- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06047015
Electroporación irreversible (NanoKnife ®) e inmunoterapia para el tratamiento del cáncer colorrectal en estadio IV
Respuesta inmune a la electroporación irreversible (NanoKnife ®) y un inhibidor del punto de control con o sin oligodesoxinucleótidos CpG para el tratamiento del cáncer colorrectal en estadio IV
El objetivo de este ensayo clínico piloto es conocer la combinación de fármacos que estimulan el sistema inmunológico y electroporación irreversible (IRE) en pacientes con cáncer de colon que se ha diseminado al hígado (metástasis). Las principales preguntas que pretende responder son:
- documentar la tasa de complicaciones asociadas con la combinación de IRE con fármacos que estimulan el sistema inmunológico.
- Después de tratar una metástasis hepática con IRE y fármacos estimulantes del sistema inmunológico, ¿cuál es el cambio en el tamaño de las metástasis hepáticas no tratadas con IRE?
- ¿Cuál es la respuesta inmune (medida en una muestra de sangre) cuando IRE se combina con uno o dos tipos de medicamentos que estimulan el sistema inmunológico?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Número de teléfono: 306-655-5319
- Correo electrónico: mike.moser@usask.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shahid Ahmed, MD
- Número de teléfono: 306-655-2630
- Correo electrónico: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Metástasis hepáticas colorrectales comprobadas por biopsia con al menos una que mida <3,5 cm de diámetro y accesible a IRE percutánea de modo que sea posible una ablación completa de la lesión.
- Resección previa del cáncer colorrectal primario.
- Las imágenes han sido revisadas en Rondas multidisciplinares y las metástasis hepáticas colorrectales se han considerado irresecables.
- El paciente ha recibido quimioterapia y no se ha convertido en una enfermedad resecable.
- Evidencia radiológica de enfermedad estable durante al menos dos meses con terapia sistémica para el cáncer colorrectal (puede haber tenido una respuesta parcial previa o progresión de la enfermedad)
- Inestabilidad de microsatélites (MSI): tumores estables o con problemas de coincidencia
- El paciente tiene fenotipo HLA de antígeno leucocitario humano (HLA) A1 o HLA A2.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tamaño de la metástasis tratada con IRE > 3,2 cm o < 2 cm.
- Tamaño de cualquier metástasis hepática no tratada con IRE > 4 cm
- El embarazo
- Enfermedad comórbida importante
- Enfermedad autoinmune activa
- Metástasis óseas, cerebrales o peritoneales.
- MSI enfermedad alta
- Pacientes con arritmia cardíaca distinta de la fibrilación auricular de frecuencia controlada.
- Implante metálico que no se puede retirar a menos de 10 cm de la zona a tratar.
- Enfermedad peritoneal.
- Estado de desempeño deficiente
- Cirrosis
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: IRE más inhibidor de punto de control
Nivolumab: los pacientes recibirán 240 mg de nivolumab (disueltos en 250 ml de NaCl al 0,9%) administrados por vía intravenosa durante 30 minutos. La primera dosis se realizará uno o dos días antes del tratamiento IRE. La segunda y tercera dosis se administrarán 2 y 4 semanas después de la IRE. Se realizarán análisis de sangre justo antes de cada tratamiento. La IRE se realiza en el escáner CT. Los pacientes recibirán anestesia general y se realizará una ecografía para localizar la metástasis designada. La colocación de electrodos guiada por ultrasonido (3 o 4 según el tamaño, la forma y la ubicación del cáncer) será realizada por el radiólogo intervencionista Dr. Chris Wall y el dispositivo IRE se activará y utilizará según la técnica de Martin et al. |
Nivolumab: los pacientes recibirán 240 mg de nivolumab (disueltos en 250 ml de NaCl al 0,9%) administrados por vía intravenosa durante 30 minutos.
La primera dosis se realizará uno o dos días antes del tratamiento IRE.
La segunda y tercera dosis se administrarán 2 y 4 semanas después de la IRE.
Se realizarán análisis de sangre justo antes de cada tratamiento.
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Experimental: IRE más inhibidor de punto de control más oligodesoxinucleótidos CpG (CpG-ODN)
Los pacientes recibirán 240 mg de nivolumab como se indicó anteriormente y también recibirán 8 mg de CpG-ODN disueltos en 1 ml de solución salina normal administrada por vía peritumoral justo antes del tratamiento con IRE. Se colocarán tres o cuatro electrodos utilizando una combinación de guía por ultrasonido y tomografía computarizada como preparación para el tratamiento. Luego, utilizando los electrodos como puntos de referencia, se realizará una inyección de ¼ o 1/3 cc de la solución CpG-ODN cerca de cada uno de los 3 o 4 electrodos para lograr una administración peritumoral del fármaco. La IRE se realiza en el escáner CT. Los pacientes recibirán anestesia general y se realizará una ecografía para localizar la metástasis designada. La colocación de electrodos guiada por ultrasonido (3 o 4 según el tamaño, la forma y la ubicación del cáncer) será realizada por el radiólogo intervencionista Dr. Chris Wall y el dispositivo IRE se activará y utilizará según la técnica de Martin et al. |
Los pacientes recibirán 240 mg de nivolumab como se indicó anteriormente y también recibirán 8 mg de CpG-ODN disueltos en 1 ml de solución salina normal administrada por vía peritumoral justo antes del tratamiento con IRE. Se colocarán tres o cuatro electrodos utilizando una combinación de guía por ultrasonido y tomografía computarizada como preparación para el tratamiento. Luego, utilizando los electrodos como puntos de referencia, se realizará una inyección de ¼ o 1/3 cc de la solución CpG cerca de cada uno de los 3 o 4 electrodos para lograr una administración peritumoral del fármaco. La IRE se realiza en el escáner CT. Los pacientes recibirán anestesia general y se realizará una ecografía para localizar la metástasis designada. La colocación de electrodos guiada por ultrasonido (3 o 4 según el tamaño, la forma y la ubicación del cáncer) será realizada por el radiólogo intervencionista Dr. Chris Wall y el dispositivo IRE se activará y utilizará según la técnica de Martin et al. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Complicaciones
Periodo de tiempo: 30 dias
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Complicaciones (clasificación de complicaciones de Clavien-Dindo) a los 30 días.
La Clasificación de Complicaciones de Clavien-Dindo implica asignar una clasificación numerada a cada complicación, del 1 al 5, siendo 1 una complicación sin necesidad de intervención alguna y 5 que es la muerte del paciente.
(un número más alto indica una mayor gravedad).
Esta es una medida validada en uso desde hace más de 25 años.
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30 dias
|
Complicaciones
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Complicaciones (clasificación de complicaciones de Clavien-Dindo) a los 90 días.
La Clasificación de Complicaciones de Clavien-Dindo implica asignar una clasificación numerada a cada complicación, del 1 al 5, siendo 1 una complicación sin necesidad de intervención alguna y 5 que es la muerte del paciente.
(un número más alto indica una mayor gravedad).
Esta es una medida validada en uso desde hace más de 25 años.
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90 dias
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Efecto abscopal: cambio porcentual en metástasis hepáticas colorrectales no tratadas.
Periodo de tiempo: 3 meses desde el momento del IRE
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Dos radiólogos (uno de diagnóstico y otro de intervención) examinarán las exploraciones de todos los pacientes. Seleccionarán una metástasis colorrectal de la exploración justo antes de la intervención que tenga entre 2 y 3,2 cm de diámetro máximo, accesible a la ablación percutánea y tratable según la opinión del radiólogo intervencionista. Se seleccionará otra metástasis, con un diámetro máximo de menos de 4 cm, para controlar el efecto abscopal (reducción del tamaño de una metástasis hepática colorrectal que no fue tratada con IRE). Después de 3 meses, los radiólogos revisarán las imágenes nuevamente. Evaluarán el área de la masa de tratamiento para detectar cualquier captación de contraste que indique una ablación incompleta. La segunda metástasis se medirá en las mismas dimensiones que antes del tratamiento. La diferencia en el diámetro máximo de la segunda metástasis se calculará como (diámetro antes de IRE - diámetro después de IRE) / diámetro antes de IRE y se expresará como porcentaje. |
3 meses desde el momento del IRE
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Respuesta inmune específica del tumor: distribución en el gráfico de citometría de flujo
Periodo de tiempo: Día 8
|
Distribución de células T CD8+ específicas de carcinoembrión (CEA), células T CD4+, macrófagos tipo 1 y 2 (M1 y M2), células T reguladoras (Treg) en el gráfico de citometría de flujo.
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Día 8
|
Respuesta inmune específica del tumor: concentraciones séricas de citoquinas
Periodo de tiempo: Día 8
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Interleucina (IL) -2, interferón (IFN) -α, IFN-γ, IL-10 y factor de crecimiento transformante (TGF) -β.
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Día 8
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Respuesta inmune específica del tumor: distribución en el gráfico de citometría de flujo.
Periodo de tiempo: Día 14
|
Distribución de células T CD8+ específicas de carcinoembrión (CEA), células T CD4+, macrófagos tipo 1 y 2 (M1 y M2), células T reguladoras (Treg) en el gráfico de citometría de flujo.
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Día 14
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Respuesta inmune específica del tumor: concentraciones séricas de citocinas
Periodo de tiempo: Día 14
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Interleucina (IL) -2, interferón (IFN) -α, IFN-γ, IL-10 y factor de crecimiento transformante (TGF) -β.
|
Día 14
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Respuesta inmune específica del tumor: distribución en el gráfico de citometría de flujo.
Periodo de tiempo: Día 30
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Distribución de células T CD8+ específicas de carcinoembrión (CEA), células T CD4+, tipo 1 y 2
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Día 30
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Respuesta inmune específica del tumor
Periodo de tiempo: Día 30
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Interleucina (IL) -2, interferón (IFN) -α, IFN-γ, IL-10 y factor de crecimiento transformante (TGF) -β.
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Día 30
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
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La supervivencia libre de progresión se determinará en función de la tomografía computarizada realizada después de un año.
Para demostrar la ausencia de progresión, no debería haber captación de contraste en el área que fue tratada con IRE un año antes, Y el diámetro máximo de la segunda lesión (no tratada con IRE) debería haber aumentado en menos del 10%.
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1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de progresión se determinará en función de la tomografía computarizada realizada después de dos años.
Para demostrar la ausencia de progresión, no debería haber captación de contraste en el área que fue tratada con IRE dos años antes, Y el diámetro máximo de la segunda lesión (no tratada con IRE) debería haber aumentado en menos del 10 %.
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2 años
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Cuestionario de calidad de vida.
Periodo de tiempo: base
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Calidad de vida utilizando el cuestionario FACT-G (Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer general), un cuestionario de 27 ítems, cada ítem debe calificarse del 1 al 5.
Las puntuaciones se suman y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 108; las puntuaciones más altas indican una mayor calidad de vida.
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base
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Cuestionario de calidad de vida.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Calidad de vida utilizando el cuestionario FACT-G (Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer general), un cuestionario de 27 ítems, cada ítem debe calificarse del 1 al 5.
Las puntuaciones se suman y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 108; las puntuaciones más altas indican una mayor calidad de vida.
|
12 semanas
|
Cuestionario de calidad de vida.
Periodo de tiempo: 1 año
|
Calidad de vida utilizando el cuestionario FACT-G (Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer general), un cuestionario de 27 ítems, cada ítem debe calificarse del 1 al 5.
Las puntuaciones se suman y las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 108; las puntuaciones más altas indican una mayor calidad de vida.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Enfermedades Rectales
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- CPG-oligonucleótido
Otros números de identificación del estudio
- IREIMMU
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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