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Elettroporazione irreversibile (NanoKnife ®) e immunoterapia per il trattamento del cancro del colon-retto in stadio IV

6 agosto 2024 aggiornato da: Mike Moser, University of Saskatchewan

Risposta immunitaria all'elettroporazione irreversibile (NanoKnife ®) e un inibitore del checkpoint con o senza oligodeossinucleotidi CpG per il trattamento del cancro del colon-retto in stadio IV

L'obiettivo di questo studio clinico pilota è quello di conoscere la combinazione di farmaci immunostimolanti e di elettroporazione irreversibile (IRE) in pazienti con cancro del colon che si è diffuso al fegato (metastasi). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:

  1. per documentare il tasso di complicanze associate alla combinazione di IRE con farmaci immunostimolanti.
  2. Dopo che una metastasi epatica è stata trattata con IRE e farmaci immunostimolanti, qual è il cambiamento nelle dimensioni delle metastasi epatiche non trattate con IRE?
  3. Qual è la risposta immunitaria (misurata in un campione di sangue) quando l'IRE è combinato con uno o due tipi di farmaci che potenziano il sistema immunitario?

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Studio pilota monocentrico sull’uso dell’IRE per il trattamento di 12 pazienti con metastasi epatiche colorettali non resecabili per valutare la fattibilità e ottenere dati preliminari per orientare la progettazione di uno studio più ampio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Metastasi epatiche colorettali confermate da biopsia con almeno una misura < 3,5 cm di diametro e accessibile all'IRE percutanea in modo tale da rendere possibile l'ablazione completa della lesione.
  2. Precedente resezione del cancro colorettale primario.
  3. L'imaging è stato rivisto in cicli multidisciplinari e le metastasi epatiche del colon-retto sono state ritenute non resecabili.
  4. Il paziente è stato sottoposto a chemioterapia e non si è convertito in malattia resecabile.
  5. Evidenza radiologica di malattia stabile per almeno due mesi in terapia sistemica per il cancro del colon-retto (potrebbe aver avuto una precedente risposta parziale o progressione della malattia)
  6. Tumori stabili con instabilità dei microsatteli (MSI) o con capacità di mismatch
  7. Il paziente ha il fenotipo HLA dell'antigene leucocitario umano (HLA) A1 o HLA A2.
  8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Dimensione della metastasi trattata con IRE > 3,2 cm o < 2 cm.
  2. Dimensione di qualsiasi metastasi epatica non trattata con IRE> 4 cm
  3. Gravidanza
  4. Principali malattie in comorbilità
  5. Malattia autoimmune attiva
  6. Metastasi ossee, cerebrali o peritoneali.
  7. MSI Malattia elevata
  8. Pazienti con aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale a frequenza controllata.
  9. Impianto metallico che non può essere rimosso entro 10 cm dalla zona da trattare.
  10. Malattia peritoneale.
  11. Stato delle prestazioni scadente
  12. Cirrosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: IRE più inibitore del checkpoint

Nivolumab: i pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab (sciolti in 250 mL di NaCl 0,9%) somministrati per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. La prima dose avrà luogo uno o due giorni prima del trattamento IRE. La seconda e la terza dose verranno somministrate 2 e 4 settimane dopo l'IRE. Le analisi del sangue verranno eseguite appena prima di ogni trattamento.

L'IRE viene eseguita nello scanner TC. I pazienti riceveranno un'anestesia generale e verrà eseguita un'ecografia per individuare la metastasi designata. Il posizionamento degli elettrodi guidato dagli ultrasuoni (3 o 4 a seconda delle dimensioni, della forma e della posizione del cancro) verrà eseguito dal radiologo interventista Dr. Chris Wall e il dispositivo IRE verrà attivato e utilizzato secondo la tecnica di Martin et al.

