙 또는 MT-8421의 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 3~6개의 핵심 종양 생검으로 구성된 2세트를 수행할 의지가 없거나 수행할 수 없는 경우: 연구 기준선(연구 약물의 첫 번째 투여 전)에 한 세트, 6~8주 사이에 한 세트. 최종 선택 세트는 질병 진행 시간을 수집합니다.
• 제외 기준 4가 적용되고 치료 시작 전 4주 이내에 이전 이필리무맙 투여량 및 계획된 MT-8421 투여량에 따라 휴약이 필요한 연구 중인 질병(이필리무맙 제외)에 대해 승인되거나 연구 중인 치료를 받은 경우. 작은 분자[분자량(MW) < 0.9 kDa]의 경우 세척은 반감기 5회이지만 최소 2주입니다.
• 치료 시작 전 30일 이내에 트레멜리무맙을 투여받았거나 60일 이내에 이필리무맙 3mg/kg을 투여받았거나 치료 시작 전 30일 이내에 이필리무맙 1mg/kg을 투여받았습니다. 일단 32μg/kg MT-8421의 용량 코호트가 용량 증량을 완료하면 이전 용량에 관계없이 이필리무맙의 30일 휴약이 허용됩니다.
• 완화 목적을 위한 비표적 병변의 국소 치료(예: 국소 수술 또는 방사선 요법)를 제외한 모든 동시 암 치료. 환자는 국소 치료의 효과에서 회복되어야 하며 의료 모니터와 논의해야 합니다.
• 자궁경부 상피암종을 제외한 다른 종양성 질환의 병력 또는 현재 증거; 표재성 비침습성 방광 종양, 치료적으로 치료됨; I기 내지 II기 비흑색종 피부암; 적극적 감시에 의해 관리되는 전립선암; 또는 치료 시작 전 2년 이내에 완치 치료를 받은 이전의 암.
• 과거 전신적 치료가 필요했던 활동성 자가면역질환. 최소 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않은 환자는 의료 모니터와의 논의 후 허가가 제공되는 경우 등록할 수 있습니다(대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법은 허용됨))
• 활동성, 비감염성 ≥ 2등급 폐렴의 증거 또는 ≥ 3등급 기타 기저 폐질환의 현재 증거.
• 이전 CPI 치료(즉, PD-1 억제제, PDL1 억제제 또는 CTLA-4 억제제)로 인해 발생하는 지속적인 > 1등급 면역 관련 독성. 안정적인 내분비학적 AE(예: 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전, 뇌하수체 기능 저하증 또는 당뇨병)가 있는 환자는 이 연구에 적합하려면 스크리닝 전 최소 2주 동안 안정적인 용량의 보충 요법을 받아야 합니다. 이전 CPI에 대한 2등급 폐렴 또는 심근염 및/또는 이전 CPI 치료에 대한 3등급 irAE의 반복 병력.

• 선별검사 중 중추신경계(CNS) 전이가 새로 발생하거나 증가하고 있다는 현재 증거. CNS 전이가 알려진 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격합니다.

  • 임상적으로 필요한 경우 CNS 전이에 대해 방사선 요법 또는 다른 적절한 치료법을 받은 경우
  • 이전 신경영상 검사와 비교하여 ICF 서명 전 4주 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 안정적인 중추신경계 질환이 있어야 합니다.
• 치료 시작 전 심각한 심혈관 질환의 병력 또는 현재 증거.

• 활동성이며 조절되지 않는 B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(중합효소 연쇄 반응에 의해 검출 가능한 바이러스 양으로 입증됨) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 현재 증거.

  • 스크리닝 시 혈청학 및 바이러스학 측정을 수행할 필요는 없지만 이전에 보고된 결과는 적격성 목적으로 사용해야 합니다. 조사관은 재량에 따라 테스트합니다.
  • C형 간염 치료 이력이 있고 정량화할 수 없는 C형 간염 바이러스-리보핵산(RNA)이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
  • B형 간염, C형 간염 및/또는 HIV 치료를 받고 있는 환자의 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 적격합니다(CD4+ T세포[CD4+] 수가 ≥ 350개 세포/μL인 HIV 환자는 등록할 수 있음).
• 첫 번째 주기의 첫 번째 투여 전 지난 2개월 이내에 의도치 않게 체중의 10% 이상 감소한 환자.