不可逆电穿孔(NanoKnife ®)和免疫疗法治疗 IV 期结直肠癌
用于治疗 IV 期结直肠癌的不可逆电穿孔 (NanoKnife ®) 和检查点抑制剂(含或不含 CpG 寡脱氧核苷酸)的免疫反应
该试点临床试验的目标是了解免疫增强药物和不可逆电穿孔 (IRE) 联合治疗已扩散至肝脏(转移)的结肠癌患者的情况。 它旨在回答的主要问题是:
- 记录 IRE 与免疫增强药物联合使用相关并发症的发生率。
- 一个肝转移瘤接受 IRE 和免疫增强药物治疗后,未接受 IRE 治疗的肝转移瘤的大小有何变化?
- 当 IRE 与一种或两种免疫增强药物联合使用时,免疫反应(在血液样本中测量)是怎样的?
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Mike AJ Moser, MD, MSc
- 电话号码:306-655-5319
- 邮箱:mike.moser@usask.ca
研究联系人备份
- 姓名:Shahid Ahmed, MD
- 电话号码:306-655-2630
- 邮箱:shahid.ahmed@saskcancer.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 经活检证实的结直肠肝转移,至少有一个直径 < 3.5 cm 且可经皮 IRE 触及,以便可以完全消融病变。
- 先前切除原发性结直肠癌。
- 影像学经过多学科查房审查,结直肠肝转移被认为无法切除。
- 患者已接受化疗,尚未转变为可切除的疾病。
- 结直肠癌全身治疗至少两个月内疾病稳定的放射学证据(可能之前有部分缓解或疾病进展)
- 微卫星不稳定性(MSI)稳定或错配丰富的肿瘤
- 患者具有人类白细胞抗原 (HLA) A1 或 HLA A2 的 HLA 表型。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
排除标准:
- IRE 治疗的转移瘤大小 > 3.2 cm 或 < 2 cm。
- 任何未经 IRE 治疗的肝转移瘤的大小 > 4 cm
- 怀孕
- 主要合并症
- 活动性自身免疫性疾病
- 骨或脑或腹膜转移。
- MSI高疾病
- 患有心率控制性房颤以外的心律失常的患者。
- 治疗区域 10 厘米范围内无法移除的金属植入物。
- 腹膜疾病。
- 绩效状态不佳
- 肝硬化
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:IRE 加检查点抑制剂
纳武单抗:患者将在 30 分钟内静脉注射 240 毫克纳武单抗(溶解在 250 mL 0.9% 氯化钠中)。 第一剂将在 IRE 治疗前一两天进行。 第二剂和第三剂将在 IRE 后 2 周和 4 周注射。 每次治疗前都会进行血液检查。 IRE 在 CT 扫描仪中进行。 患者将接受全身麻醉,并进行超声检查以定位指定的转移灶。 超声引导电极放置(3 或 4 个,具体取决于癌症大小、形状和位置)将由介入放射科医生 Chris Wall 博士进行,并且 IRE 设备将按照 Martin 等人的技术激活和使用。 |
纳武单抗:患者将在 30 分钟内静脉注射 240 毫克纳武单抗(溶解在 250 mL 0.9% 氯化钠中)。
第一剂将在 IRE 治疗前一两天进行。
第二剂和第三剂将在 IRE 后 2 周和 4 周注射。
每次治疗前都会进行血液检查。
|
实验性的:IRE 加检查点抑制剂加 CpG 寡脱氧核苷酸 (CpG-ODN)
患者将接受上述 240 mg 纳武单抗,并在 IRE 治疗前在瘤周接受溶解在 1 mL 生理盐水中的 8 mg CpG-ODN。 将结合超声波和 CT 引导放置三个或四个电极,为治疗做准备。 然后以电极为界标,在3个或4个电极附近注射1/4或1/3cc的CpG-ODN溶液,以实现药物的瘤周给药。 IRE 在 CT 扫描仪中进行。 患者将接受全身麻醉,并进行超声检查以定位指定的转移灶。 超声引导电极放置(3 或 4 个,具体取决于癌症大小、形状和位置)将由介入放射科医生 Chris Wall 博士进行,并且 IRE 设备将按照 Martin 等人的技术激活和使用。 |
患者将接受上述 240 mg 纳武单抗,并在 IRE 治疗前在瘤周接受溶解在 1 mL 生理盐水中的 8 mg CpG-ODN。 将结合超声波和 CT 引导放置三个或四个电极,为治疗做准备。 然后以电极为界标,在3个或4个电极附近注射1/4或1/3cc的CpG溶液,以实现药物的瘤周给药。 IRE 在 CT 扫描仪中进行。 患者将接受全身麻醉,并进行超声检查以定位指定的转移灶。 超声引导电极放置(3 或 4 个,具体取决于癌症大小、形状和位置)将由介入放射科医生 Chris Wall 博士进行,并且 IRE 设备将按照 Martin 等人的技术激活和使用。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
并发症
大体时间:30天
|
30 天时的并发症(并发症的 Clavien-Dindo 分类)。
Clavien-Dindo 并发症分类包括为每种并发症分配一个编号分类,从 1 到 5,其中 1 是不需要任何干预的并发症,5 是患者死亡。
(数字越大表示严重性越高)。
这是一项经过验证的措施,已使用超过 25 年。
|
30天
|
并发症
大体时间:90天
|
90 天时的并发症(并发症的 Clavien-Dindo 分类)。
Clavien-Dindo 并发症分类包括为每种并发症分配一个编号分类,从 1 到 5,其中 1 是不需要任何干预的并发症,5 是患者死亡。
(数字越大表示严重性越高)。
这是一项经过验证的措施,已使用超过 25 年。
|
90天
|
远隔效应:未经治疗的结直肠肝转移的百分比变化。
大体时间:自 IRE 之日起 3 个月
|
两名放射科医生(一名诊断,另一名介入)将检查所有患者的扫描结果。 他们会在干预前从扫描中选择最大直径在2-3.2厘米之间、可进行经皮消融且可根据介入放射科医生的意见进行治疗的结直肠转移瘤。 将选择最大直径小于 4 厘米的另一个转移灶来监测远隔效应(未经 IRE 治疗的结直肠肝转移灶尺寸减小)。 3个月后,放射科医生将再次检查影像。 他们将评估治疗区域是否有任何表明消融不完全的造影剂摄取。 第二次转移将以与治疗前相同的尺寸进行测量。 第二次转移的最大直径的差异将计算为(IRE前的直径-IRE后的直径)/IRE前的直径并以百分比表示。 |
自 IRE 之日起 3 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
肿瘤特异性免疫反应:流式细胞术图上的分布
大体时间:第 8 天
|
流式细胞术图上癌胚 (CEA) 特异性 CD8+ T 细胞、CD4+ T 细胞、1 型和 2 型巨噬细胞(M1 和 M2)、调节性 T (Treg) 细胞的分布。
|
第 8 天
|
肿瘤特异性免疫反应:血清细胞因子浓度
大体时间:第 8 天
|
白细胞介素 (IL)-2、干扰素 (IFN)-α、IFN-γ、IL-10 和转化生长因子 (TGF)-β。
|
第 8 天
|
肿瘤特异性免疫反应:流式细胞术图上的分布。
大体时间:第 14 天
|
流式细胞术图上癌胚 (CEA) 特异性 CD8+ T 细胞、CD4+ T 细胞、1 型和 2 型巨噬细胞(M1 和 M2)、调节性 T (Treg) 细胞的分布。
|
第 14 天
|
肿瘤特异性免疫反应:血清细胞因子浓度
大体时间:第 14 天
|
白细胞介素 (IL)-2、干扰素 (IFN)-α、IFN-γ、IL-10 和转化生长因子 (TGF)-β。
|
第 14 天
|
肿瘤特异性免疫反应:流式细胞术图上的分布。
大体时间:第 30 天
|
癌胚 (CEA) 特异性 CD8+ T 细胞、CD4+ T 细胞、1 型和 2 型的分布
|
第 30 天
|
肿瘤特异性免疫反应
大体时间:第 30 天
|
白细胞介素 (IL)-2、干扰素 (IFN)-α、IFN-γ、IL-10 和转化生长因子 (TGF)-β。
|
第 30 天
|
无进展生存期
大体时间:1年
|
无进展生存期将根据一年后进行的 CT 扫描确定。
为了证明没有进展,一年前接受 IRE 治疗的区域不应出现造影剂摄取,并且第二个病变(未接受 IRE 治疗)的最大直径增加应小于 10%。
|
1年
|
无进展生存期
大体时间:2年
|
无进展生存期将根据两年后进行的 CT 扫描确定。
为了证明没有进展,两年前接受 IRE 治疗的区域不应出现造影剂摄取,并且第二个病变(未接受 IRE 治疗)的最大直径增加应小于 10%
|
2年
|
生活质量问卷
大体时间:基线
|
生活质量采用FACT-G(癌症治疗功能评估-通用)问卷,问卷有27项,每项进行1-5分评分。
将分数相加,总分范围为0-108,分数越高表明生活质量越高。
|
基线
|
生活质量问卷
大体时间:12周
|
生活质量采用FACT-G(癌症治疗功能评估-通用)问卷,问卷有27项,每项进行1-5分评分。
将分数相加,总分范围为0-108,分数越高表明生活质量越高。
|
12周
|
生活质量问卷
大体时间:1年
|
生活质量采用FACT-G(癌症治疗功能评估-通用)问卷,问卷有27项,每项进行1-5分评分。
将分数相加,总分范围为0-108,分数越高表明生活质量越高。
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.