- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06047015
Irreversibel elektroporation (NanoKnife ®) och immunterapi för behandling av steg IV kolorektal cancer
Immunsvar mot irreversibel elektroporation (NanoKnife ®) och en checkpoint-hämmare med eller utan CpG-oligodeoxinukleotider för behandling av kolorektal cancer i steg IV
Målet med denna pilotstudie är att lära sig om kombinationen av immunförstärkande läkemedel och irreversibel elektroporation (IRE) hos patienter med tjocktarmscancer som har spridit sig till levern (metastaser). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:
- för att dokumentera graden av komplikationer i samband med att kombinera IRE med immunförstärkande läkemedel.
- Efter att en levermetastas har behandlats med IRE och immunförstärkande läkemedel, vad är förändringen i storleken på de icke-IRE-behandlade levermetastaserna?
- Vad är immunsvaret (mätt i ett blodprov) när IRE kombineras med en eller två typer av immunförstärkande läkemedel?
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Telefonnummer: 306-655-5319
- E-post: mike.moser@usask.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Shahid Ahmed, MD
- Telefonnummer: 306-655-2630
- E-post: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Biopsibeprövade kolorektala levermetastaser med minst en som mäter < 3,5 cm i diameter och tillgängliga för perkutan IRE så att en fullständig ablation av lesionen är möjlig.
- Tidigare resektion av kolorektal cancer primär.
- Avbildningen har granskats i multidisciplinära omgångar och de kolorektala levermetastaserna har bedömts som ooperbara.
- Patienten har genomgått kemoterapi och har inte övergått till resektabel sjukdom.
- Radiologiska tecken på stabil sjukdom i minst två månader vid systemisk terapi för kolorektal cancer (kan ha haft tidigare partiell respons eller sjukdomsprogression)
- Mikrosatellitinstabilitet (MSI)-stabila eller felmatchande tumörer
- Patienten har HLA-fenotyp av humant leukocytantigen (HLA) A1 eller HLA A2.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Storleken på metastasen som behandlas med IRE > 3,2 cm eller < 2 cm.
- Storleken på eventuella icke-IRE-behandlade levermetastaser > 4 cm
- Graviditet
- Stor komorbid sjukdom
- Aktiv autoimmun sjukdom
- Ben eller hjärna eller peritoneala metastaser.
- MSI hög sjukdom
- Patienter med annan hjärtarytmi än frekvenskontrollerat förmaksflimmer.
- Metallimplantat som inte kan tas bort inom 10 cm från det område som ska behandlas.
- Peritoneal sjukdom.
- Dålig prestandastatus
- Cirros
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: IRE plus Checkpoint Inhibitor
Nivolumab: Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab (upplöst i 250 ml NaCl 0,9%) administrerat intravenöst under 30 minuter. Den första dosen kommer att ske en eller två dagar före IRE-behandlingen. Den andra och tredje dosen kommer att ges 2 och 4 veckor efter IRE. Blodarbete kommer att göras strax före varje behandling. IRE utförs i CT-skannern. Patienterna kommer att få en allmän bedövning och ett ultraljud kommer att utföras för att lokalisera den angivna metastasen. Ultraljudsstyrd elektrodplacering (3 eller 4 beroende på cancerstorlek, form och plats) kommer att utföras av interventionsradiolog Dr. Chris Wall och IRE-enheten kommer att aktiveras och användas enligt tekniken av Martin et al. |
Nivolumab: Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab (upplöst i 250 ml NaCl 0,9%) administrerat intravenöst under 30 minuter.
Den första dosen kommer att ske en eller två dagar före IRE-behandlingen.
Den andra och tredje dosen kommer att ges 2 och 4 veckor efter IRE.
Blodarbete kommer att göras strax före varje behandling.
|
Experimentell: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG Oligodeoxinukleotider (CpG-ODN)
Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab enligt ovan och även få 8 mg CpG-ODN löst i 1 ml normal koksaltlösning administrerad peritumoralt precis före IRE-behandlingen. Tre eller fyra elektroder kommer att placeras med hjälp av en kombination av ultraljud och CT-vägledning som förberedelse för behandling. Använd sedan elektroderna som landmärken, injektion av ¼ eller 1/3 cc av CpG-ODN-lösningen kommer att utföras nära var och en av de 3 eller 4 elektroderna för att uppnå en peritumoral administrering av läkemedlet. IRE utförs i CT-skannern. Patienterna kommer att få en allmän bedövning och ett ultraljud kommer att utföras för att lokalisera den angivna metastasen. Ultraljudsstyrd elektrodplacering (3 eller 4 beroende på cancerstorlek, form och plats) kommer att utföras av interventionsradiolog Dr. Chris Wall och IRE-enheten kommer att aktiveras och användas enligt tekniken av Martin et al. |
Patienterna kommer att få 240 mg nivolumab enligt ovan och även få 8 mg CpG-ODN löst i 1 ml normal koksaltlösning administrerad peritumoralt precis före IRE-behandlingen. Tre eller fyra elektroder kommer att placeras med hjälp av en kombination av ultraljud och CT-vägledning som förberedelse för behandling. Använd sedan elektroderna som landmärken, injektion av ¼ eller 1/3 cc av CpG-lösningen kommer att utföras nära var och en av de 3 eller 4 elektroderna för att uppnå en peritumoral administrering av läkemedlet. IRE utförs i CT-skannern. Patienterna kommer att få en allmän bedövning och ett ultraljud kommer att utföras för att lokalisera den angivna metastasen. Ultraljudsstyrd elektrodplacering (3 eller 4 beroende på cancerstorlek, form och plats) kommer att utföras av interventionsradiolog Dr. Chris Wall och IRE-enheten kommer att aktiveras och användas enligt tekniken av Martin et al. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Komplikationer
Tidsram: 30 dagar
|
Komplikationer (Clavien-Dindo klassificering av komplikationer) efter 30 dagar.
Clavien-Dindo-klassificeringen av komplikationer innebär att tilldela en numrerad klassificering till varje komplikation, från 1-5, där 1 är en komplikation utan behov av någon intervention som krävs till 5, vilket är patientens död.
(en högre siffra indikerar en högre svårighetsgrad).
Detta är en validerad åtgärd som har använts i över 25 år.
|
30 dagar
|
Komplikationer
Tidsram: 90 dagar
|
Komplikationer (Clavien-Dindo klassificering av komplikationer) vid 90 dagar.
Clavien-Dindo-klassificeringen av komplikationer innebär att tilldela en numrerad klassificering till varje komplikation, från 1-5, där 1 är en komplikation utan behov av någon intervention som krävs till 5, vilket är patientens död.
(en högre siffra indikerar en högre svårighetsgrad).
Detta är en validerad åtgärd som har använts i över 25 år.
|
90 dagar
|
Abskopal effekt: procentuell förändring i obehandlad kolorektal levermetastas.
Tidsram: 3 månader från tidpunkten för IRE
|
Två radiologer (en diagnostisk och den andra interventionell) kommer att undersöka skanningarna av alla patienter. De kommer att välja en kolorektal metastas från skanningen strax före interventionen som är mellan 2-3,2 cm i maximal diameter, tillgänglig för perkutan ablation och behandlingsbar enligt den interventionella radiologens åsikt. En annan metastas, med en maximal diameter på mindre än 4 cm, kommer att väljas för att övervaka den abskopala effekten (minskning av storleken på en kolorektal levermetastas som inte behandlades med IRE). Efter 3 månader kommer radiologerna att granska bildtagningen igen. De kommer att bedöma behandlingsmassaområdet för eventuellt kontrastupptag som indikerar ofullständig ablation. Den andra metastasen kommer att mätas i samma dimensioner som före behandlingen. Skillnaden i maximal diameter för den andra metastasen kommer att beräknas som (diameter före IRE - diameter efter IRE) / diameter före IRE och uttrycks i procent. |
3 månader från tidpunkten för IRE
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tumörspecifikt immunsvar: fördelning på flödescytometridiagram
Tidsram: Dag 8
|
Distribution av karcinoembryonala (CEA)-specifika CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, typ-1 och 2 makrofager (M1 och M2), regulatoriska T (Treg) celler på flödescytometridiagrammet.
|
Dag 8
|
Tumörspecifikt immunsvar: serumcytokinkoncentrationer
Tidsram: Dag 8
|
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 och Transforming Growth Factor (TGF)-p.
|
Dag 8
|
Tumörspecifikt immunsvar: fördelning på flödescytometridiagram.
Tidsram: Dag 14
|
Distribution av karcinoembryonala (CEA)-specifika CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, typ-1 och 2 makrofager (M1 och M2), regulatoriska T (Treg) celler på flödescytometridiagrammet.
|
Dag 14
|
Tumörspecifikt immunsvar: serumcytokinkoncentrationer
Tidsram: Dag 14
|
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 och Transforming Growth Factor (TGF)-p.
|
Dag 14
|
Tumörspecifikt immunsvar: fördelning på flödescytometridiagram.
Tidsram: Dag 30
|
Distribution av karcinoembryonala (CEA)-specifika CD8+ T-celler, CD4+ T-celler, typ-1 och 2
|
Dag 30
|
Tumörspecifikt immunsvar
Tidsram: Dag 30
|
Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 och Transforming Growth Factor (TGF)-p.
|
Dag 30
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Progressionsfri överlevnad kommer att bestämmas baserat på en datortomografi som utförs efter ett år.
För att bevisa frånvaron av progression bör det inte finnas något kontrastupptag i området som behandlades med IRE ett år tidigare, OCH den maximala diametern för den andra lesionen (ej behandlad med IRE) borde ha ökat med mindre än 10 %.
|
1 år
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
Progressionsfri överlevnad kommer att bestämmas baserat på en datortomografi som utförs efter två år.
För att bevisa frånvaron av progression bör det inte finnas något kontrastupptag i området som behandlades med IRE två år tidigare, OCH den maximala diametern för den andra lesionen (ej behandlad med IRE) borde ha ökat med mindre än 10 %
|
2 år
|
Enkät om livskvalitet
Tidsram: baslinje
|
Livskvalitet med hjälp av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) frågeformulär, ett frågeformulär med 27 artiklar, varje objekt ska betygsättas 1-5.
Poängen summeras och totalpoängen varierar från 0-108, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.
|
baslinje
|
Enkät om livskvalitet
Tidsram: 12 veckor
|
Livskvalitet med hjälp av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) frågeformulär, ett frågeformulär med 27 artiklar, varje objekt ska betygsättas 1-5.
Poängen summeras och totalpoängen varierar från 0-108, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.
|
12 veckor
|
Enkät om livskvalitet
Tidsram: 1 år
|
Livskvalitet med hjälp av FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) frågeformulär, ett frågeformulär med 27 artiklar, varje objekt ska betygsättas 1-5.
Poängen summeras och totalpoängen varierar från 0-108, med högre poäng som indikerar högre livskvalitet.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- CPG-oligonukleotid
Andra studie-ID-nummer
- IREIMMU
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på IRE plus checkpoint-hämmare
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouJinan University GuangzhouAvslutadBukspottskörtelcancerKina
-
Ismail GögenurAvslutadBukspottkörtelcancerDanmark
-
Amsterdam UMC, location VUmcRekryteringBukspottskörtelcancer | Metastaserad pankreascancerNederländerna
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...RekryteringMelanom | Livmoderhalscancer | Bröstcancer | Huvud- och halscancer | Äggstockscancer | Lungcancer | Bukspottkörtelcancer | Kolorektal cancer | Njurcancer | HepatokarcinomKina
-
University of California, San DiegoAktiv, inte rekryterandeMetastaserande cancerFörenta staterna
-
Hospital of MacerataRekrytering
-
Sun Yat-sen UniversityGuangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine; Guangdong...Aktiv, inte rekryterandeKolorektal cancer | Mikrosatellit-instabilitet högKina
-
Goethe UniversityAktiv, inte rekryterandeMetastaserande njurcellscancerSpanien, Nederländerna, Storbritannien, Frankrike, Tyskland, Belgien, Tjeckien
-
BioXcel Therapeutics IncAktiv, inte rekryterandeProstatacancer | Neuroendokrina tumörer | Småcelligt karcinomFörenta staterna, Storbritannien
-
Fondazione Ricerca TraslazionaleClinical Research Technology S.r.l.Okänd