Peruuttamaton elektroporaatio (NanoKnife®) ja immunoterapia IV-vaiheen paksusuolensyövän hoitoon
Immuunivaste irreversiibelille elektroporaatiolle (NanoKnife ®) ja tarkistuspisteen estäjä CpG-oligodeoksinukleotidien kanssa tai ilman niitä IV-vaiheen paksusuolensyövän hoitoon
Tämän kliinisen pilottitutkimuksen tavoitteena on oppia immuunijärjestelmää vahvistavien lääkkeiden ja irreversiibelin elektroporaation (IRE) yhdistelmästä potilailla, joilla on maksaan levinnyt paksusuolensyöpä (metastaasi). Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- dokumentoida komplikaatioiden määrä, jotka liittyvät IRE:n yhdistämiseen immuunijärjestelmää vahvistaviin lääkkeisiin.
- Mikä on muutos IRE:llä hoitamattomien maksametastaasien koossa sen jälkeen, kun yksi maksaetäpesäke on hoidettu IRE:llä ja immuunijärjestelmää tehostavilla lääkkeillä?
- Mikä on immuunivaste (mitataan verinäytteestä), kun IRE:tä yhdistetään yhden tai kahden tyyppisen immuunivastetta vahvistavan lääkkeen kanssa?
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Puhelinnumero: 306-655-5319
- Sähköposti: mike.moser@usask.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Shahid Ahmed, MD
- Puhelinnumero: 306-655-2630
- Sähköposti: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistetut kolorektaaliset maksametastaasit, joista vähintään yksi on halkaisijaltaan < 3,5 cm ja jotka ovat perkutaanisen IRE:n ulottuvilla siten, että leesion täydellinen ablaatio on mahdollista.
- Aiempi paksusuolensyövän primaarisen resektio.
- Kuvaamista on tarkasteltu monitieteisissä kierroksissa, ja kolorektaaliset maksametastaasit on katsottu leikkaukselliseksi.
- Potilas on käynyt kemoterapiaa, eikä hän ole muuttunut resekoitavaksi sairaudeksi.
- Radiologiset todisteet stabiilista sairaudesta vähintään kahden kuukauden ajan paksusuolensyövän systeemisessä hoidossa (sillä on saattanut olla aiempi osittainen vaste tai sairauden eteneminen)
- Mikrosatelliitin epävakauden (MSI) suhteen stabiilit tai epäsovittamattomat kasvaimet
- Potilaalla on ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) A1 tai HLA A2 HLA-fenotyyppi.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- IRE:llä hoidettavan etäpesäkkeen koko > 3,2 cm tai < 2 cm.
- Minkä tahansa IRE-käsitellyn maksametastaasin koko > 4 cm
- Raskaus
- Suuri komorbidi sairaus
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Luun tai aivot tai peritoneaaliset etäpesäkkeet.
- Korkea MSI-sairaus
- Potilaat, joilla on muu sydämen rytmihäiriö kuin nopeussäädelty eteisvärinä.
- Metalli-implantti, jota ei voida poistaa 10 cm:n sisällä hoidettavasta alueesta.
- Peritoneaalinen sairaus.
- Huono suorituskykytila
- Kirroosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IRE plus Checkpoint Inhibitor
Nivolumabi: Potilaat saavat 240 mg nivolumabia (liuotettuna 250 ml:aan 0,9-prosenttista NaCl:a) laskimoon 30 minuutin aikana. Ensimmäinen annos otetaan yksi tai kaksi päivää ennen IRE-hoitoa. Toinen ja kolmas annos annetaan 2 ja 4 viikkoa IRE:n jälkeen. Verikoe tehdään juuri ennen jokaista hoitoa. IRE suoritetaan CT-skannerin avulla. Potilaat saavat yleisanestesia ja ultraääni suoritetaan nimetyn etäpesäkkeen paikantamiseksi. Ultraääniohjatun elektrodin sijoittamisen (3 tai 4 syövän koosta, muodosta ja sijainnista riippuen) suorittaa interventioradiologi tohtori Chris Wall, ja IRE-laite aktivoidaan ja sitä käytetään Martin et al. tekniikan mukaisesti. |
Nivolumabi: Potilaat saavat 240 mg nivolumabia (liuotettuna 250 ml:aan 0,9-prosenttista NaCl:a) laskimoon 30 minuutin aikana.
Ensimmäinen annos otetaan yksi tai kaksi päivää ennen IRE-hoitoa.
Toinen ja kolmas annos annetaan 2 ja 4 viikkoa IRE:n jälkeen.
Verikoe tehdään juuri ennen jokaista hoitoa.
|
|
Kokeellinen: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG-oligodeoksinukleotidit (CpG-ODN)
Potilaat saavat 240 mg nivolumabia edellä kuvatulla tavalla ja myös 8 mg CpG-ODN:ää liuotettuna 1 ml:aan normaalia suolaliuosta peritumoraalisesti juuri ennen IRE-hoitoa. Kolme tai neljä elektrodia asetetaan ultraääni- ja CT-ohjauksen yhdistelmällä hoidon valmistelussa. Tämän jälkeen elektrodeja maamerkeinä käyttäen ruiskutetaan ¼ tai 1/3 cc CpG-ODN-liuosta jokaisen 3 tai 4 elektrodin lähelle lääkkeen peritumoraalisen antamisen saavuttamiseksi. IRE suoritetaan CT-skannerin avulla. Potilaat saavat yleisanestesia ja ultraääni suoritetaan nimetyn etäpesäkkeen paikantamiseksi. Ultraääniohjatun elektrodin sijoittamisen (3 tai 4 syövän koosta, muodosta ja sijainnista riippuen) suorittaa interventioradiologi tohtori Chris Wall, ja IRE-laite aktivoidaan ja sitä käytetään Martin et al. tekniikan mukaisesti. |
Potilaat saavat 240 mg nivolumabia edellä kuvatulla tavalla ja myös 8 mg CpG-ODN:ää liuotettuna 1 ml:aan normaalia suolaliuosta peritumoraalisesti juuri ennen IRE-hoitoa. Kolme tai neljä elektrodia asetetaan ultraääni- ja CT-ohjauksen yhdistelmällä hoidon valmistelussa. Sitten käyttämällä elektrodeja maamerkeinä ¼ tai 1/3 cc CpG-liuosta ruiskutetaan kunkin 3 tai 4 elektrodin lähelle lääkkeen peritumoraalisen annon saavuttamiseksi. IRE suoritetaan CT-skannerin avulla. Potilaat saavat yleisanestesia ja ultraääni suoritetaan nimetyn etäpesäkkeen paikantamiseksi. Ultraääniohjatun elektrodin sijoittamisen (3 tai 4 syövän koosta, muodosta ja sijainnista riippuen) suorittaa interventioradiologi tohtori Chris Wall, ja IRE-laite aktivoidaan ja sitä käytetään Martin et al. tekniikan mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Komplikaatiot (Clavien-Dindo komplikaatioiden luokittelu) 30 päivän kohdalla.
Clavien-Dindon komplikaatioiden luokittelussa kullekin komplikaatiolle annetaan numeroitu luokittelu 1-5, jolloin 1 on komplikaatio, joka ei vaadi mitään toimenpiteitä, 5, joka on potilaan kuolema.
(suurempi luku tarkoittaa suurempaa vakavuutta).
Tämä on validoitu toimenpide, jota on käytetty yli 25 vuotta.
|
30 päivää
|
|
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Komplikaatiot (Clavien-Dindo komplikaatioiden luokittelu) 90 päivän kohdalla.
Clavien-Dindon komplikaatioiden luokittelussa kullekin komplikaatiolle annetaan numeroitu luokittelu 1-5, jolloin 1 on komplikaatio, joka ei vaadi mitään toimenpiteitä, 5, joka on potilaan kuolema.
(suurempi luku tarkoittaa suurempaa vakavuutta).
Tämä on validoitu toimenpide, jota on käytetty yli 25 vuotta.
|
90 päivää
|
|
Abskopaalinen vaikutus: prosentuaalinen muutos käsittelemättömässä kolorektaalisessa maksametastaasissa.
Aikaikkuna: 3 kuukautta IRE:stä
|
Kaksi radiologia (toinen diagnostinen ja toinen interventio) tutkii kaikkien potilaiden skannaukset. He valitsevat tutkimuksesta juuri ennen toimenpidettä kolorektaalisen etäpesäkkeen, jonka suurin halkaisija on 2-3,2 cm, joka on perkutaanisen ablaatioon mahdollista ja joka on hoidettavissa interventioradiologin lausunnon mukaan. Toinen etäpesäke, jonka maksimihalkaisija on alle 4 cm, valitaan seuraamaan abskopaalista vaikutusta (kolorektaalisen maksametastaasin koon pieneneminen, jota ei ole hoidettu IRE:llä). 3 kuukauden kuluttua radiologit tarkistavat kuvan uudelleen. He arvioivat hoidettavan massaalueen mahdollisen varjoaineen oton varalta, mikä viittaa epätäydelliseen ablaatioon. Toinen etäpesäke mitataan samoissa mitoissa kuin ennen hoitoa. Toisen etäpesäkkeen maksimihalkaisijan ero lasketaan (halkaisija ennen IRE:tä - halkaisija IRE:n jälkeen) / halkaisija ennen IRE:tä ja ilmaistaan prosentteina. |
3 kuukautta IRE:stä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainspesifinen immuunivaste: jakautuminen virtaussytometriakäyrään
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Karsinoembryonaalisten (CEA)-spesifisten CD8+-T-solujen, CD4+-T-solujen, tyypin 1 ja 2 makrofagien (M1 ja M2), säätelevien T-solujen (Treg) jakautuminen virtaussytometriakuvaajalla.
|
Päivä 8
|
|
Kasvainspesifinen immuunivaste: seerumin sytokiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Interleukiini(IL)-2, Interferoni (IFN)-a, IFN-y, IL-10 ja Transforming Growth Factor (TGF)-β.
|
Päivä 8
|
|
Kasvainspesifinen immuunivaste: jakautuminen virtaussytometriakäyrään.
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Karsinoembryonaalisten (CEA)-spesifisten CD8+-T-solujen, CD4+-T-solujen, tyypin 1 ja 2 makrofagien (M1 ja M2), säätelevien T-solujen (Treg) jakautuminen virtaussytometriakuvaajalla.
|
Päivä 14
|
|
Kasvainspesifinen immuunivaste: seerumin sytokiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Interleukiini(IL)-2, Interferoni (IFN)-a, IFN-y, IL-10 ja Transforming Growth Factor (TGF)-β.
|
Päivä 14
|
|
Kasvainspesifinen immuunivaste: jakautuminen virtaussytometriakäyrään.
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Karsinoembryonaalisten (CEA)-spesifisten CD8+ T-solujen, CD4+ T-solujen, tyypin 1 ja 2 jakautuminen
|
Päivä 30
|
|
Kasvainspesifinen immuunivaste
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Interleukiini(IL)-2, Interferoni (IFN)-a, IFN-y, IL-10 ja Transforming Growth Factor (TGF)-β.
|
Päivä 30
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritetään vuoden kuluttua tehdyn CT-kuvan perusteella.
Etenemisen puuttumisen osoittamiseksi varjoaineen ottoa ei pitäisi olla alueella, joka käsiteltiin IRE:llä vuotta aiemmin, JA toisen leesion (ei IRE:llä käsitelty) enimmäishalkaisijan olisi pitänyt kasvaa alle 10 %.
|
1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritetään kahden vuoden kuluttua tehdyn CT-kuvan perusteella.
Etenemisen puuttumisen osoittamiseksi varjoaineen imeytymisen ei pitäisi olla alueella, joka käsiteltiin IRE:llä kaksi vuotta aiemmin, JA toisen leesion (ei IRE:llä hoidettu) enimmäishalkaisijan olisi pitänyt kasvaa alle 10 %.
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: perusviiva
|
Elämänlaatua käyttämällä FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) -kyselylomaketta, 27 kohdan kyselylomake, jokainen kohta arvostellaan 1-5.
Pisteet lasketaan yhteen ja kokonaispisteet vaihtelevat 0-108, korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
perusviiva
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Elämänlaatua käyttämällä FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) -kyselylomaketta, 27 kohdan kyselylomake, jokainen kohta arvostellaan 1-5.
Pisteet lasketaan yhteen ja kokonaispisteet vaihtelevat 0-108, korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
12 viikkoa
|
|
Elämänlaatukysely
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Elämänlaatua käyttämällä FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General) -kyselylomaketta, 27 kohdan kyselylomake, jokainen kohta arvostellaan 1-5.
Pisteet lasketaan yhteen ja kokonaispisteet vaihtelevat 0-108, korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- CPG-oligonukleotidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IREIMMU
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .