IV기 대장암 치료를 위한 비가역적 전기천공법(NanoKnife ®) 및 면역요법
IV기 대장암 치료를 위한 비가역적 전기천공(NanoKnife ®) 및 CpG 올리고데옥시뉴클레오티드 유무에 따른 체크포인트 억제제에 대한 면역 반응
이번 파일럿 임상시험의 목표는 간으로 전이된 대장암 환자를 대상으로 면역 강화 약물과 비가역적 전기천공법(IRE) 병용 요법에 대해 알아보는 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- IRE와 면역 강화 약물의 결합과 관련된 합병증의 비율을 문서화합니다.
- 1개의 간 전이를 IRE와 면역증강제로 치료한 후, IRE를 사용하지 않은 간 전이의 크기에는 어떤 변화가 있나요?
- IRE를 1종 또는 2종의 면역증강제와 병용했을 때의 면역반응(혈액샘플로 측정)은 어떤가요?
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mike AJ Moser, MD, MSc
- 전화번호: 306-655-5319
- 이메일: mike.moser@usask.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Shahid Ahmed, MD
- 전화번호: 306-655-2630
- 이메일: shahid.ahmed@saskcancer.ca
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 직경이 3.5cm 미만이고 경피적 IRE에 접근할 수 있어 병변의 완전한 절제가 가능한 적어도 하나의 직경이 3.5cm 미만인 생검으로 입증된 대장간 전이.
- 원발성 대장암의 사전 절제.
- 영상은 여러 분야의 라운드에서 검토되었으며 대장 직장 간 전이는 절제 불가능한 것으로 간주되었습니다.
- 환자는 화학요법을 받았고 절제 가능한 질환으로 전환되지 않았습니다.
- 대장암에 대한 전신 요법에서 최소 2개월 동안 안정된 질병에 대한 방사선학적 증거(이전에 부분 반응 또는 질병 진행이 있었을 수 있음)
- 현미부수체 불안정성(MSI) - 안정적이거나 불일치에 능숙한 종양
- 환자는 인간 백혈구 항원(HLA) A1 또는 HLA A2의 HLA 표현형을 가지고 있습니다.
- 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.
제외 기준:
- IRE > 3.2 cm 또는 < 2 cm로 치료되는 전이의 크기.
- IRE로 치료되지 않은 간 전이의 크기 > 4cm
- 임신
- 주요 동반질환
- 활동성 자가면역 질환
- 뼈, 뇌 또는 복막 전이.
- MSI 고질환
- 속도 조절 심방세동 이외의 심부정맥 환자.
- 시술 부위 10cm 이내에서는 제거가 불가능한 금속 임플란트입니다.
- 복막 질환.
- 성능이 좋지 않은 상태
- 경화증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: IRE와 체크포인트 억제제
니볼루맙: 환자에게는 30분에 걸쳐 정맥 투여되는 240mg의 니볼루맙(250mL NaCl 0.9%에 용해됨)이 투여됩니다. 첫 번째 투여는 IRE 치료 1~2일 전에 이루어집니다. 두 번째 및 세 번째 접종은 IRE 발생 후 2주 및 4주 후에 실시됩니다. 혈액검사는 각 치료 직전에 실시됩니다. IRE는 CT 스캐너에서 수행됩니다. 환자는 전신 마취를 받고 지정된 전이 위치를 찾기 위해 초음파 검사를 실시합니다. 초음파 유도 전극 배치(암 크기, 모양 및 위치에 따라 3개 또는 4개)는 중재방사선 전문의 Chris Wall 박사가 수행하며 IRE 장치는 Martin 등의 기술에 따라 활성화 및 사용됩니다. |
니볼루맙: 환자에게는 30분에 걸쳐 정맥 투여되는 240mg의 니볼루맙(250mL NaCl 0.9%에 용해됨)이 투여됩니다.
첫 번째 투여는 IRE 치료 1~2일 전에 이루어집니다.
두 번째 및 세 번째 접종은 IRE 발생 후 2주 및 4주 후에 실시됩니다.
혈액검사는 각 치료 직전에 실시됩니다.
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실험적: IRE + 체크포인트 억제제 + CpG 올리고데옥시뉴클레오티드(CpG-ODN)
환자는 위와 같이 니볼루맙 240mg을 투여받고 IRE 치료 직전에 종양 주위로 투여되는 1mL 일반 식염수에 용해된 8mg의 CpG-ODN도 투여받게 됩니다. 치료 준비를 위해 초음파와 CT 유도를 함께 사용하여 3개 또는 4개의 전극을 배치합니다. 그런 다음 전극을 랜드마크로 사용하여 CpG-ODN 용액 ¼ 또는 1/3cc를 각 3개 또는 4개 전극 근처에 주입하여 약물을 종양 주위로 투여합니다. IRE는 CT 스캐너에서 수행됩니다. 환자는 전신 마취를 받고 지정된 전이 위치를 찾기 위해 초음파 검사를 실시합니다. 초음파 유도 전극 배치(암 크기, 모양 및 위치에 따라 3개 또는 4개)는 중재방사선 전문의 Chris Wall 박사가 수행하며 IRE 장치는 Martin 등의 기술에 따라 활성화 및 사용됩니다. |
환자는 위와 같이 니볼루맙 240mg을 투여받고 IRE 치료 직전에 종양 주위로 투여되는 1mL 일반 식염수에 용해된 8mg의 CpG-ODN도 투여받게 됩니다. 치료 준비를 위해 초음파와 CT 유도를 함께 사용하여 3개 또는 4개의 전극을 배치합니다. 그런 다음 전극을 랜드마크로 사용하여 CpG 용액 ¼ 또는 1/3cc를 각 3개 또는 4개 전극 근처에 주입하여 약물을 종양 주위로 투여합니다. IRE는 CT 스캐너에서 수행됩니다. 환자는 전신 마취를 받고 지정된 전이 위치를 찾기 위해 초음파 검사를 실시합니다. 초음파 유도 전극 배치(암 크기, 모양 및 위치에 따라 3개 또는 4개)는 중재방사선 전문의 Chris Wall 박사가 수행하며 IRE 장치는 Martin 등의 기술에 따라 활성화 및 사용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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합병증
기간: 30 일
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30일째의 합병증(Clavien-Dindo 합병증 분류).
Clavien-Dindo 합병증 분류에는 각 합병증에 번호가 매겨진 분류가 포함됩니다(1~5). 1은 개입이 필요하지 않은 합병증이고 5는 환자의 사망입니다.
(숫자가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다).
이는 25년 넘게 검증된 측정 방법입니다.
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30 일
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합병증
기간: 90일
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90일째의 합병증(Clavien-Dindo 합병증 분류).
Clavien-Dindo 합병증 분류에는 각 합병증에 번호가 매겨진 분류가 포함됩니다(1~5). 1은 개입이 필요하지 않은 합병증이고 5는 환자의 사망입니다.
(숫자가 높을수록 심각도가 높음을 나타냅니다).
이는 25년 넘게 검증된 측정 방법입니다.
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90일
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전신 효과: 치료되지 않은 대장간 전이의 변화율(%).
기간: IRE 시점부터 3개월
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두 명의 방사선 전문의(한 명은 진단 전문의, 다른 한 명은 중재 전문의)가 모든 환자의 스캔을 검사합니다. 그들은 중재 직전 스캔에서 최대 직경이 2~3.2cm이고 경피적 절제가 가능하며 중재 방사선 전문의의 의견에 따라 치료가 가능한 대장 직장 전이를 선택합니다. 최대 직경이 4cm 미만인 또 다른 전이를 선택하여 전신 효과(IRE로 치료하지 않은 대장 간 전이의 크기 감소)를 모니터링합니다. 3개월 후에 방사선 전문의가 영상을 다시 검토합니다. 그들은 불완전한 절제를 나타내는 조영제 흡수에 대한 치료 질량 면적을 평가할 것입니다. 2차 전이도 치료 전과 동일한 치수로 측정됩니다. 두 번째 전이의 최대 직경 차이는 (IRE 전 직경 - IRE 후 직경) / IRE 전 직경으로 계산하고 백분율로 표시합니다. |
IRE 시점부터 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 특이적 면역 반응: 유세포 분석 플롯의 분포
기간: 8일차
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유세포 분석 플롯에서 암배아(CEA) 특이적 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, 1형 및 2형 대식세포(M1 및 M2), 조절 T(Treg) 세포의 분포.
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8일차
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종양 특이적 면역 반응: 혈청 사이토카인 농도
기간: 8일차
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인터루킨(IL)-2, 인터페론(IFN)-α, IFN-γ, IL-10 및 형질전환 성장 인자(TGF)-β.
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8일차
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종양 특이적 면역 반응: 유세포 분석 플롯의 분포.
기간: 14일차
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유세포 분석 플롯에서 암배아(CEA) 특이적 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, 1형 및 2형 대식세포(M1 및 M2), 조절 T(Treg) 세포의 분포.
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14일차
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종양 특이적 면역 반응: 혈청 사이토킨 농도
기간: 14일차
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인터루킨(IL)-2, 인터페론(IFN)-α, IFN-γ, IL-10 및 형질전환 성장 인자(TGF)-β.
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14일차
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종양 특이적 면역 반응: 유세포 분석 플롯의 분포.
기간: 30일차
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암배아(CEA) 특이적 CD8+ T 세포, CD4+ T 세포, 유형-1 및 2의 분포
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30일차
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종양 특이적 면역 반응
기간: 30일차
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인터루킨(IL)-2, 인터페론(IFN)-α, IFN-γ, IL-10 및 형질전환 성장 인자(TGF)-β.
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30일차
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무진행 생존
기간: 일년
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무진행 생존 여부는 1년 후 실시하는 CT 촬영 결과를 바탕으로 결정됩니다.
진행이 없음을 입증하려면 1년 전에 IRE로 치료한 부위에 조영제 흡수가 없어야 하며, 두 번째 병변(IRE로 치료되지 않은)의 최대 직경이 10% 미만으로 증가해야 합니다.
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일년
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무진행 생존
기간: 2 년
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무진행 생존 여부는 2년 후 CT 촬영을 통해 판단하게 됩니다.
진행이 없음을 증명하려면 2년 전에 IRE로 치료받은 부위에 조영제 흡수가 없어야 하며, 두 번째 병변(IRE로 치료되지 않은)의 최대 직경이 10% 미만으로 증가해야 합니다.
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2 년
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삶의 질 설문지
기간: 기준선
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FACT-G(암 치료 일반 기능 평가) 설문지를 사용하여 삶의 질을 평가합니다. 27개 항목 설문지로 각 항목은 1~5점으로 평가됩니다.
점수는 합산되며 총점의 범위는 0~108점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 높다는 것을 의미합니다.
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기준선
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삶의 질 설문지
기간: 12주
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FACT-G(암 치료 일반 기능 평가) 설문지를 사용하여 삶의 질을 평가합니다. 27개 항목 설문지로 각 항목은 1~5점으로 평가됩니다.
점수는 합산되며 총점의 범위는 0~108점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 높다는 것을 의미합니다.
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12주
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삶의 질 설문지
기간: 일년
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FACT-G(암 치료 일반 기능 평가) 설문지를 사용하여 삶의 질을 평가합니다. 27개 항목 설문지로 각 항목은 1~5점으로 평가됩니다.
점수는 합산되며 총점의 범위는 0~108점이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 높다는 것을 의미합니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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