Onomkeerbare elektroporatie (NanoKnife®) en immunotherapie voor de behandeling van stadium IV colorectale kanker
Immuunrespons op onomkeerbare elektroporatie (NanoKnife®) en een checkpoint-remmer met of zonder CpG-oligodeoxynucleotiden voor de behandeling van stadium IV colorectale kanker
Het doel van deze klinische pilotstudie is om meer te leren over de combinatie van immuunversterkende medicijnen en onomkeerbare elektroporatie (IRE) bij patiënten met darmkanker die zich heeft verspreid naar de lever (metastase). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- om het aantal complicaties te documenteren dat gepaard gaat met het combineren van IRE met immuunversterkende medicijnen.
- Wat is de verandering in de omvang van de niet-IRE-behandelde levermetastasen nadat één levermetastase is behandeld met IRE en immuunversterkende medicijnen?
- Wat is de immuunrespons (gemeten in een bloedmonster) wanneer IRE wordt gecombineerd met een of twee soorten immuunversterkende medicijnen?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Telefoonnummer: 306-655-5319
- E-mail: mike.moser@usask.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Shahid Ahmed, MD
- Telefoonnummer: 306-655-2630
- E-mail: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Door biopsie bewezen colorectale levermetastasen met ten minste één met een diameter < 3,5 cm en toegankelijk voor percutane IRE, zodat een volledige ablatie van de laesie mogelijk is.
- Voorafgaande resectie van de primaire colorectale kanker.
- De beeldvorming is in multidisciplinaire rondes beoordeeld en de colorectale levermetastasen zijn niet-reseceerbaar geacht.
- Patiënt heeft chemotherapie ondergaan en is niet overgegaan op een reseceerbare ziekte.
- Radiologisch bewijs van stabiele ziekte gedurende ten minste twee maanden bij systemische therapie voor colorectale kanker (kan eerder een gedeeltelijke respons of ziekteprogressie hebben gehad)
- Microsattelietinstabiliteit (MSI)-stabiele of mismatch-bekwame tumoren
- De patiënt heeft het HLA-fenotype van menselijk leukocytenantigeen (HLA) A1 of HLA A2.
- Vermogen om een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Grootte van de metastase die wordt behandeld met IRE > 3,2 cm of < 2 cm.
- Grootte van elke niet-IRE-behandelde levermetastase > 4 cm
- Zwangerschap
- Grote comorbide ziekte
- Actieve auto-immuunziekte
- Bot-, hersen- of peritoneale metastasen.
- MSI Hoge ziekte
- Patiënten met een andere hartritmestoornis dan frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren.
- Metalen implantaat dat niet binnen 10 cm van het te behandelen gebied kan worden verwijderd.
- Peritoneale ziekte.
- Slechte prestatiestatus
- Cirrose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IRE plus Checkpoint-remmer
Nivolumab: Patiënten krijgen 240 mg nivolumab (opgelost in 250 ml NaCl 0,9%), intraveneus toegediend gedurende 30 minuten. De eerste dosis zal één of twee dagen vóór de IRE-behandeling plaatsvinden. De tweede en derde dosis zullen 2 en 4 weken na IRE worden gegeven. Vlak voor elke behandeling wordt bloedonderzoek gedaan. IRE wordt uitgevoerd in de CT-scanner. Patiënten krijgen een algemene verdoving en er wordt een echografie uitgevoerd om de aangewezen metastase te lokaliseren. Echogeleide plaatsing van elektroden (3 of 4 afhankelijk van de grootte, vorm en locatie van de kanker) zal worden uitgevoerd door interventioneel radioloog Dr. Chris Wall en het IRE-apparaat zal worden geactiveerd en gebruikt volgens de techniek van Martin et al. |
Nivolumab: Patiënten krijgen 240 mg nivolumab (opgelost in 250 ml NaCl 0,9%), intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.
De eerste dosis zal één of twee dagen vóór de IRE-behandeling plaatsvinden.
De tweede en derde dosis zullen 2 en 4 weken na IRE worden gegeven.
Vlak voor elke behandeling wordt bloedonderzoek gedaan.
|
|
Experimenteel: IRE plus Checkpoint-remmer plus CpG-oligodeoxynucleotiden (CpG-ODN)
Patiënten krijgen 240 mg nivolumab zoals hierboven en ook 8 mg CpG-ODN opgelost in 1 ml normale zoutoplossing, peritumoraal toegediend vlak vóór de IRE-behandeling. Ter voorbereiding op de behandeling worden drie of vier elektroden geplaatst met behulp van een combinatie van echografie en CT-geleiding. Vervolgens wordt de elektroden als oriëntatiepunt gebruikt en wordt een injectie van ¼ of 1/3 cc van de CpG-ODN-oplossing uitgevoerd nabij elk van de 3 of 4 elektroden om een peritumorale toediening van het medicijn te bewerkstelligen. IRE wordt uitgevoerd in de CT-scanner. Patiënten krijgen een algemene verdoving en er wordt een echografie gemaakt om de aangewezen metastase te lokaliseren. Echogeleide plaatsing van elektroden (3 of 4 afhankelijk van de grootte, vorm en locatie van de kanker) zal worden uitgevoerd door interventioneel radioloog Dr. Chris Wall en het IRE-apparaat zal worden geactiveerd en gebruikt volgens de techniek van Martin et al. |
Patiënten krijgen 240 mg nivolumab zoals hierboven en ook 8 mg CpG-ODN opgelost in 1 ml normale zoutoplossing, peritumoraal toegediend vlak vóór de IRE-behandeling. Ter voorbereiding op de behandeling worden drie of vier elektroden geplaatst met behulp van een combinatie van echografie en CT-geleiding. Vervolgens wordt de elektroden als oriëntatiepunt gebruikt en wordt een injectie van ¼ of 1/3 cc van de CpG-oplossing uitgevoerd nabij elk van de 3 of 4 elektroden om een peritumorale toediening van het medicijn te bewerkstelligen. IRE wordt uitgevoerd in de CT-scanner. Patiënten krijgen een algemene verdoving en er wordt een echografie gemaakt om de aangewezen metastase te lokaliseren. Echogeleide plaatsing van elektroden (3 of 4 afhankelijk van de grootte, vorm en locatie van de kanker) zal worden uitgevoerd door interventioneel radioloog Dr. Chris Wall en het IRE-apparaat zal worden geactiveerd en gebruikt volgens de techniek van Martin et al. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Complicaties (Clavien-Dindo-classificatie van complicaties) na 30 dagen.
De Clavien-Dindo-classificatie van complicaties omvat het toekennen van een genummerde classificatie aan elke complicatie, van 1-5, waarbij 1 een complicatie is zonder dat enige tussenkomst vereist is, tot 5, wat de dood van de patiënt is.
(een hoger getal duidt op een hogere ernst).
Dit is een gevalideerde maatregel die al meer dan 25 jaar wordt gebruikt.
|
30 dagen
|
|
Complicaties
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Complicaties (Clavien-Dindo-classificatie van complicaties) na 90 dagen.
De Clavien-Dindo-classificatie van complicaties omvat het toekennen van een genummerde classificatie aan elke complicatie, van 1-5, waarbij 1 een complicatie is zonder dat enige tussenkomst vereist is, tot 5, wat de dood van de patiënt is.
(een hoger getal duidt op een hogere ernst).
Dit is een gevalideerde maatregel die al meer dan 25 jaar wordt gebruikt.
|
90 dagen
|
|
Abscopaal effect: procentuele verandering in niet-behandelde colorectale levermetastasen.
Tijdsspanne: 3 maanden vanaf het moment van IRE
|
Twee radiologen (de één diagnostisch en de ander interventioneel) zullen de scans van alle patiënten onderzoeken. Ze zullen vlak voor de interventie op de scan een colorectale metastase selecteren met een maximale diameter tussen 2 en 3,2 cm, toegankelijk voor percutane ablatie en behandelbaar volgens het oordeel van de interventionele radioloog. Er zal een andere metastase, met een maximale diameter van minder dan 4 cm, worden geselecteerd om te monitoren op het abscopale effect (vermindering van de omvang van een colorectale levermetastase die niet met IRE is behandeld). Na 3 maanden beoordelen de radiologen de beeldvorming opnieuw. Zij zullen het behandelingsmassagebied beoordelen op eventuele contrastopname die wijst op onvolledige ablatie. De tweede metastase wordt in dezelfde afmetingen gemeten als vóór de behandeling. Het verschil in maximale diameter van de tweede metastase wordt berekend als (diameter vóór IRE - diameter na IRE) / diameter vóór IRE en uitgedrukt als een percentage. |
3 maanden vanaf het moment van IRE
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorspecifieke immuunrespons: verdeling op flow-cytometrieplot
Tijdsspanne: Dag 8
|
Verdeling van carcino-embryonische (CEA)-specifieke CD8+ T-cellen, CD4+ T-cellen, type-1 en 2 macrofagen (M1 en M2), regulerende T (Treg) cellen op de flow-cytometriegrafiek.
|
Dag 8
|
|
Tumorspecifieke immuunrespons: serumcytokineconcentraties
Tijdsspanne: Dag 8
|
Interleukine (IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 en Transforming Growth Factor (TGF)-β.
|
Dag 8
|
|
Tumorspecifieke immuunrespons: verdeling op flow-cytometrieplot.
Tijdsspanne: Dag 14
|
Verdeling van carcino-embryonische (CEA)-specifieke CD8+ T-cellen, CD4+ T-cellen, type-1 en 2 macrofagen (M1 en M2), regulerende T (Treg) cellen op de flow-cytometriegrafiek.
|
Dag 14
|
|
Tumorspecifieke immuunrespons: serumcytokineconcentraties
Tijdsspanne: Dag 14
|
Interleukine (IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 en Transforming Growth Factor (TGF)-β.
|
Dag 14
|
|
Tumorspecifieke immuunrespons: verdeling op flow-cytometrieplot.
Tijdsspanne: Dag 30
|
Verdeling van carcino-embryonale (CEA)-specifieke CD8+ T-cellen, CD4+ T-cellen, type 1 en 2
|
Dag 30
|
|
Tumorspecifieke immuunrespons
Tijdsspanne: Dag 30
|
Interleukine (IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 en Transforming Growth Factor (TGF)-β.
|
Dag 30
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De progressievrije overleving wordt bepaald op basis van de CT-scan die na één jaar wordt gemaakt.
Om de afwezigheid van progressie aan te tonen, mag er geen contrastopname zijn in het gebied dat een jaar eerder met IRE is behandeld, EN moet de maximale diameter van de tweede laesie (niet behandeld met IRE) met minder dan 10% zijn toegenomen.
|
1 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De progressievrije overleving wordt bepaald op basis van de CT-scan die na twee jaar wordt gemaakt.
Om de afwezigheid van progressie aan te tonen, mag er geen contrastopname zijn in het gebied dat twee jaar eerder met IRE is behandeld, EN moet de maximale diameter van de tweede laesie (niet behandeld met IRE) met minder dan 10% zijn toegenomen.
|
2 jaar
|
|
Vragenlijst kwaliteit van leven
Tijdsspanne: basislijn
|
Kwaliteit van leven met behulp van de FACT-G-vragenlijst (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), een vragenlijst met 27 items, waarbij elk item een score van 1-5 krijgt.
De scores worden opgeteld en de totaalscores variëren van 0-108, waarbij hogere scores wijzen op een hogere kwaliteit van leven.
|
basislijn
|
|
Vragenlijst kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 12 weken
|
Kwaliteit van leven met behulp van de FACT-G-vragenlijst (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), een vragenlijst met 27 items, waarbij elk item een score van 1-5 krijgt.
De scores worden opgeteld en de totaalscores variëren van 0-108, waarbij hogere scores wijzen op een hogere kwaliteit van leven.
|
12 weken
|
|
Vragenlijst kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kwaliteit van leven met behulp van de FACT-G-vragenlijst (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), een vragenlijst met 27 items, waarbij elk item een score van 1-5 krijgt.
De scores worden opgeteld en de totaalscores variëren van 0-108, waarbij hogere scores wijzen op een hogere kwaliteit van leven.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- CPG-oligonucleotide
Andere studie-ID-nummers
- IREIMMU
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .