항-CGRP mAb로 치료받은 편두통 환자에서 항-CGRP mAb로 인한 잠재적 골이화 작용 효과 - 전향적으로 수집된 건강 관련 데이터를 사용한 관찰 파일럿 프로젝트

편두통은 메스꺼움, 구토, 현기증, 소리와 빛에 대한 극도의 과민증 등 하나 이상의 장애 증상을 포함하여 4시간 이상 지속되는 재발성 이유 없는 두통 에피소드로 정의되는 만성적이고 종종 평생 지속되는 질병입니다. 이는 전 세계적으로 10억 명 이상의 사람들에게 직접적으로 영향을 미치며, 1년 유병률이 15%로 추정되는 가장 일반적인 신경학적 상태를 나타냅니다. 남성에 비해 여성의 비율이 약 2배 정도 높습니다 [5]. 50세 미만의 개인에서 편두통은 전 세계적으로 장애를 안고 사는 기간의 주요 원인을 나타내며[6] 상당한 개인 및 사회적 비용을 초래한다는 인식이 충분하지 않기 때문에 주요 공중 보건 문제입니다[7]. 현재 이용 가능한 편두통 치료 장비에는 급성 및 예방 약물과 비약리학적 접근법이 포함됩니다. 최근까지 사용된 예방 요법은 베타 차단제, 칼슘 채널 길항제, 항우울제, 항간질제와 같은 비특이적 약물에 불과했으며, 이는 종종 불충분한 효능 및/또는 관련된 장단기 부작용으로 인해 제한을 받습니다[8]. 최근에는 항칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 단클론 항체(mAb)가 편두통에 대한 약리학적 예방 치료법으로 승인되었으며 현재 이 분야의 판도를 바꾸는 대표주자입니다. 칼시토닌 유전자의 대체 접합에 의해 특정 뉴런에서 생성된 37개 잔기 신경펩티드인 CGRP는 신경전달물질뿐만 아니라 강력한 혈관확장제 역할을 합니다. 인간에서 CGRP는 α-CGRP와 β-CGRP의 두 가지 isoform으로 존재합니다. α-CGRP는 말초 및 중추 감각 신경계에 국한된 주요 이소형이며[10], 여러 전임상 및 인간 증거에서 설명된 바와 같이 편두통의 기본 메커니즘에서 중요한 역할을 합니다. 이 신경펩타이드의 정맥 주입은 혈관 확장을 유도하고 편두통 진단을 받은 피험자의 편두통 발작을 촉진합니다[11, 12]. 추가적으로, 혈장 CGRP 농도의 증가는 편두통 발작 동안 두개혈관 순환에서 측정될 수 있습니다[13]. 삼차경추 복합체에서 CGRP는 또한 편두통 발병의 중요한 단계인 중추 감작에서 중요한 역할을 합니다[14]. 따라서, CGRPergic 전달의 차단은 표적화되고 매우 효과적인 편두통 치료 전략의 개발에 매력적이 되었습니다. 여기에는 CGRP(galcanezumab, fremanezumab, eptinezumab)와 결합하는 mAb 또는 해당 수용체(CGRPR, erenumab)가 포함됩니다. 이 새로운 항편두통 mAb(항-CGRP mAb)는 간헐성 또는 만성 편두통 환자의 예방 요법으로 사용될 때 편두통 관련 증상뿐만 아니라 발작 빈도와 강도를 줄이는 데 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 항-CGRP mAb는 중추적 시험[15-24]과 최대 5년의 공개 라벨 연장[25]에 따라 내약성이 좋고 안전했습니다. 이들 연구에서 보고된 가장 빈번한 이상반응은 비인두염, 상기도 감염, 메스꺼움, 관절통, 피로, 주사 부위 통증이었지만, 이는 일반적으로 위약 치료군에서 관찰된 비율을 초과하지 않았습니다[26]. 그러나 등록 임상 시험에 포함된 환자는 임상에서 치료받는 환자와 다를 수 있습니다. 왜냐하면 전자는 일반적으로 수가 제한되어 있고, 젊고, 동반 질환 및 병용 약물에 대한 부담이 낮기 때문입니다. 결과적으로, 특정 약물의 이상반응 프로파일은 이 두 가지 맥락에서 크게 다를 수 있으며, 이는 시판 후 감시 및 '실제' 관찰 연구의 중요성을 강조합니다. 이에 따르면, 임상 시험에서 항-CGRP mAb의 투여는 심각한 심혈관 부작용을 일으키지 않았는데, 이는 CGRP가 인체에서 널리 나타나는 강력한 생리학적 혈관 확장제이기 때문에 우려를 나타냈습니다[15-24]. 대신, 일류 mAb erenumab은 최근 동맥 고혈압의 새로운 발병 위험 증가 또는 악화 위험과 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며[27], 이는 현재 FDA의 erenumab 라벨 경고 항목에 포함되었습니다[28]. 신체 내 CGRP와 그 수용체의 광범위한 분포를 기반으로, 항-CGRP mAb가 임상 실습에서 광범위하게 사용되는 경우 추가적인 오프 타겟 효과도 예상할 수 있습니다. 심혈관계 외에도 CGRP/CGRP 수용체 시스템은 실제로 중추 및 말초 신경계(특히 혈액 뇌 장벽, 뇌하수체 전엽, 송과선 및 사후 영역), 위장관 및 전정계, 신장에 존재합니다. 피부에도 영향을 미치며 내분비계와 뼈 대사에 중요한 역할을 합니다. 이 연구의 목적은 6개월, 12개월 및 24개월에 걸쳐 항-CGRP mAb를 사용한 치료가 편두통 환자의 골밀도, 구조 및/또는 대사 전환의 변화와 관련이 있는지 조사하는 것입니다.

우리는 항-CGRP mAb의 지속적인 사용이 뼈 재흡수를 유발하고, 이는 결국 뼈 이화작용 바이오마커 증가, 뼈 동화작용 바이오마커 감소, 궁극적으로 골밀도 감소(BMD) 및 섬유주 구조 변경(TMS)에 반영된다는 가설을 세웁니다.