ステージ IV 結腸直腸がん治療のための不可逆的エレクトロポレーション (NanoKnife ®) と免疫療法
ステージ IV 結腸直腸癌治療のための、CpG オリゴデオキシヌクレオチドの有無にかかわらず、不可逆エレクトロポレーション (NanoKnife®) およびチェックポイント阻害剤に対する免疫応答
このパイロット臨床試験の目的は、肝臓に転移した結腸がん患者における免疫増強薬と不可逆的エレクトロポレーション（IRE）の組み合わせについて学ぶことです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- IREと免疫増強薬の併用に伴う合併症の発生率を記録するため。
- 1 つの肝転移を IRE および免疫増強薬で治療した後、IRE 治療を受けなかった肝転移のサイズはどのように変化しますか?
- IRE を 1 種類または 2 種類の免疫増強薬と組み合わせた場合の免疫反応 (血液サンプルで測定) はどのようなものですか?
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mike AJ Moser, MD, MSc
- 電話番号：306-655-5319
- メール：mike.moser@usask.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shahid Ahmed, MD
- 電話番号：306-655-2630
- メール：shahid.ahmed@saskcancer.ca
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生検で証明された結腸直腸肝転移が少なくとも 1 つあり、直径が 3.5 cm 未満であり、経皮的 IRE にアクセスできるため、病変の完全な切除が可能です。
- 結腸直腸癌の原発巣の切除歴がある。
- 画像検査は学際的なラウンドで検査され、結腸直腸肝転移は切除不能と判断されました。
- 患者は化学療法を受けており、切除可能な疾患には移行していない。
- 結腸直腸がんの全身療法で少なくとも2か月間、疾患が安定しているという放射線学的証拠（以前に部分奏効または疾患の進行があった可能性がある）
- マイクロサテライト不安定性 (MSI) 安定またはミスマッチに優れた腫瘍
- 患者はヒト白血球抗原 (HLA) A1 または HLA A2 の HLA 表現型を持っています。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- IREで治療される転移のサイズが3.2cm以上または2cm未満である。
- IRE未治療の肝転移の大きさが4cmを超える
- 妊娠
- 主な併発疾患
- 活動性自己免疫疾患
- 骨、脳、腹膜への転移。
- MSI高疾患
- 心拍数制御心房細動以外の不整脈を有する患者。
- 治療部位から10cm以内では除去できない金属インプラント。
- 腹膜疾患。
- パフォーマンスステータスが悪い
- 肝硬変
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IREプラスチェックポイント阻害剤
ニボルマブ：患者は、ニボルマブ 240 mg（NaCl 0.9% 250 mL に溶解）を 30 分間かけて静脈内投与されます。 最初の投与はIRE治療の1～2日前に行われます。 2 回目と 3 回目の投与は、IRE の 2 週間後と 4 週間後に行われます。 血液検査は各治療の直前に行われます。 IRE は CT スキャナーで実行されます。 患者は全身麻酔を受け、指定された転移箇所を特定するために超音波検査が実行されます。 超音波ガイド下の電極設置 (がんの大きさ、形状、位置に応じて 3 つまたは 4 つ) はインターベンショナル放射線科医 Chris Wall 博士によって実行され、IRE 装置が起動され、Martin らの技術に従って使用されます。 |
ニボルマブ：患者は、ニボルマブ 240 mg（NaCl 0.9% 250 mL に溶解）を 30 分間かけて静脈内投与されます。
最初の投与はIRE治療の1～2日前に行われます。
2 回目と 3 回目の投与は、IRE の 2 週間後と 4 週間後に行われます。
血液検査は各治療の直前に行われます。
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実験的：IRE プラスチェックポイント阻害剤プラス CpG オリゴデオキシヌクレオチド (CpG-ODN)
患者は上記のニボルマブ 240 mg を投与され、さらに IRE 治療の直前に 1 mL の生理食塩水に溶解した CpG-ODN 8 mg を腫瘍周囲に投与されます。 治療の準備として、超音波と CT ガイダンスを組み合わせて 3 つまたは 4 つの電極が設置されます。 次に、電極をランドマークとして使用し、1/4 または 1/3 cc の CpG-ODN 溶液の注射が 3 つまたは 4 つの電極のそれぞれの近くで実行され、薬物の腫瘍周囲投与が達成されます。 IRE は CT スキャナーで実行されます。 患者は全身麻酔を受け、指定された転移箇所を特定するために超音波検査が実行されます。 超音波ガイド下の電極設置 (がんの大きさ、形状、位置に応じて 3 つまたは 4 つ) はインターベンショナル放射線科医 Chris Wall 博士によって実行され、IRE 装置が起動され、Martin らの技術に従って使用されます。 |
患者は上記のニボルマブ 240 mg を投与され、さらに IRE 治療の直前に 1 mL の生理食塩水に溶解した CpG-ODN 8 mg を腫瘍周囲に投与されます。 治療の準備として、超音波と CT ガイダンスを組み合わせて 3 つまたは 4 つの電極が設置されます。 次に、電極を目印として使用し、3 つまたは 4 つの電極のそれぞれの近くに 1/4 または 1/3 cc の CpG 溶液の注入を実行して、薬物の腫瘍周囲投与を達成します。 IRE は CT スキャナーで実行されます。 患者は全身麻酔を受け、指定された転移箇所を特定するために超音波検査が実行されます。 超音波ガイド下の電極設置 (がんの大きさ、形状、位置に応じて 3 つまたは 4 つ) はインターベンショナル放射線科医 Chris Wall 博士によって実行され、IRE 装置が起動され、Martin らの技術に従って使用されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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合併症
時間枠：30日
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30 日目の合併症 (Clavien-Dindo による合併症分類)。
Clavien-Dindo の合併症分類では、各合併症に 1 ～ 5 までの番号付き分類を割り当てます。1 は介入の必要がない合併症、5 は患者の死亡です。
(数値が大きいほど重大度が高いことを示します)。
これは 25 年以上にわたって使用されている検証済みの尺度です。
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30日
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合併症
時間枠：90日
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90 日目の合併症 (Clavien-Dindo による合併症分類)。
Clavien-Dindo の合併症分類では、各合併症に 1 ～ 5 までの番号付き分類を割り当てます。1 は介入の必要がない合併症、5 は患者の死亡です。
(数値が大きいほど重大度が高いことを示します)。
これは 25 年以上にわたって使用されている検証済みの尺度です。
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90日
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アブスコパル効果: 未治療の結腸直腸肝転移における変化率。
時間枠：IRE時から3ヶ月
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2 人の放射線科医 (1 人は診断担当、もう 1 人は介入担当) がすべての患者のスキャンを検査します。 彼らは、介入直前のスキャンから、最大直径が 2 ～ 3.2 cm で、経皮的アブレーションが可能で、介入放射線科医の意見に従って治療可能な結腸直腸転移を選択します。 最大直径が 4 cm 未満の別の転移を選択して、アブスコパル効果 (IRE で治療されなかった結腸直腸肝転移のサイズの縮小) をモニターします。 3 か月後、放射線科医が画像を再度検査します。 彼らは、不完全な切除を示す造影剤の取り込みがないか、治療部位の面積を評価します。 二次転移は治療前と同じ寸法で測定されます。 二次転移の最大直径の差は、(IRE前の直径 - IRE後の直径) / IRE前の直径として計算され、パーセントで表されます。 |
IRE時から3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍特異的免疫応答: フローサイトメトリープロット上の分布
時間枠：8日目
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フローサイトメトリープロット上の癌胎児性 (CEA) 特異的 CD8+ T 細胞、CD4+ T 細胞、1 型および 2 型マクロファージ (M1 および M2)、制御性 T (Treg) 細胞の分布。
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8日目
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腫瘍特異的免疫応答: 血清サイトカイン濃度
時間枠：8日目
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インターロイキン（IL）-2、インターフェロン（IFN）-α、IFN-γ、IL-10、トランスフォーミング成長因子（TGF）-β。
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8日目
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腫瘍特異的免疫応答: フローサイトメトリー プロット上の分布。
時間枠：14日目
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フローサイトメトリープロット上の癌胎児性 (CEA) 特異的 CD8+ T 細胞、CD4+ T 細胞、1 型および 2 型マクロファージ (M1 および M2)、制御性 T (Treg) 細胞の分布。
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14日目
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腫瘍特異的免疫応答: 血清サイトカイン濃度
時間枠：14日目
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インターロイキン（IL）-2、インターフェロン（IFN）-α、IFN-γ、IL-10、トランスフォーミング成長因子（TGF）-β。
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14日目
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腫瘍特異的免疫応答: フローサイトメトリー プロット上の分布。
時間枠：30日目
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癌胎児性 (CEA) 特異的 CD8+ T 細胞、CD4+ T 細胞、1 型および 2 型の分布
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30日目
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腫瘍特異的免疫反応
時間枠：30日目
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インターロイキン（IL）-2、インターフェロン（IFN）-α、IFN-γ、IL-10、トランスフォーミング成長因子（TGF）-β。
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30日目
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無増悪生存期間
時間枠：1年
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無増悪生存期間は、1年後に実施されるCTスキャンに基づいて決定されます。
進行がないことを証明するには、1 年前に IRE で治療された領域に造影剤の取り込みがなく、かつ 2 番目の病変 (IRE で治療されていない) の最大直径の増加が 10% 未満である必要があります。
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1年
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無増悪生存期間
時間枠：2年
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無増悪生存期間は、2年後に実施されるCTスキャンに基づいて決定されます。
進行がないことを証明するには、2 年前に IRE で治療された領域に造影剤の取り込みがなく、かつ 2 番目の病変 (IRE で治療されていない) の最大直径の増加が 10% 未満である必要があります。
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2年
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生活の質に関するアンケート
時間枠：ベースライン
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FACT-G (がん治療の機能評価 - 一般) アンケートを使用した生活の質。27 項目のアンケートで、各項目は 1 ～ 5 で評価されます。
スコアは合計され、合計スコアの範囲は 0 ～ 108 であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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ベースライン
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生活の質に関するアンケート
時間枠：12週間
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FACT-G (がん治療の機能評価 - 一般) アンケートを使用した生活の質。27 項目のアンケートで、各項目は 1 ～ 5 で評価されます。
スコアは合計され、合計スコアの範囲は 0 ～ 108 であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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12週間
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生活の質に関するアンケート
時間枠：1年
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FACT-G (がん治療の機能評価 - 一般) アンケートを使用した生活の質。27 項目のアンケートで、各項目は 1 ～ 5 で評価されます。
スコアは合計され、合計スコアの範囲は 0 ～ 108 であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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