Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Irreversibel elektroporation (NanoKnife ®) och immunterapi för behandling av steg IV kolorektal cancer

13 september 2023 uppdaterad av: Mike Moser, University of Saskatchewan

Immunsvar mot irreversibel elektroporation (NanoKnife ®) och en checkpoint-hämmare med eller utan CpG-oligodeoxinukleotider för behandling av kolorektal cancer i steg IV

Målet med denna pilotstudie är att lära sig om kombinationen av immunförstärkande läkemedel och irreversibel elektroporation (IRE) hos patienter med tjocktarmscancer som har spridit sig till levern (metastaser). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  1. för att dokumentera graden av komplikationer i samband med att kombinera IRE med immunförstärkande läkemedel.
  2. Efter att en levermetastas har behandlats med IRE och immunförstärkande läkemedel, vad är förändringen i storleken på de icke-IRE-behandlade levermetastaserna?
  3. Vad är immunsvaret (mätt i ett blodprov) när IRE kombineras med en eller två typer av immunförstärkande läkemedel?

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Single-center pilotstudie av användningen av IRE för behandling av 12 patienter med icke-operbara kolorektala levermetastaser för att bedöma genomförbarheten och få preliminära data för att informera utformningen av en större studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Biopsibeprövade kolorektala levermetastaser med minst en som mäter < 3,5 cm i diameter och tillgängliga för perkutan IRE så att en fullständig ablation av lesionen är möjlig.
  2. Tidigare resektion av kolorektal cancer primär.
  3. Avbildningen har granskats i multidisciplinära omgångar och de kolorektala levermetastaserna har bedömts som ooperbara.
  4. Patienten har genomgått kemoterapi och har inte övergått till resektabel sjukdom.
  5. Radiologiska tecken på stabil sjukdom i minst två månader vid systemisk terapi för kolorektal cancer (kan ha haft tidigare partiell respons eller sjukdomsprogression)
  6. Mikrosatellitinstabilitet (MSI)-stabila eller felmatchande tumörer
  7. Patienten har HLA-fenotyp av humant leukocytantigen (HLA) A1 eller HLA A2.
  8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Storleken på metastasen som behandlas med IRE > 3,2 cm eller < 2 cm.
  2. Storleken på eventuella icke-IRE-behandlade levermetastaser > 4 cm
  3. Graviditet
  4. Stor komorbid sjukdom
  5. Aktiv autoimmun sjukdom
  6. Ben eller hjärna eller peritoneala metastaser.
  7. MSI hög sjukdom
  8. Patienter med annan hjärtarytmi än frekvenskontrollerat förmaksflimmer.
  9. Metallimplantat som inte kan tas bort inom 10 cm från det område som ska behandlas.
  10. Peritoneal sjukdom.
  11. Dålig prestandastatus
  12. Cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: IRE plus Checkpoint Inhibitor

Nivolumab: Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab (upplöst i 250 ml NaCl 0,9%) administrerat intravenöst under 30 minuter. Den första dosen kommer att ske en eller två dagar före IRE-behandlingen. Den andra och tredje dosen kommer att ges 2 och 4 veckor efter IRE. Blodarbete kommer att göras strax före varje behandling.

IRE utförs i CT-skannern. Patienterna kommer att få en allmän bedövning och ett ultraljud kommer att utföras för att lokalisera den angivna metastasen. Ultraljudsstyrd elektrodplacering (3 eller 4 beroende på cancerstorlek, form och plats) kommer att utföras av interventionsradiolog Dr. Chris Wall och IRE-enheten kommer att aktiveras och användas enligt tekniken av Martin et al.

Nivolumab: Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab (upplöst i 250 ml NaCl 0,9%) administrerat intravenöst under 30 minuter. Den första dosen kommer att ske en eller två dagar före IRE-behandlingen. Den andra och tredje dosen kommer att ges 2 och 4 veckor efter IRE. Blodarbete kommer att göras strax före varje behandling.
Experimentell: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG Oligodeoxinukleotider (CpG-ODN)

Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab enligt ovan och även få 8 mg CpG-ODN löst i 1 ml normal koksaltlösning administrerad peritumoralt precis före IRE-behandlingen. Tre eller fyra elektroder kommer att placeras med hjälp av en kombination av ultraljud och CT-vägledning som förberedelse för behandling. Använd sedan elektroderna som landmärken, injektion av ¼ eller 1/3 cc av CpG-ODN-lösningen kommer att utföras nära var och en av de 3 eller 4 elektroderna för att uppnå en peritumoral administrering av läkemedlet.

IRE utförs i CT-skannern. Patienterna kommer att få en allmän bedövning och ett ultraljud kommer att utföras för att lokalisera den angivna metastasen. Ultraljudsstyrd elektrodplacering (3 eller 4 beroende på cancerstorlek, form och plats) kommer att utföras av interventionsradiolog Dr. Chris Wall och IRE-enheten kommer att aktiveras och användas enligt tekniken av Martin et al.

Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab enligt ovan och även få 8 mg CpG-ODN löst i 1 ml normal koksaltlösning administrerad peritumoralt precis före IRE-behandlingen. Tre eller fyra elektroder kommer att placeras med hjälp av en kombination av ultraljud och CT-vägledning som förberedelse för behandling. Använd sedan elektroderna som landmärken, injektion av ¼ eller 1/3 cc av CpG-lösningen kommer att utföras nära var och en av de 3 eller 4 elektroderna för att uppnå en peritumoral administrering av läkemedlet.

IRE utförs i CT-skannern. Patienterna kommer att få en allmän bedövning och ett ultraljud kommer att utföras för att lokalisera den angivna metastasen. Ultraljudsstyrd elektrodplacering (3 eller 4 beroende på cancerstorlek, form och plats) kommer att utföras av interventionsradiolog Dr. Chris Wall och IRE-enheten kommer att aktiveras och användas enligt tekniken av Martin et al.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplikationer
Tidsram: 30 dagar
Komplikationer (Clavien-Dindo klassificering av komplikationer) efter 30 dagar. Clavien-Dindo-klassificeringen av komplikationer innebär att tilldela en numrerad klassificering till varje komplikation, från 1-5, där 1 är en komplikation utan behov av någon intervention som krävs till 5, vilket är patientens död. (en högre siffra indikerar en högre svårighetsgrad). Detta är en validerad åtgärd som har använts i över 25 år.
30 dagar
Komplikationer
Tidsram: 90 dagar
Komplikationer (Clavien-Dindo klassificering av komplikationer) vid 90 dagar. Clavien-Dindo-klassificeringen av komplikationer innebär att tilldela en numrerad klassificering till varje komplikation, från 1-5, där 1 är en komplikation utan behov av någon intervention som krävs till 5, vilket är patientens död. (en högre siffra indikerar en högre svårighetsgrad). Detta är en validerad åtgärd som har använts i över 25 år.
90 dagar
Abskopal effekt: procentuell förändring i obehandlad kolorektal levermetastas.
Tidsram: 3 månader från tidpunkten för IRE

Två radiologer (en diagnostisk och den andra interventionell) kommer att undersöka skanningarna av alla patienter. De kommer att välja en kolorektal metastas från skanningen strax före interventionen som är mellan 2-3,2 cm i maximal diameter, tillgänglig för perkutan ablation och behandlingsbar enligt den interventionella radiologens åsikt. En annan metastas, med en maximal diameter på mindre än 4 cm, kommer att väljas för att övervaka den abskopala effekten (minskning av storleken på en kolorektal levermetastas som inte behandlades med IRE).

Efter 3 månader kommer radiologerna att granska bildtagningen igen. De kommer att bedöma behandlingsmassaområdet för eventuellt kontrastupptag som indikerar ofullständig ablation. Den andra metastasen kommer att mätas i samma dimensioner som före behandlingen. Skillnaden i maximal diameter för den andra metastasen kommer att beräknas som (diameter före IRE - diameter efter IRE) / diameter före IRE och uttrycks i procent.

3 månader från tidpunkten för IRE

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörspecifikt immunsvar: fördelning på flödescytometridiagram
Tidsram: Dag 8
Distribution av karcinoembryonala (CEA)-specifika CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, typ-1 och 2 makrofager (M1 och M2), regulatoriska T (Treg) celler på flödescytometridiagrammet.
Dag 8
Tumörspecifikt immunsvar: serumcytokinkoncentrationer
Tidsram: Dag 8
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 och Transforming Growth Factor (TGF)-p.
Dag 8
Tumörspecifikt immunsvar: fördelning på flödescytometridiagram.
Tidsram: Dag 14
Distribution av karcinoembryonala (CEA)-specifika CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, typ-1 och 2 makrofager (M1 och M2), regulatoriska T (Treg) celler på flödescytometridiagrammet.
Dag 14
Tumörspecifikt immunsvar: serumcytokinkoncentrationer
Tidsram: Dag 14
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 och Transforming Growth Factor (TGF)-p.
Dag 14
Tumörspecifikt immunsvar: fördelning på flödescytometridiagram.
Tidsram: Dag 30
Distribution av karcinoembryonala (CEA)-specifika CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, typ-1 och 2
Dag 30
Tumörspecifikt immunsvar
Tidsram: Dag 30
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 och Transforming Growth Factor (TGF)-p.
Dag 30
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Progressionsfri överlevnad kommer att bestämmas baserat på en datortomografi som utförs efter ett år. För att bevisa frånvaron av progression bör det inte finnas något kontrastupptag i området som behandlades med IRE ett år tidigare, OCH den maximala diametern för den andra lesionen (ej behandlad med IRE) borde ha ökat med mindre än 10 %.
1 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Progressionsfri överlevnad kommer att bestämmas baserat på en datortomografi som utförs efter två år. För att bevisa frånvaron av progression bör det inte finnas något kontrastupptag i området som behandlades med IRE två år tidigare, OCH den maximala diametern för den andra lesionen (ej behandlad med IRE) borde ha ökat med mindre än 10 %
2 år
Enkät om livskvalitet
Tidsram: baslinje
Livskvalitet med hjälp av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) frågeformulär, ett frågeformulär med 27 artiklar, varje objekt ska betygsättas 1-5. Poängen summeras och totalpoängen varierar från 0-108, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.
baslinje
Enkät om livskvalitet
Tidsram: 12 veckor
Livskvalitet med hjälp av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) frågeformulär, ett frågeformulär med 27 artiklar, varje objekt ska betygsättas 1-5. Poängen summeras och totalpoängen varierar från 0-108, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.
12 veckor
Enkät om livskvalitet
Tidsram: 1 år
Livskvalitet med hjälp av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) frågeformulär, ett frågeformulär med 27 artiklar, varje objekt ska betygsättas 1-5. Poängen summeras och totalpoängen varierar från 0-108, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 januari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2023

Första postat (Faktisk)

21 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på IRE plus checkpoint-hämmare

3
Prenumerera