Eletroporação irreversível (NanoKnife ®) e imunoterapia para o tratamento do câncer colorretal em estágio IV
Resposta imunológica à eletroporação irreversível (NanoKnife ®) e um inibidor de checkpoint com ou sem oligodesoxinucleotídeos CpG para o tratamento de câncer colorretal em estágio IV
O objetivo deste ensaio clínico piloto é aprender sobre a combinação de drogas de reforço imunológico e eletroporação irreversível (IRE) em pacientes com câncer de cólon que se espalhou para o fígado (metástase). As principais questões que pretende responder são:
- documentar a taxa de complicações associadas à combinação de IRE com medicamentos de reforço imunológico.
- Depois que uma metástase hepática é tratada com IRE e medicamentos de reforço imunológico, qual é a mudança no tamanho das metástases hepáticas não tratadas com IRE?
- Qual é a resposta imunológica (medida em uma amostra de sangue) quando o IRE é combinado com um ou dois tipos de medicamentos que estimulam o sistema imunológico?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Número de telefone: 306-655-5319
- E-mail: mike.moser@usask.ca
Estude backup de contato
- Nome: Shahid Ahmed, MD
- Número de telefone: 306-655-2630
- E-mail: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Metástases hepáticas colorretais comprovadas por biópsia com pelo menos uma medindo <3,5 cm de diâmetro e acessível para IRE percutânea, de modo que uma ablação completa da lesão seja possível.
- Ressecção prévia do câncer colorretal primário.
- A imagem foi revisada em rodadas multidisciplinares e as metástases hepáticas colorretais foram consideradas irressecáveis.
- Paciente foi submetido a quimioterapia e não evoluiu para doença ressecável.
- Evidência radiológica de doença estável durante pelo menos dois meses em terapia sistêmica para câncer colorretal (pode ter apresentado resposta parcial anterior ou progressão da doença)
- Tumores estáveis ou proficientes em incompatibilidade com instabilidade de microssatélites (MSI)
- O paciente tem fenótipo HLA de antígeno leucocitário humano (HLA) A1 ou HLA A2.
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Tamanho da metástase tratada com IRE > 3,2 cm ou < 2 cm.
- Tamanho de qualquer metástase hepática não tratada com IRE > 4 cm
- Gravidez
- Principais doenças comórbidas
- Doença autoimune ativa
- Metástases ósseas, cerebrais ou peritoneais.
- Doença MSI alta
- Pacientes com arritmia cardíaca diferente de fibrilação atrial com frequência controlada.
- Implante metálico que não pode ser removido a menos de 10 cm da área a ser tratada.
- Doença peritoneal.
- Status de desempenho ruim
- Cirrose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: IRE mais inibidor de ponto de verificação
Nivolumabe: os pacientes receberão 240 mg de nivolumabe (dissolvido em 250 mL de NaCl 0,9%) administrado por via intravenosa durante 30 minutos. A primeira dose ocorrerá um ou dois dias antes do tratamento IRE. A segunda e terceira doses serão administradas 2 e 4 semanas após a IRE. Os exames de sangue serão feitos imediatamente antes de cada tratamento. IRE é realizado no tomógrafo computadorizado. Os pacientes receberão anestesia geral e um ultrassom será realizado para localizar a metástase designada. A colocação de eletrodos guiada por ultrassom (3 ou 4 dependendo do tamanho, formato e localização do câncer) será realizada pelo radiologista intervencionista Dr. Chris Wall e o dispositivo IRE será ativado e usado de acordo com a técnica de Martin et al. |
Nivolumabe: os pacientes receberão 240 mg de nivolumabe (dissolvido em 250 mL de NaCl 0,9%) administrado por via intravenosa durante 30 minutos.
A primeira dose ocorrerá um ou dois dias antes do tratamento IRE.
A segunda e terceira doses serão administradas 2 e 4 semanas após a IRE.
Os exames de sangue serão feitos imediatamente antes de cada tratamento.
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Experimental: IRE mais inibidor de checkpoint mais oligodesoxinucleotídeos CpG (CpG-ODN)
Os pacientes receberão 240 mg de nivolumabe conforme acima e também receberão 8 mg de CpG-ODN dissolvido em 1 mL de solução salina normal administrada por via peritumoral pouco antes do tratamento IRE. Três ou quatro eletrodos serão colocados usando uma combinação de ultrassom e tomografia computadorizada na preparação para o tratamento. Em seguida, usando os eletrodos como pontos de referência, a injeção de ¼ ou 1/3 cc da solução CpG-ODN será realizada próximo a cada um dos 3 ou 4 eletrodos para conseguir uma administração peritumoral do medicamento. IRE é realizado no tomógrafo computadorizado. Os pacientes receberão anestesia geral e um ultrassom será realizado para localizar a metástase designada. A colocação de eletrodos guiada por ultrassom (3 ou 4 dependendo do tamanho, formato e localização do câncer) será realizada pelo radiologista intervencionista Dr. Chris Wall e o dispositivo IRE será ativado e usado de acordo com a técnica de Martin et al. |
Os pacientes receberão 240 mg de nivolumabe conforme acima e também receberão 8 mg de CpG-ODN dissolvido em 1 mL de solução salina normal administrada por via peritumoral pouco antes do tratamento IRE. Três ou quatro eletrodos serão colocados usando uma combinação de ultrassom e tomografia computadorizada na preparação para o tratamento. Em seguida, usando os eletrodos como pontos de referência, a injeção de ¼ ou 1/3 cc da solução CpG será realizada próximo a cada um dos 3 ou 4 eletrodos para conseguir uma administração peritumoral do medicamento. IRE é realizado no tomógrafo computadorizado. Os pacientes receberão anestesia geral e um ultrassom será realizado para localizar a metástase designada. A colocação de eletrodos guiada por ultrassom (3 ou 4 dependendo do tamanho, formato e localização do câncer) será realizada pelo radiologista intervencionista Dr. Chris Wall e o dispositivo IRE será ativado e usado de acordo com a técnica de Martin et al. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Complicações
Prazo: 30 dias
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Complicações (classificação de complicações Clavien-Dindo) em 30 dias.
A Classificação de Complicações Clavien-Dindo envolve atribuir uma classificação numerada a cada complicação, de 1 a 5, sendo 1 uma complicação sem necessidade de qualquer intervenção necessária até 5 que é a morte do paciente.
(um número maior indica uma gravidade maior).
Esta é uma medida validada em uso há mais de 25 anos.
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30 dias
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Complicações
Prazo: 90 dias
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Complicações (classificação de complicações Clavien-Dindo) em 90 dias.
A Classificação de Complicações Clavien-Dindo envolve atribuir uma classificação numerada a cada complicação, de 1 a 5, sendo 1 uma complicação sem necessidade de qualquer intervenção necessária até 5 que é a morte do paciente.
(um número maior indica uma gravidade maior).
Esta é uma medida validada em uso há mais de 25 anos.
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90 dias
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Efeito abscopal: alteração percentual nas metástases hepáticas colorretais não tratadas.
Prazo: 3 meses a partir da data do IRE
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Dois radiologistas (um diagnóstico e outro intervencionista) examinarão os exames de todos os pacientes. Eles selecionarão uma metástase colorretal no exame imediatamente antes da intervenção que tenha entre 2-3,2 cm de diâmetro máximo, acessível à ablação percutânea e tratável de acordo com a opinião do radiologista intervencionista. Outra metástase, com diâmetro máximo inferior a 4 cm, será selecionada para monitorar o efeito abscopal (redução do tamanho de uma metástase hepática colorretal que não foi tratada com IRE). Após 3 meses, os radiologistas revisarão as imagens novamente. Eles avaliarão a área da massa de tratamento para qualquer captação de contraste indicando ablação incompleta. A segunda metástase será medida nas mesmas dimensões de antes do tratamento. A diferença no diâmetro máximo da segunda metástase será calculada como (diâmetro antes da IRE - diâmetro após a IRE) / diâmetro antes da IRE e expressa em porcentagem. |
3 meses a partir da data do IRE
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta imune específica do tumor: distribuição no gráfico de citometria de fluxo
Prazo: Dia 8
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Distribuição de células T CD8+ específicas para carcinoembrionários (CEA), células T CD4+, macrófagos tipo 1 e 2 (M1 e M2), células T reguladoras (Treg) no gráfico de citometria de fluxo.
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Dia 8
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Resposta imune específica do tumor: concentrações séricas de citocinas
Prazo: Dia 8
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Interleucina(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e Fator Transformador de Crescimento (TGF)-β.
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Dia 8
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Resposta imune específica do tumor: distribuição no gráfico de citometria de fluxo.
Prazo: Dia 14
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Distribuição de células T CD8+ específicas para carcinoembrionários (CEA), células T CD4+, macrófagos tipo 1 e 2 (M1 e M2), células T reguladoras (Treg) no gráfico de citometria de fluxo.
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Dia 14
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Resposta imune específica do tumor: concentrações séricas de citocinas
Prazo: Dia 14
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Interleucina(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e Fator Transformador de Crescimento (TGF)-β.
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Dia 14
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Resposta imune específica do tumor: distribuição no gráfico de citometria de fluxo.
Prazo: Dia 30
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Distribuição de células T CD8+ específicas para carcinoembrionários (CEA), células T CD4+, tipo 1 e 2
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Dia 30
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Resposta imune específica do tumor
Prazo: Dia 30
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Interleucina(IL)-2, Interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 e Fator Transformador de Crescimento (TGF)-β.
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Dia 30
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: 1 ano
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A sobrevida livre de progressão será determinada com base na tomografia computadorizada realizada após um ano.
Para comprovar a ausência de progressão, não deveria haver captação de contraste na área tratada com IRE há um ano, E o diâmetro máximo da segunda lesão (não tratada com IRE) deveria ter aumentado menos de 10%.
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1 ano
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: 2 anos
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A sobrevida livre de progressão será determinada com base na tomografia computadorizada realizada após dois anos.
Para comprovar a ausência de progressão, não deveria haver captação de contraste na área tratada com IRE há dois anos, E o diâmetro máximo da segunda lesão (não tratada com IRE) deveria ter aumentado menos de 10%.
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2 anos
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: linha de base
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Qualidade de vida usando o questionário FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), um questionário de 27 itens, cada item avaliado de 1 a 5.
As pontuações são totalizadas e as pontuações totais variam de 0 a 108, sendo que pontuações mais altas indicam maior qualidade de vida.
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linha de base
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: 12 semanas
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Qualidade de vida usando o questionário FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), um questionário de 27 itens, cada item avaliado de 1 a 5.
As pontuações são totalizadas e as pontuações totais variam de 0 a 108, sendo que pontuações mais altas indicam maior qualidade de vida.
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12 semanas
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: 1 ano
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Qualidade de vida usando o questionário FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), um questionário de 27 itens, cada item avaliado de 1 a 5.
As pontuações são totalizadas e as pontuações totais variam de 0 a 108, sendo que pontuações mais altas indicam maior qualidade de vida.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- CPG-oligonucleótido
Outros números de identificação do estudo
- IREIMMU
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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