Nivolumab: i pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab (sciolti in 250 mL di NaCl 0,9%) somministrati per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. La prima dose avrà luogo uno o due giorni prima del trattamento IRE. La seconda e la terza dose verranno somministrate 2 e 4 settimane dopo l'IRE. Le analisi del sangue verranno eseguite appena prima di ogni trattamento.
Sperimentale: IRE più inibitore del checkpoint più oligodeossinucleotidi CpG (CpG-ODN)

I pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab come sopra e riceveranno anche 8 mg di CpG-ODN disciolti in 1 mL di soluzione salina normale somministrata per via peritumorale appena prima del trattamento IRE. Tre o quattro elettrodi verranno posizionati utilizzando una combinazione di guida ecografica e TC in preparazione al trattamento. Quindi, utilizzando gli elettrodi come punti di riferimento, verrà eseguita l'iniezione di ¼ o 1/3 cc della soluzione CpG-ODN vicino a ciascuno dei 3 o 4 elettrodi per ottenere una somministrazione peritumorale del farmaco.

L'IRE viene eseguita nello scanner TC. I pazienti riceveranno un'anestesia generale e verrà eseguita un'ecografia per individuare la metastasi designata. Il posizionamento degli elettrodi guidato dagli ultrasuoni (3 o 4 a seconda delle dimensioni, della forma e della posizione del cancro) verrà eseguito dal radiologo interventista Dr. Chris Wall e il dispositivo IRE verrà attivato e utilizzato secondo la tecnica di Martin et al.

I pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab come sopra e riceveranno anche 8 mg di CpG-ODN disciolti in 1 mL di soluzione salina normale somministrata per via peritumorale appena prima del trattamento IRE. Tre o quattro elettrodi verranno posizionati utilizzando una combinazione di guida ecografica e TC in preparazione al trattamento. Quindi, utilizzando gli elettrodi come punti di riferimento, verrà eseguita l'iniezione di ¼ o 1/3 cc della soluzione CpG vicino a ciascuno dei 3 o 4 elettrodi per ottenere una somministrazione peritumorale del farmaco.

L'IRE viene eseguita nello scanner TC. I pazienti riceveranno un'anestesia generale e verrà eseguita un'ecografia per individuare la metastasi designata. Il posizionamento degli elettrodi guidato dagli ultrasuoni (3 o 4 a seconda delle dimensioni, della forma e della posizione del cancro) verrà eseguito dal radiologo interventista Dr. Chris Wall e il dispositivo IRE verrà attivato e utilizzato secondo la tecnica di Martin et al.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Complicazioni
Lasso di tempo: 30 giorni
Complicanze (classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo) a 30 giorni. La classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo prevede l'assegnazione di una classificazione numerata a ciascuna complicanza, da 1 a 5, dove 1 indica una complicanza senza necessità di alcun intervento richiesto fino a 5 che rappresenta la morte del paziente. (un numero più alto indica una gravità maggiore). Si tratta di una misura convalidata in uso da oltre 25 anni.
30 giorni
Complicazioni
Lasso di tempo: 90 giorni
Complicanze (classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo) a 90 giorni. La classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo prevede l'assegnazione di una classificazione numerata a ciascuna complicanza, da 1 a 5, dove 1 indica una complicanza senza necessità di alcun intervento richiesto fino a 5 che rappresenta la morte del paziente. (un numero più alto indica una gravità maggiore). Si tratta di una misura convalidata in uso da oltre 25 anni.
90 giorni
Effetto abscopale: variazione percentuale delle metastasi epatiche colorettali non trattate.
Lasso di tempo: 3 mesi dal momento dell'IRE

Due radiologi (uno diagnostico e l'altro interventista) esamineranno le scansioni di tutti i pazienti. Selezioneranno una metastasi colorettale dalla scansione appena prima dell'intervento di diametro massimo compreso tra 2 e 3,2 cm, accessibile all'ablazione percutanea e trattabile secondo il parere del radiologo interventista. Un'altra metastasi, con un diametro massimo inferiore a 4 cm, verrà selezionata per monitorare l'effetto abscopale (riduzione delle dimensioni di una metastasi epatica colorettale non trattata con IRE).

Dopo 3 mesi, i radiologi riesamineranno nuovamente l'imaging. Valuteranno l'area della massa da trattare per qualsiasi assorbimento di contrasto che indichi un'ablazione incompleta. La seconda metastasi verrà misurata nelle stesse dimensioni di prima del trattamento. La differenza nel diametro massimo della seconda metastasi sarà calcolata come (diametro prima IRE - diametro dopo IRE) / diametro prima IRE ed espressa in percentuale.

3 mesi dal momento dell'IRE

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunitaria tumore-specifica: distribuzione sul grafico della citometria a flusso
Lasso di tempo: Giorno 8
Distribuzione di cellule T CD8+ specifiche carcinoembrionali (CEA), cellule T CD4+, macrofagi di tipo 1 e 2 (M1 e M2), cellule T regolatorie (Treg) sul grafico della citometria a flusso.
Giorno 8
Risposta immunitaria tumore-specifica: concentrazioni sieriche di citochine
Lasso di tempo: Giorno 8
Interleuchina (IL)-2, interferone (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e fattore di crescita trasformante (TGF)-β.
Giorno 8
Risposta immunitaria tumore-specifica: distribuzione sul grafico della citometria a flusso.
Lasso di tempo: Giorno 14
Distribuzione di cellule T CD8+ specifiche carcinoembrionali (CEA), cellule T CD4+, macrofagi di tipo 1 e 2 (M1 e M2), cellule T regolatorie (Treg) sul grafico della citometria a flusso.
Giorno 14
Risposta immunitaria tumore-specifica: concentrazioni sieriche di citochine
Lasso di tempo: Giorno 14
Interleuchina (IL)-2, interferone (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e fattore di crescita trasformante (TGF)-β.
Giorno 14
Risposta immunitaria tumore-specifica: distribuzione sul grafico della citometria a flusso.
Lasso di tempo: Giorno 30
Distribuzione delle cellule T CD8+ carcinoembrionali (CEA), cellule T CD4+, tipo 1 e 2
Giorno 30
Risposta immunitaria tumore-specifica
Lasso di tempo: Giorno 30
Interleuchina (IL)-2, interferone (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e fattore di crescita trasformante (TGF)-β.
Giorno 30
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza libera da progressione sarà determinata sulla base della scansione TC condotta dopo un anno. Per dimostrare l'assenza di progressione, non dovrebbe esserci captazione di contrasto nell'area trattata con IRE un anno prima E il diametro massimo della seconda lesione (non trattata con IRE) dovrebbe essere aumentato di meno del 10%.
1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione sarà determinata sulla base della TAC condotta dopo due anni. Per dimostrare l'assenza di progressione, non dovrebbe esserci captazione di contrasto nell'area trattata con IRE due anni prima E il diametro massimo della seconda lesione (non trattata con IRE) dovrebbe essere aumentato di meno del 10%
2 anni
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: linea di base
Qualità della vita utilizzando il questionario FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionario composto da 27 voci, ciascuna delle quali deve essere valutata da 1 a 5. I punteggi vengono sommati e i punteggi totali vanno da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita più elevata.
linea di base
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 12 settimane
Qualità della vita utilizzando il questionario FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionario composto da 27 voci, ciascuna delle quali deve essere valutata da 1 a 5. I punteggi vengono sommati e i punteggi totali vanno da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita più elevata.
12 settimane
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 1 anno
Qualità della vita utilizzando il questionario FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionario composto da 27 voci, ciascuna delle quali deve essere valutata da 1 a 5. I punteggi vengono sommati e i punteggi totali vanno da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita più elevata.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al colon con metastasi epatiche

Prove cliniche su IRE più inibitore del checkpoint

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