- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06047015
Elettroporazione irreversibile (NanoKnife ®) e immunoterapia per il trattamento del cancro del colon-retto in stadio IV
Risposta immunitaria all'elettroporazione irreversibile (NanoKnife ®) e un inibitore del checkpoint con o senza oligodeossinucleotidi CpG per il trattamento del cancro del colon-retto in stadio IV
L'obiettivo di questo studio clinico pilota è quello di conoscere la combinazione di farmaci immunostimolanti e di elettroporazione irreversibile (IRE) in pazienti con cancro del colon che si è diffuso al fegato (metastasi). Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- per documentare il tasso di complicanze associate alla combinazione di IRE con farmaci immunostimolanti.
- Dopo che una metastasi epatica è stata trattata con IRE e farmaci immunostimolanti, qual è il cambiamento nelle dimensioni delle metastasi epatiche non trattate con IRE?
- Qual è la risposta immunitaria (misurata in un campione di sangue) quando l'IRE è combinato con uno o due tipi di farmaci che potenziano il sistema immunitario?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Numero di telefono: 306-655-5319
- Email: mike.moser@usask.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Shahid Ahmed, MD
- Numero di telefono: 306-655-2630
- Email: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Metastasi epatiche colorettali confermate da biopsia con almeno una misura < 3,5 cm di diametro e accessibile all'IRE percutanea in modo tale da rendere possibile l'ablazione completa della lesione.
- Precedente resezione del cancro colorettale primario.
- L'imaging è stato rivisto in cicli multidisciplinari e le metastasi epatiche del colon-retto sono state ritenute non resecabili.
- Il paziente è stato sottoposto a chemioterapia e non si è convertito in malattia resecabile.
- Evidenza radiologica di malattia stabile per almeno due mesi in terapia sistemica per il cancro del colon-retto (potrebbe aver avuto una precedente risposta parziale o progressione della malattia)
- Tumori stabili con instabilità dei microsatteli (MSI) o con capacità di mismatch
- Il paziente ha il fenotipo HLA dell'antigene leucocitario umano (HLA) A1 o HLA A2.
- Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Dimensione della metastasi trattata con IRE > 3,2 cm o < 2 cm.
- Dimensione di qualsiasi metastasi epatica non trattata con IRE> 4 cm
- Gravidanza
- Principali malattie in comorbilità
- Malattia autoimmune attiva
- Metastasi ossee, cerebrali o peritoneali.
- MSI Malattia elevata
- Pazienti con aritmia cardiaca diversa dalla fibrillazione atriale a frequenza controllata.
- Impianto metallico che non può essere rimosso entro 10 cm dalla zona da trattare.
- Malattia peritoneale.
- Stato delle prestazioni scadente
- Cirrosi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: IRE più inibitore del checkpoint
Nivolumab: i pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab (sciolti in 250 mL di NaCl 0,9%) somministrati per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. La prima dose avrà luogo uno o due giorni prima del trattamento IRE. La seconda e la terza dose verranno somministrate 2 e 4 settimane dopo l'IRE. Le analisi del sangue verranno eseguite appena prima di ogni trattamento. L'IRE viene eseguita nello scanner TC. I pazienti riceveranno un'anestesia generale e verrà eseguita un'ecografia per individuare la metastasi designata. Il posizionamento degli elettrodi guidato dagli ultrasuoni (3 o 4 a seconda delle dimensioni, della forma e della posizione del cancro) verrà eseguito dal radiologo interventista Dr. Chris Wall e il dispositivo IRE verrà attivato e utilizzato secondo la tecnica di Martin et al. |
Nivolumab: i pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab (sciolti in 250 mL di NaCl 0,9%) somministrati per via endovenosa nell'arco di 30 minuti.
La prima dose avrà luogo uno o due giorni prima del trattamento IRE.
La seconda e la terza dose verranno somministrate 2 e 4 settimane dopo l'IRE.
Le analisi del sangue verranno eseguite appena prima di ogni trattamento.
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Sperimentale: IRE più inibitore del checkpoint più oligodeossinucleotidi CpG (CpG-ODN)
I pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab come sopra e riceveranno anche 8 mg di CpG-ODN disciolti in 1 mL di soluzione salina normale somministrata per via peritumorale appena prima del trattamento IRE. Tre o quattro elettrodi verranno posizionati utilizzando una combinazione di guida ecografica e TC in preparazione al trattamento. Quindi, utilizzando gli elettrodi come punti di riferimento, verrà eseguita l'iniezione di ¼ o 1/3 cc della soluzione CpG-ODN vicino a ciascuno dei 3 o 4 elettrodi per ottenere una somministrazione peritumorale del farmaco. L'IRE viene eseguita nello scanner TC. I pazienti riceveranno un'anestesia generale e verrà eseguita un'ecografia per individuare la metastasi designata. Il posizionamento degli elettrodi guidato dagli ultrasuoni (3 o 4 a seconda delle dimensioni, della forma e della posizione del cancro) verrà eseguito dal radiologo interventista Dr. Chris Wall e il dispositivo IRE verrà attivato e utilizzato secondo la tecnica di Martin et al. |
I pazienti riceveranno 240 mg di nivolumab come sopra e riceveranno anche 8 mg di CpG-ODN disciolti in 1 mL di soluzione salina normale somministrata per via peritumorale appena prima del trattamento IRE. Tre o quattro elettrodi verranno posizionati utilizzando una combinazione di guida ecografica e TC in preparazione al trattamento. Quindi, utilizzando gli elettrodi come punti di riferimento, verrà eseguita l'iniezione di ¼ o 1/3 cc della soluzione CpG vicino a ciascuno dei 3 o 4 elettrodi per ottenere una somministrazione peritumorale del farmaco. L'IRE viene eseguita nello scanner TC. I pazienti riceveranno un'anestesia generale e verrà eseguita un'ecografia per individuare la metastasi designata. Il posizionamento degli elettrodi guidato dagli ultrasuoni (3 o 4 a seconda delle dimensioni, della forma e della posizione del cancro) verrà eseguito dal radiologo interventista Dr. Chris Wall e il dispositivo IRE verrà attivato e utilizzato secondo la tecnica di Martin et al. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Complicazioni
Lasso di tempo: 30 giorni
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Complicanze (classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo) a 30 giorni.
La classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo prevede l'assegnazione di una classificazione numerata a ciascuna complicanza, da 1 a 5, dove 1 indica una complicanza senza necessità di alcun intervento richiesto fino a 5 che rappresenta la morte del paziente.
(un numero più alto indica una gravità maggiore).
Si tratta di una misura convalidata in uso da oltre 25 anni.
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30 giorni
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Complicazioni
Lasso di tempo: 90 giorni
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Complicanze (classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo) a 90 giorni.
La classificazione delle complicanze di Clavien-Dindo prevede l'assegnazione di una classificazione numerata a ciascuna complicanza, da 1 a 5, dove 1 indica una complicanza senza necessità di alcun intervento richiesto fino a 5 che rappresenta la morte del paziente.
(un numero più alto indica una gravità maggiore).
Si tratta di una misura convalidata in uso da oltre 25 anni.
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90 giorni
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Effetto abscopale: variazione percentuale delle metastasi epatiche colorettali non trattate.
Lasso di tempo: 3 mesi dal momento dell'IRE
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Due radiologi (uno diagnostico e l'altro interventista) esamineranno le scansioni di tutti i pazienti. Selezioneranno una metastasi colorettale dalla scansione appena prima dell'intervento di diametro massimo compreso tra 2 e 3,2 cm, accessibile all'ablazione percutanea e trattabile secondo il parere del radiologo interventista. Un'altra metastasi, con un diametro massimo inferiore a 4 cm, verrà selezionata per monitorare l'effetto abscopale (riduzione delle dimensioni di una metastasi epatica colorettale non trattata con IRE). Dopo 3 mesi, i radiologi riesamineranno nuovamente l'imaging. Valuteranno l'area della massa da trattare per qualsiasi assorbimento di contrasto che indichi un'ablazione incompleta. La seconda metastasi verrà misurata nelle stesse dimensioni di prima del trattamento. La differenza nel diametro massimo della seconda metastasi sarà calcolata come (diametro prima IRE - diametro dopo IRE) / diametro prima IRE ed espressa in percentuale. |
3 mesi dal momento dell'IRE
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta immunitaria tumore-specifica: distribuzione sul grafico della citometria a flusso
Lasso di tempo: Giorno 8
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Distribuzione di cellule T CD8+ specifiche carcinoembrionali (CEA), cellule T CD4+, macrofagi di tipo 1 e 2 (M1 e M2), cellule T regolatorie (Treg) sul grafico della citometria a flusso.
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Giorno 8
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|
Risposta immunitaria tumore-specifica: concentrazioni sieriche di citochine
Lasso di tempo: Giorno 8
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Interleuchina (IL)-2, interferone (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e fattore di crescita trasformante (TGF)-β.
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Giorno 8
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Risposta immunitaria tumore-specifica: distribuzione sul grafico della citometria a flusso.
Lasso di tempo: Giorno 14
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Distribuzione di cellule T CD8+ specifiche carcinoembrionali (CEA), cellule T CD4+, macrofagi di tipo 1 e 2 (M1 e M2), cellule T regolatorie (Treg) sul grafico della citometria a flusso.
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Giorno 14
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Risposta immunitaria tumore-specifica: concentrazioni sieriche di citochine
Lasso di tempo: Giorno 14
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Interleuchina (IL)-2, interferone (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e fattore di crescita trasformante (TGF)-β.
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Giorno 14
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Risposta immunitaria tumore-specifica: distribuzione sul grafico della citometria a flusso.
Lasso di tempo: Giorno 30
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Distribuzione delle cellule T CD8+ carcinoembrionali (CEA), cellule T CD4+, tipo 1 e 2
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Giorno 30
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Risposta immunitaria tumore-specifica
Lasso di tempo: Giorno 30
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Interleuchina (IL)-2, interferone (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e fattore di crescita trasformante (TGF)-β.
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Giorno 30
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anno
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La sopravvivenza libera da progressione sarà determinata sulla base della scansione TC condotta dopo un anno.
Per dimostrare l'assenza di progressione, non dovrebbe esserci captazione di contrasto nell'area trattata con IRE un anno prima E il diametro massimo della seconda lesione (non trattata con IRE) dovrebbe essere aumentato di meno del 10%.
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1 anno
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni
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La sopravvivenza libera da progressione sarà determinata sulla base della TAC condotta dopo due anni.
Per dimostrare l'assenza di progressione, non dovrebbe esserci captazione di contrasto nell'area trattata con IRE due anni prima E il diametro massimo della seconda lesione (non trattata con IRE) dovrebbe essere aumentato di meno del 10%
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2 anni
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Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: linea di base
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Qualità della vita utilizzando il questionario FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionario composto da 27 voci, ciascuna delle quali deve essere valutata da 1 a 5.
I punteggi vengono sommati e i punteggi totali vanno da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita più elevata.
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linea di base
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Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 12 settimane
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Qualità della vita utilizzando il questionario FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionario composto da 27 voci, ciascuna delle quali deve essere valutata da 1 a 5.
I punteggi vengono sommati e i punteggi totali vanno da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita più elevata.
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12 settimane
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Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 1 anno
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Qualità della vita utilizzando il questionario FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionario composto da 27 voci, ciascuna delle quali deve essere valutata da 1 a 5.
I punteggi vengono sommati e i punteggi totali vanno da 0 a 108, con punteggi più alti che indicano una qualità di vita più elevata.
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- CPG-oligonucleotide
Altri numeri di identificazione dello studio
- IREIMMU
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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