Irreversible Elektroporation (NanoKnife ®) und Immuntherapie zur Behandlung von Darmkrebs im Stadium IV
Immunantwort auf irreversible Elektroporation (NanoKnife ®) und ein Checkpoint-Inhibitor mit oder ohne CpG-Oligodesoxynukleotide zur Behandlung von Darmkrebs im Stadium IV
Ziel dieser klinischen Pilotstudie ist es, mehr über die Kombination von immunstärkenden Medikamenten und irreversibler Elektroporation (IRE) bei Patienten mit Dickdarmkrebs zu erfahren, der sich auf die Leber ausgebreitet hat (Metastasierung). Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- um die Komplikationsrate im Zusammenhang mit der Kombination von IRE mit immunstärkenden Medikamenten zu dokumentieren.
- Wie verändert sich die Größe der nicht IRE-behandelten Lebermetastasen, nachdem eine Lebermetastasierung mit IRE und immunstärkenden Medikamenten behandelt wurde?
- Wie ist die Immunantwort (gemessen in einer Blutprobe), wenn IRE mit einer oder zwei Arten von immunstärkenden Medikamenten kombiniert wird?
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Telefonnummer: 306-655-5319
- E-Mail: mike.moser@usask.ca
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Shahid Ahmed, MD
- Telefonnummer: 306-655-2630
- E-Mail: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Durch Biopsie nachgewiesene kolorektale Lebermetastasen, von denen mindestens eine einen Durchmesser von < 3,5 cm hat und für eine perkutane IRE zugänglich ist, so dass eine vollständige Ablation der Läsion möglich ist.
- Vorherige Resektion des primären Darmkrebses.
- Die Bildgebung wurde in multidisziplinären Runden überprüft und die kolorektalen Lebermetastasen wurden als nicht resezierbar eingestuft.
- Der Patient hat sich einer Chemotherapie unterzogen und ist nicht zu einer resektablen Erkrankung übergegangen.
- Radiologischer Nachweis einer stabilen Erkrankung über mindestens zwei Monate unter systemischer Therapie bei Darmkrebs (möglicherweise zuvor teilweises Ansprechen oder Fortschreiten der Erkrankung)
- Mikrosatteliteninstabilität (MSI)-stabile oder Mismatch-fähige Tumoren
- Der Patient weist den HLA-Phänotyp des humanen Leukozytenantigens (HLA) A1 oder HLA A2 auf.
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Größe der mit IRE behandelten Metastase > 3,2 cm oder < 2 cm.
- Größe aller nicht IRE-behandelten Lebermetastasen > 4 cm
- Schwangerschaft
- Schwere komorbide Erkrankung
- Aktive Autoimmunerkrankung
- Knochen-, Gehirn- oder Peritonealmetastasen.
- MSI High-Krankheit
- Patienten mit anderen Herzrhythmusstörungen als frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern.
- Metallimplantat, das nicht innerhalb von 10 cm des zu behandelnden Bereichs entfernt werden kann.
- Peritonealerkrankung.
- Schlechter Leistungsstatus
- Zirrhose
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IRE plus Checkpoint-Inhibitor
Nivolumab: Die Patienten erhalten 240 mg Nivolumab (gelöst in 250 ml NaCl 0,9 %), intravenös über 30 Minuten verabreicht. Die erste Dosis erfolgt ein bis zwei Tage vor der IRE-Behandlung. Die zweite und dritte Dosis werden 2 und 4 Wochen nach der IRE verabreicht. Unmittelbar vor jeder Behandlung werden Blutuntersuchungen durchgeführt. Die IRE wird im CT-Scanner durchgeführt. Die Patienten erhalten eine Vollnarkose und es wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die vorgesehene Metastasierung zu lokalisieren. Die ultraschallgesteuerte Elektrodenplatzierung (3 oder 4 je nach Größe, Form und Lage des Krebses) wird vom interventionellen Radiologen Dr. Chris Wall durchgeführt und das IRE-Gerät wird gemäß der Technik von Martin et al. aktiviert und verwendet. |
Nivolumab: Die Patienten erhalten 240 mg Nivolumab (gelöst in 250 ml NaCl 0,9 %), intravenös über 30 Minuten verabreicht.
Die erste Dosis erfolgt ein bis zwei Tage vor der IRE-Behandlung.
Die zweite und dritte Dosis werden 2 und 4 Wochen nach der IRE verabreicht.
Unmittelbar vor jeder Behandlung werden Blutuntersuchungen durchgeführt.
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Experimental: IRE plus Checkpoint-Inhibitor plus CpG-Oligodesoxynukleotide (CpG-ODN)
Die Patienten erhalten wie oben beschrieben 240 mg Nivolumab und außerdem 8 mg CpG-ODN, gelöst in 1 ml normaler Kochsalzlösung, unmittelbar vor der IRE-Behandlung peritumoral verabreicht. Zur Vorbereitung der Behandlung werden drei oder vier Elektroden unter Verwendung einer Kombination aus Ultraschall und CT-Führung platziert. Anschließend wird unter Verwendung der Elektroden als Orientierungspunkte eine Injektion von ¼ oder 1/3 ml der CpG-ODN-Lösung in die Nähe jeder der 3 oder 4 Elektroden durchgeführt, um eine peritumorale Verabreichung des Arzneimittels zu erreichen. Die IRE wird im CT-Scanner durchgeführt. Die Patienten erhalten eine Vollnarkose und es wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die vorgesehene Metastasierung zu lokalisieren. Die ultraschallgesteuerte Elektrodenplatzierung (3 oder 4 je nach Größe, Form und Lage des Krebses) wird vom interventionellen Radiologen Dr. Chris Wall durchgeführt und das IRE-Gerät wird gemäß der Technik von Martin et al. aktiviert und verwendet. |
Die Patienten erhalten wie oben beschrieben 240 mg Nivolumab und außerdem 8 mg CpG-ODN, gelöst in 1 ml normaler Kochsalzlösung, unmittelbar vor der IRE-Behandlung peritumoral verabreicht. Zur Vorbereitung der Behandlung werden drei oder vier Elektroden unter Verwendung einer Kombination aus Ultraschall und CT-Führung platziert. Anschließend wird unter Verwendung der Elektroden als Orientierungspunkte eine Injektion von ¼ oder 1/3 cm³ der CpG-Lösung in die Nähe jeder der 3 oder 4 Elektroden durchgeführt, um eine peritumorale Verabreichung des Arzneimittels zu erreichen. Die IRE wird im CT-Scanner durchgeführt. Die Patienten erhalten eine Vollnarkose und es wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die vorgesehene Metastasierung zu lokalisieren. Die ultraschallgesteuerte Elektrodenplatzierung (3 oder 4 je nach Größe, Form und Lage des Krebses) wird vom interventionellen Radiologen Dr. Chris Wall durchgeführt und das IRE-Gerät wird gemäß der Technik von Martin et al. aktiviert und verwendet. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage
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Komplikationen (Clavien-Dindo-Komplikationsklassifizierung) nach 30 Tagen.
Bei der Clavien-Dindo-Komplikationsklassifikation wird jeder Komplikation eine nummerierte Klassifizierung von 1 bis 5 zugewiesen, wobei 1 eine Komplikation ohne die Notwendigkeit eines Eingriffs darstellt und 5 den Tod des Patienten bedeutet.
(Eine höhere Zahl weist auf einen höheren Schweregrad hin.)
Dies ist eine validierte Maßnahme, die seit über 25 Jahren verwendet wird.
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30 Tage
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Komplikationen
Zeitfenster: 90 Tage
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Komplikationen (Clavien-Dindo-Komplikationsklassifikation) nach 90 Tagen.
Bei der Clavien-Dindo-Komplikationsklassifikation wird jeder Komplikation eine nummerierte Klassifizierung von 1 bis 5 zugewiesen, wobei 1 eine Komplikation ohne die Notwendigkeit eines Eingriffs darstellt und 5 den Tod des Patienten bedeutet.
(Eine höhere Zahl weist auf einen höheren Schweregrad hin.)
Dies ist eine validierte Maßnahme, die seit über 25 Jahren verwendet wird.
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90 Tage
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Abskopaler Effekt: Prozentuale Veränderung der unbehandelten kolorektalen Lebermetastasierung.
Zeitfenster: 3 Monate ab dem Zeitpunkt des IRE
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Zwei Radiologen (einer diagnostisch und der andere interventionell) werden die Scans aller Patienten untersuchen. Sie werden aus dem Scan unmittelbar vor dem Eingriff eine kolorektale Metastase auswählen, die einen maximalen Durchmesser zwischen 2 und 3,2 cm hat, für eine perkutane Ablation zugänglich und nach Meinung des interventionellen Radiologen behandelbar ist. Eine weitere Metastase mit einem maximalen Durchmesser von weniger als 4 cm wird ausgewählt, um den abskopalen Effekt (Verkleinerung einer kolorektalen Lebermetastase, die nicht mit IRE behandelt wurde) zu überwachen. Nach 3 Monaten überprüfen die Radiologen die Bildgebung erneut. Sie werden den behandelten Massenbereich auf etwaige Kontrastmittelaufnahme untersuchen, die auf eine unvollständige Ablation hinweist. Die zweite Metastase wird in den gleichen Abmessungen wie vor der Behandlung gemessen. Der Unterschied im maximalen Durchmesser der zweiten Metastase wird als (Durchmesser vor IRE – Durchmesser nach IRE) / Durchmesser vor IRE berechnet und als Prozentsatz ausgedrückt. |
3 Monate ab dem Zeitpunkt des IRE
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumorspezifische Immunantwort: Verteilung im Durchflusszytometriediagramm
Zeitfenster: Tag 8
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Verteilung von karzinoembryonalen (CEA)-spezifischen CD8+-T-Zellen, CD4+-T-Zellen, Typ-1- und 2-Makrophagen (M1 und M2) und regulatorischen T-Zellen (Treg) im Durchflusszytometriediagramm.
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Tag 8
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Tumorspezifische Immunantwort: Serumzytokinkonzentrationen
Zeitfenster: Tag 8
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Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 und Transforming Growth Factor (TGF)-β.
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Tag 8
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Tumorspezifische Immunantwort: Verteilung im Durchflusszytometriediagramm.
Zeitfenster: Tag 14
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Verteilung von karzinoembryonalen (CEA)-spezifischen CD8+-T-Zellen, CD4+-T-Zellen, Typ-1- und 2-Makrophagen (M1 und M2) und regulatorischen T-Zellen (Treg) im Durchflusszytometriediagramm.
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Tag 14
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Tumorspezifische Immunantwort: Serumzytokinkonzentrationen
Zeitfenster: Tag 14
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Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 und Transforming Growth Factor (TGF)-β.
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Tag 14
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Tumorspezifische Immunantwort: Verteilung im Durchflusszytometriediagramm.
Zeitfenster: Tag 30
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Verteilung karzinoembryonaler (CEA)-spezifischer CD8+ T-Zellen, CD4+ T-Zellen, Typ 1 und 2
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Tag 30
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Tumorspezifische Immunantwort
Zeitfenster: Tag 30
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Interleukin(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 und Transforming Growth Factor (TGF)-β.
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Tag 30
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
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Das progressionsfreie Überleben wird anhand des nach einem Jahr durchgeführten CT-Scans bestimmt.
Um das Ausbleiben einer Progression zu beweisen, sollte es in dem Bereich, der ein Jahr zuvor mit IRE behandelt wurde, keine Kontrastmittelaufnahme geben, UND der maximale Durchmesser der zweiten Läsion (nicht mit IRE behandelt) sollte um weniger als 10 % zugenommen haben.
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1 Jahr
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das progressionsfreie Überleben wird anhand des nach zwei Jahren durchgeführten CT-Scans bestimmt.
Um das Ausbleiben einer Progression zu beweisen, sollte es in dem Bereich, der zwei Jahre zuvor mit IRE behandelt wurde, keine Kontrastmittelaufnahme geben UND der maximale Durchmesser der zweiten Läsion (nicht mit IRE behandelt) sollte um weniger als 10 % zugenommen haben
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2 Jahre
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Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: Grundlinie
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Lebensqualität mithilfe des FACT-G-Fragebogens (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), einem 27-Punkte-Fragebogen, wobei jeder Punkt mit 1–5 bewertet werden muss.
Die Werte werden summiert und die Gesamtwerte liegen zwischen 0 und 108, wobei höhere Werte auf eine höhere Lebensqualität hinweisen.
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Grundlinie
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Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Wochen
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Lebensqualität mithilfe des FACT-G-Fragebogens (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), einem 27-Punkte-Fragebogen, wobei jeder Punkt mit 1–5 bewertet werden muss.
Die Werte werden summiert und die Gesamtwerte liegen zwischen 0 und 108, wobei höhere Werte auf eine höhere Lebensqualität hinweisen.
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12 Wochen
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Fragebogen zur Lebensqualität
Zeitfenster: 1 Jahr
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Lebensqualität mithilfe des FACT-G-Fragebogens (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), einem 27-Punkte-Fragebogen, wobei jeder Punkt mit 1–5 bewertet werden muss.
Die Werte werden summiert und die Gesamtwerte liegen zwischen 0 und 108, wobei höhere Werte auf eine höhere Lebensqualität hinweisen.
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Adjuvantien, Immunologische
- CPG-Oligonukleotid
Andere Studien-ID-Nummern
- IREIMMU
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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