Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Irreversibel elektroporation (NanoKnife ®) og immunterapi til behandling af trin IV kolorektal cancer

13. september 2023 opdateret af: Mike Moser, University of Saskatchewan

Immunrespons på irreversibel elektroporation (NanoKnife ®) og en checkpoint-hæmmer med eller uden CpG-oligodeoxynukleotider til behandling af trin IV kolorektal cancer

Målet med dette kliniske pilotforsøg er at lære om kombinationen af ​​immunforstærkende lægemidler og irreversibel elektroporation (IRE) hos patienter med tyktarmskræft, der har spredt sig til leveren (metastase). De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  1. at dokumentere antallet af komplikationer forbundet med at kombinere IRE med immunforstærkende lægemidler.
  2. Efter en levermetastase er behandlet med IRE og immunforstærkende lægemidler, hvad er ændringen i størrelsen af ​​de ikke-IRE-behandlede levermetastaser?
  3. Hvad er immunresponset (målt i en blodprøve), når IRE kombineres med en eller to typer immunforstærkende lægemidler?

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Single-center pilotundersøgelse af brugen af ​​IRE til behandling af 12 patienter med inoperable kolorektale levermetastaser for at vurdere gennemførlighed og indhente foreløbige data til at informere designet af et større studie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Biopsi-beviste kolorektale levermetastaser med mindst én, der måler < 3,5 cm i diameter og tilgængelig for perkutan IRE, således at en fuldstændig ablation af læsionen er mulig.
  2. Forudgående resektion af kolorektal cancer primær.
  3. Billeddannelsen er blevet gennemgået i multidisciplinære runder, og de kolorektale levermetastaser er blevet anset for uoperable.
  4. Patienten har gennemgået kemoterapi og er ikke konverteret til resektabel sygdom.
  5. Radiologiske tegn på stabil sygdom i mindst to måneder på systemisk behandling for kolorektal cancer (kan have haft tidligere delvist respons eller sygdomsprogression)
  6. Mikrosatellit-instabilitet (MSI)-stabile eller mismatch-dygtige tumorer
  7. Patienten har HLA-fænotype af Human Leukocyte Antigen (HLA) A1 eller HLA A2.
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Størrelsen af ​​metastasen, der behandles med IRE > 3,2 cm eller < 2 cm.
  2. Størrelse af enhver ikke-IRE-behandlet levermetastaser > 4 cm
  3. Graviditet
  4. Større komorbid sygdom
  5. Aktiv autoimmun sygdom
  6. Knogle- eller hjerne- eller peritoneale metastaser.
  7. MSI høj sygdom
  8. Patienter med anden hjertearytmi end hastighedsstyret atrieflimren.
  9. Metalimplantat, der ikke kan fjernes inden for 10 cm fra det område, der skal behandles.
  10. Peritoneal sygdom.
  11. Dårlig præstationsstatus
  12. Cirrhose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IRE plus Checkpoint Inhibitor

Nivolumab: Patienterne vil modtage 240 mg nivolumab (opløst i 250 ml NaCl 0,9%) administreret intravenøst ​​over 30 minutter. Den første dosis vil finde sted en eller to dage før IRE-behandlingen. Den anden og tredje dosis vil blive givet 2 og 4 uger efter IRE. Blodprøven vil blive udført lige før hver behandling.

IRE udføres i CT-scanneren. Patienterne vil modtage generel bedøvelse, og der vil blive udført en ultralyd for at lokalisere den udpegede metastase. Ultralydsstyret elektrodeplacering (3 eller 4 afhængig af kræftstørrelse, form og placering) vil blive udført af interventionsradiolog Dr. Chris Wall, og IRE-apparatet vil blive aktiveret og brugt i henhold til teknikken ifølge Martin et al.
Kombinationsprodukt: IRE plus checkpoint inhibitor
Nivolumab: Patienterne vil modtage 240 mg nivolumab (opløst i 250 ml NaCl 0,9%) administreret intravenøst ​​over 30 minutter. Den første dosis vil finde sted en eller to dage før IRE-behandlingen. Den anden og tredje dosis vil blive givet 2 og 4 uger efter IRE. Blodprøven vil blive udført lige før hver behandling.
Eksperimentel: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG Oligodeoxynucleotider (CpG-ODN)

Patienterne vil modtage 240 mg nivolumab som ovenfor og også modtage 8 mg CpG-ODN opløst i 1 ml normalt saltvand indgivet peritumoralt lige før IRE-behandlingen. Tre eller fire elektroder vil blive placeret ved hjælp af en kombination af ultralyd og CT-vejledning som forberedelse til behandling. Brug derefter elektroderne som pejlemærker, injektion af ¼ eller 1/3 cc af CpG-ODN-opløsningen vil blive udført nær hver af de 3 eller 4 elektroder for at opnå en peritumoral administration af lægemidlet.

IRE udføres i CT-scanneren. Patienterne vil modtage en generel bedøvelse, og der vil blive udført en ultralyd for at lokalisere den udpegede metastase. Ultralydsstyret elektrodeplacering (3 eller 4 afhængig af kræftstørrelse, form og placering) vil blive udført af interventionsradiolog Dr. Chris Wall, og IRE-apparatet vil blive aktiveret og brugt i henhold til teknikken ifølge Martin et al.
Kombinationsprodukt: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG-ODN

Patienterne vil modtage 240 mg nivolumab som ovenfor og også modtage 8 mg CpG-ODN opløst i 1 ml normalt saltvand indgivet peritumoralt lige før IRE-behandlingen. Tre eller fire elektroder vil blive placeret ved hjælp af en kombination af ultralyd og CT-vejledning som forberedelse til behandling. Brug derefter elektroderne som pejlemærker, injektion af ¼ eller 1/3 cc af CpG-opløsningen vil blive udført nær hver af de 3 eller 4 elektroder for at opnå en peritumoral administration af lægemidlet.

IRE udføres i CT-scanneren. Patienterne vil modtage en generel bedøvelse, og der vil blive udført en ultralyd for at lokalisere den udpegede metastase. Ultralydsstyret elektrodeplacering (3 eller 4 afhængig af kræftstørrelse, form og placering) vil blive udført af interventionsradiolog Dr. Chris Wall, og IRE-apparatet vil blive aktiveret og brugt i henhold til teknikken ifølge Martin et al.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplikationer
Tidsramme: 30 dage
Komplikationer (Clavien-Dindo klassificering af komplikationer) efter 30 dage. Clavien-Dindo-klassificeringen af ​​komplikationer involverer tildeling af en nummereret klassifikation til hver komplikation, fra 1-5, hvor 1 er en komplikation uden behov for nogen intervention påkrævet til 5, hvilket er patientens død. (et højere tal indikerer en højere sværhedsgrad). Dette er en valideret foranstaltning i brug i over 25 år.
30 dage
Komplikationer
Tidsramme: 90 dage
Komplikationer (Clavien-Dindo klassificering af komplikationer) efter 90 dage. Clavien-Dindo-klassificeringen af ​​komplikationer involverer tildeling af en nummereret klassifikation til hver komplikation, fra 1-5, hvor 1 er en komplikation uden behov for nogen intervention påkrævet til 5, hvilket er patientens død. (et højere tal indikerer en højere sværhedsgrad). Dette er en valideret foranstaltning i brug i over 25 år.
90 dage
Abskopal effekt: procentvis ændring i ikke-behandlet kolorektal levermetastaser.
Tidsramme: 3 måneder fra tidspunktet for IRE

To radiologer (den ene diagnostisk og den anden interventionel) vil undersøge scanningerne af alle patienter. De vil udvælge en kolorektal metastase fra scanningen lige før interventionen, som er mellem 2-3,2 cm i maksimal diameter, tilgængelig for perkutan ablation og behandles i henhold til den interventionelle radiologs udtalelse. En anden metastase, med en maksimal diameter på mindre end 4 cm, vil blive udvalgt til at monitorere for den abskopale effekt (reduktion i størrelsen af ​​en kolorektal levermetastase, der ikke blev behandlet med IRE).

Efter 3 måneder vil røntgenlægerne gennemgå billeddannelsen igen. De vil vurdere behandlingsmasseområdet for enhver kontrastoptagelse, der indikerer ufuldstændig ablation. Den anden metastase vil blive målt i samme dimensioner som før behandlingen. Forskellen i maksimal diameter af den anden metastase vil blive beregnet som (diameter før IRE - diameter efter IRE) / diameter før IRE og udtrykt som en procentdel.
3 måneder fra tidspunktet for IRE

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorspecifik immunrespons: fordeling på flow-cytometri plot
Tidsramme: Dag 8
Fordeling af carcinoembryonale (CEA)-specifikke CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, type-1 og 2 makrofager (M1 og M2), regulatoriske T (Treg) celler på flow-cytometri plot.
Dag 8
Tumorspecifik immunrespons: serumcytokinkoncentrationer
Tidsramme: Dag 8
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-y, IL-10 og Transforming Growth Factor (TGF)-β.
Dag 8
Tumorspecifik immunrespons: fordeling på flow-cytometri plot.
Tidsramme: Dag 14
Fordeling af carcinoembryonale (CEA)-specifikke CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, type-1 og 2 makrofager (M1 og M2), regulatoriske T (Treg) celler på flow-cytometri plot.
Dag 14
Tumorspecifik immunrespons: serumcytokinkoncentrationer
Tidsramme: Dag 14
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-y, IL-10 og Transforming Growth Factor (TGF)-β.
Dag 14
Tumorspecifik immunrespons: fordeling på flow-cytometri plot.
Tidsramme: Dag 30
Fordeling af carcinoembryonale (CEA)-specifikke CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, type-1 og 2
Dag 30
Tumorspecifik immunrespons
Tidsramme: Dag 30
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-y, IL-10 og Transforming Growth Factor (TGF)-β.
Dag 30
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Progressionsfri overlevelse vil blive bestemt baseret på CT-scanningen udført efter et år. For at bevise fraværet af progression bør der ikke være nogen kontrastoptagelse i det område, der blev behandlet med IRE et år før, OG den maksimale diameter af den anden læsion (ikke behandlet med IRE) burde være steget med mindre end 10 %.
1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progressionsfri overlevelse vil blive bestemt baseret på CT-scanningen udført efter to år. For at bevise fraværet af progression bør der ikke være nogen kontrastoptagelse i det område, der blev behandlet med IRE to år før, OG den maksimale diameter af den anden læsion (ikke behandlet med IRE) burde være steget med mindre end 10 %
2 år
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: baseline
Livskvalitet ved hjælp af FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørgeskema, et spørgeskema med 27 punkter, hvert emne skal bedømmes 1-5. Scorerne summeres, og de samlede scorer varierer fra 0-108, hvor højere score indikerer en højere livskvalitet.
baseline
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: 12 uger
Livskvalitet ved hjælp af FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørgeskema, et spørgeskema med 27 punkter, hvert emne skal bedømmes 1-5. Scorerne summeres, og de samlede scorer varierer fra 0-108, hvor højere score indikerer en højere livskvalitet.
12 uger
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet ved hjælp af FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørgeskema, et spørgeskema med 27 punkter, hvert emne skal bedømmes 1-5. Scorerne summeres, og de samlede scorer varierer fra 0-108, hvor højere score indikerer en højere livskvalitet.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Saskatchewan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IREIMMU

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IRE plus checkpoint inhibitor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner