Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Irreversibel elektroporasjon (NanoKnife ®) og immunterapi for behandling av stadium IV kolorektal kreft

6. august 2024 oppdatert av: Mike Moser, University of Saskatchewan

Immunrespons på irreversibel elektroporasjon (NanoKnife ®) og en sjekkpunkthemmer med eller uten CpG oligodeoksynukleotider for behandling av stadium IV kolorektal kreft

Målet med denne pilotstudien er å lære om kombinasjonen av immunforsterkende legemidler og irreversibel elektroporasjon (IRE) hos pasienter med tykktarmskreft som har spredt seg til leveren (metastase). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. å dokumentere frekvensen av komplikasjoner forbundet med å kombinere IRE med immunforsterkende legemidler.
  2. Etter at en levermetastase er behandlet med IRE og immunforsterkende legemidler, hva er endringen i størrelsen på de ikke-IRE-behandlede levermetastasene?
  3. Hva er immunresponsen (målt i en blodprøve) når IRE kombineres med en eller to typer immunforsterkende legemidler?

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Enkeltsenterpilotstudie av bruk av IRE til behandling av 12 pasienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser for å vurdere gjennomførbarhet og innhente foreløpige data for å informere utformingen av en større studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Biopsi-påviste kolorektale levermetastaser med minst en som måler < 3,5 cm i diameter og tilgjengelig for perkutan IRE slik at en fullstendig ablasjon av lesjonen er mulig.
  2. Tidligere reseksjon av kolorektal kreft primær.
  3. Bildediagnostikken har blitt gjennomgått i tverrfaglige runder og kolorektale levermetastaser har blitt ansett som ikke-opererbare.
  4. Pasienten har gjennomgått kjemoterapi og har ikke konvertert til resektabel sykdom.
  5. Radiologiske tegn på stabil sykdom i minst to måneder ved systemisk terapi for tykktarmskreft (kan ha hatt tidligere delvis respons eller sykdomsprogresjon)
  6. Mikrosatellitt-instabilitet (MSI)-stabile eller mismatch-dyktige svulster
  7. Pasienten har HLA-fenotypen Human Leukocyte Antigen (HLA) A1 eller HLA A2.
  8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  1. Størrelsen på metastasen som behandles med IRE > 3,2 cm eller < 2 cm.
  2. Størrelse på eventuelle ikke-IRE-behandlede levermetastaser > 4 cm
  3. Svangerskap
  4. Større komorbid sykdom
  5. Aktiv autoimmun sykdom
  6. Ben- eller hjerne- eller peritoneale metastaser.
  7. MSI høy sykdom
  8. Pasienter med andre hjertearytmier enn ratekontrollert atrieflimmer.
  9. Metallimplantat som ikke kan fjernes innen 10 cm fra området som skal behandles.
  10. Peritoneal sykdom.
  11. Dårlig ytelsesstatus
  12. Skrumplever

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IRE pluss Checkpoint Inhibitor

Nivolumab: Pasienter vil få 240 mg nivolumab (oppløst i 250 ml NaCl 0,9 %) administrert intravenøst ​​over 30 minutter. Den første dosen vil finne sted en eller to dager før IRE-behandlingen. Den andre og tredje dosen vil bli gitt 2 og 4 uker etter IRE. Blodprøver vil bli utført rett før hver behandling.

IRE utføres i CT-skanneren. Pasientene vil få generell anestesi, og ultralyd vil bli utført for å lokalisere den angitte metastasen. Ultralydveiledet elektrodeplassering (3 eller 4 avhengig av kreftstørrelse, form og plassering) vil bli utført av intervensjonsradiolog Dr. Chris Wall, og IRE-enheten vil bli aktivert og brukt i henhold til teknikken til Martin et al.
Kombinasjonsprodukt: IRE pluss sjekkpunkthemmer
Nivolumab: Pasienter vil få 240 mg nivolumab (oppløst i 250 ml NaCl 0,9 %) administrert intravenøst ​​over 30 minutter. Den første dosen vil finne sted en eller to dager før IRE-behandlingen. Den andre og tredje dosen vil bli gitt 2 og 4 uker etter IRE. Blodprøver vil bli utført rett før hver behandling.
Eksperimentell: IRE pluss Checkpoint Inhibitor pluss CpG oligodeoksynukleotider (CpG-ODN)

Pasienter vil få 240 mg nivolumab som ovenfor og også motta 8 mg CpG-ODN oppløst i 1 ml normalt saltvann administrert peritumoralt rett før IRE-behandlingen. Tre eller fire elektroder vil bli plassert ved hjelp av en kombinasjon av ultralyd og CT-veiledning som forberedelse til behandling. Ved å bruke elektrodene som landemerker, vil injeksjon av ¼ eller 1/3 cc av CpG-ODN-løsningen bli utført nær hver av de 3 eller 4 elektrodene for å oppnå en peritumoral administrering av stoffet.

IRE utføres i CT-skanneren. Pasienter vil motta en generell anestesi og en ultralyd vil bli utført for å lokalisere den angitte metastasen. Ultralydveiledet elektrodeplassering (3 eller 4 avhengig av kreftstørrelse, form og plassering) vil bli utført av intervensjonsradiolog Dr. Chris Wall, og IRE-enheten vil bli aktivert og brukt i henhold til teknikken til Martin et al.
Kombinasjonsprodukt: IRE pluss Checkpoint Inhibitor pluss CpG-ODN

Pasienter vil få 240 mg nivolumab som ovenfor og også motta 8 mg CpG-ODN oppløst i 1 ml normalt saltvann administrert peritumoralt rett før IRE-behandlingen. Tre eller fire elektroder vil bli plassert ved hjelp av en kombinasjon av ultralyd og CT-veiledning som forberedelse til behandling. Ved å bruke elektrodene som landemerker, vil injeksjon av ¼ eller 1/3 cc av CpG-løsningen bli utført nær hver av de 3 eller 4 elektrodene for å oppnå en peritumoral administrering av stoffet.

IRE utføres i CT-skanneren. Pasienter vil motta en generell anestesi og en ultralyd vil bli utført for å lokalisere den angitte metastasen. Ultralydveiledet elektrodeplassering (3 eller 4 avhengig av kreftstørrelse, form og plassering) vil bli utført av intervensjonsradiolog Dr. Chris Wall, og IRE-enheten vil bli aktivert og brukt i henhold til teknikken til Martin et al.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Komplikasjoner
Tidsramme: 30 dager
Komplikasjoner (Clavien-Dindo klassifisering av komplikasjoner) ved 30 dager. Clavien-Dindo-klassifiseringen av komplikasjoner innebærer å tilordne en nummerert klassifisering til hver komplikasjon, fra 1-5, hvor 1 er en komplikasjon uten behov for noen intervensjon som kreves til 5, som er pasientens død. (et høyere tall indikerer en høyere alvorlighetsgrad). Dette er et validert tiltak i bruk i over 25 år.
30 dager
Komplikasjoner
Tidsramme: 90 dager
Komplikasjoner (Clavien-Dindo klassifisering av komplikasjoner) ved 90 dager. Clavien-Dindo-klassifiseringen av komplikasjoner innebærer å tilordne en nummerert klassifisering til hver komplikasjon, fra 1-5, hvor 1 er en komplikasjon uten behov for noen intervensjon som kreves til 5, som er pasientens død. (et høyere tall indikerer en høyere alvorlighetsgrad). Dette er et validert tiltak i bruk i over 25 år.
90 dager
Abskopal effekt: prosentvis endring i ikke-behandlet kolorektal levermetastase.
Tidsramme: 3 måneder fra tidspunktet for IRE

To radiologer (en diagnostisk og den andre intervensjonell) vil undersøke skanningene av alle pasientene. De vil velge en kolorektal metastase fra skanningen rett før intervensjonen som er mellom 2-3,2 cm i maksimal diameter, tilgjengelig for perkutan ablasjon og behandlingsbar i henhold til intervensjonsradiologens mening. En annen metastase, med en maksimal diameter på mindre enn 4 cm, vil bli valgt for å overvåke den abskopale effekten (reduksjon i størrelse på en kolorektal levermetastase som ikke ble behandlet med IRE).

Etter 3 måneder vil radiologene gjennomgå bildediagnostikken på nytt. De vil vurdere behandlingsmasseområdet for eventuelt kontrastopptak som indikerer ufullstendig ablasjon. Den andre metastasen vil bli målt i samme dimensjoner som før behandling. Forskjellen i maksimal diameter for den andre metastasen vil bli beregnet som (diameter før IRE - diameter etter IRE) / diameter før IRE og uttrykt i prosent.
3 måneder fra tidspunktet for IRE

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorspesifikk immunrespons: distribusjon på flow-cytometri plot
Tidsramme: Dag 8
Distribusjon av karsinoembryonale (CEA)-spesifikke CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, type-1 og 2 makrofager (M1 og M2), regulatoriske T (Treg) celler på flow-cytometri plot.
Dag 8
Tumorspesifikk immunrespons: serumcytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 8
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-y, IL-10 og Transforming Growth Factor (TGF)-β.
Dag 8
Tumorspesifikk immunrespons: distribusjon på flow-cytometri plot.
Tidsramme: Dag 14
Distribusjon av karsinoembryonale (CEA)-spesifikke CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, type-1 og 2 makrofager (M1 og M2), regulatoriske T (Treg) celler på flow-cytometri plot.
Dag 14
Tumorspesifikk immunrespons: serumcytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 14
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-y, IL-10 og Transforming Growth Factor (TGF)-β.
Dag 14
Tumorspesifikk immunrespons: distribusjon på flow-cytometri plot.
Tidsramme: Dag 30
Distribusjon av karsinoembryonale (CEA)-spesifikke CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, type-1 og 2
Dag 30
Tumorspesifikk immunrespons
Tidsramme: Dag 30
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-y, IL-10 og Transforming Growth Factor (TGF)-β.
Dag 30
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse vil bli bestemt basert på CT-skanningen utført etter ett år. For å bevise fravær av progresjon, bør det ikke være kontrastopptak i området som ble behandlet med IRE ett år før, OG den maksimale diameteren til den andre lesjonen (ikke behandlet med IRE) bør ha økt med mindre enn 10 %.
1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse vil bli bestemt basert på CT-skanningen utført etter to år. For å bevise fravær av progresjon, bør det ikke være noe kontrastopptak i området som ble behandlet med IRE to år tidligere, OG den maksimale diameteren til den andre lesjonen (ikke behandlet med IRE) bør ha økt med mindre enn 10 %
2 år
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: grunnlinje
Livskvalitet ved bruk av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørreskjema, et spørreskjema med 27 elementer, hvert punkt skal rangeres 1-5. Poengsummene summeres og totalskårene varierer fra 0-108, med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet.
grunnlinje
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: 12 uker
Livskvalitet ved bruk av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørreskjema, et spørreskjema med 27 elementer, hvert punkt skal rangeres 1-5. Poengsummene summeres og totalskårene varierer fra 0-108, med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet.
12 uker
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: 1 år
Livskvalitet ved bruk av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) spørreskjema, et spørreskjema med 27 elementer, hvert punkt skal rangeres 1-5. Poengsummene summeres og totalskårene varierer fra 0-108, med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Saskatchewan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IREIMMU

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere