Необратимая электропорация (НаноНож ®) и иммунотерапия для лечения колоректального рака IV стадии
Иммунный ответ на необратимую электропорацию (NanoKnife ®) и ингибитор контрольной точки с CpG-олигодезоксинуклеотидами или без них для лечения колоректального рака IV стадии
Цель этого пилотного клинического исследования — узнать о сочетании иммуностимулирующих препаратов и необратимой электропорации (IRE) у пациентов с раком толстой кишки, который распространился в печень (метастазирование). Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- документировать частоту осложнений, связанных с сочетанием IRE с иммуностимулирующими препаратами.
- После лечения одного метастаза в печени с помощью IRE и иммуностимулирующих препаратов, как изменится размер метастазов в печени, не обработанных IRE?
- Каков иммунный ответ (измеряется в образце крови) при сочетании IRE с одним или двумя типами иммуностимулирующих препаратов?
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Номер телефона: 306-655-5319
- Электронная почта: mike.moser@usask.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Shahid Ahmed, MD
- Номер телефона: 306-655-2630
- Электронная почта: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденные биопсией колоректальные метастазы в печени, по крайней мере, один из которых имеет размер <3,5 см в диаметре и доступен для чрескожного IRE, так что возможна полная абляция поражения.
- Первичная резекция колоректального рака.
- Визуализация была рассмотрена на междисциплинарных раундах, и колоректальные метастазы в печень были признаны неоперабельными.
- Пациент прошел химиотерапию и не превратился в резектабельное заболевание.
- Рентгенологические доказательства стабильного заболевания в течение как минимум двух месяцев на фоне системной терапии колоректального рака (возможно, ранее имелся частичный ответ или прогрессирование заболевания).
- Микросателлитная нестабильность (MSI) - стабильные или несоответствующие опухоли
- У пациента имеется фенотип HLA человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) A1 или HLA A2.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Размер метастаза, подвергаемого лечению IRE, > 3,2 см или < 2 см.
- Размер любого метастаза в печень, не подвергавшегося лечению IRE, > 4 см.
- Беременность
- Основное коморбидное заболевание
- Активное аутоиммунное заболевание
- Метастазы в кости, мозг или брюшину.
- MSI Высокая болезнь
- Пациенты с сердечной аритмией, кроме мерцательной аритмии с контролируемой частотой.
- Металлический имплантат, который нельзя удалить ближе 10 см от обрабатываемой области.
- Перитонеальное заболевание.
- Плохое состояние производительности
- цирроз печени
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IRE плюс ингибитор контрольных точек
Ниволумаб: пациенты будут получать 240 мг ниволумаба (растворенного в 250 мл 0,9%) NaCl внутривенно в течение 30 минут. Первая доза будет принята за один или два дня до лечения IRE. Вторая и третья дозы будут введены через 2 и 4 недели после IRE. Анализ крови будет проводиться непосредственно перед каждым лечением. ИРЭ проводится на компьютерном томографе. Пациентам будет сделан общий наркоз, и будет проведено ультразвуковое исследование для обнаружения метастазов. Установка электродов под контролем ультразвука (3 или 4 в зависимости от размера, формы и местоположения рака) будет выполнена интервенционным радиологом доктором Крисом Уоллом, а устройство IRE будет активировано и использовано в соответствии с методикой Мартина и соавторов. |
Ниволумаб: пациенты будут получать 240 мг ниволумаба (растворенного в 250 мл 0,9%) NaCl внутривенно в течение 30 минут.
Первая доза будет принята за один или два дня до лечения IRE.
Вторая и третья дозы будут введены через 2 и 4 недели после IRE.
Анализ крови будет проводиться непосредственно перед каждым лечением.
|
|
Экспериментальный: IRE плюс ингибитор контрольной точки плюс олигодезоксинуклеотиды CpG (CpG-ODN)
Пациенты будут получать 240 мг ниволумаба, как указано выше, а также 8 мг CpG-ODN, растворенного в 1 мл физиологического раствора, который вводят перитуморально непосредственно перед лечением IRE. При подготовке к лечению будут установлены три или четыре электрода с использованием комбинации ультразвукового и компьютерного контроля. Затем, используя электроды в качестве ориентиров, около каждого из 3 или 4 электродов будут выполнять инъекции ¼ или 1/3 куб.см раствора CpG-ODN для достижения перитуморального введения препарата. ИРЭ проводится на компьютерном томографе. Пациентам будет сделан общий наркоз, и будет проведено ультразвуковое исследование для обнаружения предполагаемого метастаза. Установка электродов под контролем ультразвука (3 или 4 в зависимости от размера, формы и местоположения рака) будет выполнена интервенционным радиологом доктором Крисом Уоллом, а устройство IRE будет активировано и использовано в соответствии с методикой Мартина и соавторов. |
Пациенты будут получать 240 мг ниволумаба, как указано выше, а также 8 мг CpG-ODN, растворенного в 1 мл физиологического раствора, который вводят перитуморально непосредственно перед лечением IRE. При подготовке к лечению будут установлены три или четыре электрода с использованием комбинации ультразвукового и компьютерного контроля. Затем, используя электроды в качестве ориентиров, около каждого из 3 или 4 электродов будет выполнено введение ¼ или 1/3 куб.см раствора CpG для достижения перитуморального введения препарата. ИРЭ проводится на компьютерном томографе. Пациентам будет сделан общий наркоз, и будет проведено ультразвуковое исследование для обнаружения предполагаемого метастаза. Установка электродов под контролем ультразвука (3 или 4 в зависимости от размера, формы и местоположения рака) будет выполнена интервенционным радиологом доктором Крисом Уоллом, а устройство IRE будет активировано и использовано в соответствии с методикой Мартина и соавторов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Осложнения
Временное ограничение: 30 дней
|
Осложнения (классификация осложнений Клавиена-Диндо) через 30 дней.
Классификация осложнений Клавиена-Диндо предполагает присвоение пронумерованной классификации каждому осложнению от 1 до 5, где 1 означает осложнение, не требующее какого-либо вмешательства, а 5 означает смерть пациента.
(большее число указывает на более высокую степень серьезности).
Это проверенная мера, используемая уже более 25 лет.
|
30 дней
|
|
Осложнения
Временное ограничение: 90 дней
|
Осложнения (классификация осложнений Clavien-Dindo) через 90 дней.
Классификация осложнений Клавиена-Диндо предполагает присвоение пронумерованной классификации каждому осложнению от 1 до 5, где 1 означает осложнение, не требующее какого-либо вмешательства, а 5 означает смерть пациента.
(большее число указывает на более высокую степень серьезности).
Это проверенная мера, используемая уже более 25 лет.
|
90 дней
|
|
Абскопальный эффект: процентное изменение в нелеченных метастазах колоректального рака в печень.
Временное ограничение: 3 месяца с момента ИРЭ
|
Два рентгенолога (один диагностический, другой интервенционный) изучат снимки всех пациентов. На сканировании непосредственно перед вмешательством они выберут колоректальный метастаз, максимальный диаметр которого составляет 2–3,2 см, доступный для чрескожной абляции и поддающийся лечению, по мнению интервенционного радиолога. Другой метастаз с максимальным диаметром менее 4 см будет выбран для мониторинга абскопального эффекта (уменьшения размера колоректального метастаза в печени, который не лечился с помощью IRE). Через 3 месяца рентгенологи еще раз проверят изображение. Они оценят область обрабатываемого образования на наличие поглощения контраста, указывающего на неполную абляцию. Второй метастаз будет измерен в тех же размерах, что и до лечения. Разница максимального диаметра второго метастаза рассчитывается как (диаметр до IRE - диаметр после IRE) / диаметр до IRE и выражается в процентах. |
3 месяца с момента ИРЭ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Опухоспецифический иммунный ответ: распределение на графике проточной цитометрии
Временное ограничение: День 8
|
Распределение карциноэмбриональных (CEA)-специфичных CD8+ Т-клеток, CD4+ Т-клеток, макрофагов типа 1 и 2 (М1 и М2), регуляторных Т-клеток (Treg) на графике проточной цитометрии.
|
День 8
|
|
Опухоспецифический иммунный ответ: концентрации цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: День 8
|
Интерлейкин (IL)-2, интерферон (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 и трансформирующий фактор роста (TGF)-β.
|
День 8
|
|
Опухоспецифический иммунный ответ: распределение на графике проточной цитометрии.
Временное ограничение: День 14
|
Распределение карциноэмбриональных (CEA)-специфичных CD8+ Т-клеток, CD4+ Т-клеток, макрофагов типа 1 и 2 (М1 и М2), регуляторных Т-клеток (Treg) на графике проточной цитометрии.
|
День 14
|
|
Опухоспецифический иммунный ответ: концентрации цитокинов в сыворотке
Временное ограничение: День 14
|
Интерлейкин (IL)-2, интерферон (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 и трансформирующий фактор роста (TGF)-β.
|
День 14
|
|
Опухоспецифический иммунный ответ: распределение на графике проточной цитометрии.
Временное ограничение: День 30
|
Распределение карциноэмбриональных (CEA)-специфичных CD8+ Т-клеток, CD4+ Т-клеток, типа 1 и 2.
|
День 30
|
|
Опухоспецифический иммунный ответ
Временное ограничение: День 30
|
Интерлейкин (IL)-2, интерферон (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 и трансформирующий фактор роста (TGF)-β.
|
День 30
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
|
Выживаемость без прогрессирования будет определяться на основании компьютерной томографии, проведенной через год.
Чтобы доказать отсутствие прогрессирования, не должно быть поглощения контрастного вещества в области, обработанной IRE за год до этого, И максимальный диаметр второго поражения (не обработанного IRE) должен увеличиться менее чем на 10%.
|
1 год
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования будет определяться на основании компьютерной томографии, проведенной через два года.
Чтобы доказать отсутствие прогрессирования, не должно быть поглощения контрастного вещества в области, обработанной IRE два года назад, И максимальный диаметр второго поражения (не обработанного IRE) должен был увеличиться менее чем на 10%.
|
2 года
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: базовый уровень
|
Качество жизни с использованием опросника FACT-G (Общая функциональная оценка терапии рака), опросника из 27 пунктов, каждый пункт должен иметь оценку 1–5.
Оценки суммируются, и общая сумма баллов варьируется от 0 до 108, причем более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
|
базовый уровень
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: 12 недель
|
Качество жизни с использованием опросника FACT-G (Общая функциональная оценка терапии рака), опросника из 27 пунктов, каждый пункт должен иметь оценку 1–5.
Оценки суммируются, и общая сумма баллов варьируется от 0 до 108, причем более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
|
12 недель
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: 1 год
|
Качество жизни с использованием опросника FACT-G (Общая функциональная оценка терапии рака), опросника из 27 пунктов, каждый пункт должен иметь оценку 1–5.
Оценки суммируются, и общая сумма баллов варьируется от 0 до 108, причем более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- CPG-олигонуклеотид
Другие идентификационные номера исследования
- IREIMMU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .