Nieodwracalna elektroporacja (NanoKnife ®) i immunoterapia w leczeniu raka jelita grubego w stadium IV
Odpowiedź immunologiczna na nieodwracalną elektroporację (NanoKnife ®) i inhibitor punktu kontrolnego z oligodeoksynukleotydami CpG lub bez nich w leczeniu raka jelita grubego w stadium IV
Celem tego pilotażowego badania klinicznego jest poznanie połączenia leków wzmacniających odporność i nieodwracalnej elektroporacji (IRE) u pacjentów z rakiem jelita grubego, który rozprzestrzenił się do wątroby (przerzuty). Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- w celu udokumentowania częstości powikłań związanych z łączeniem IRE z lekami wzmacniającymi odporność.
- Jaka jest zmiana w wielkości przerzutów do wątroby nieleczonych IRE po leczeniu jednego przerzutu w wątrobie za pomocą IRE i leków wzmacniających odporność?
- Jaka jest odpowiedź immunologiczna (mierzona w próbce krwi), gdy IRE jest łączony z jednym lub dwoma rodzajami leków wzmacniających odporność?
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Mike AJ Moser, MD, MSc
- Numer telefonu: 306-655-5319
- E-mail: mike.moser@usask.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Shahid Ahmed, MD
- Numer telefonu: 306-655-2630
- E-mail: shahid.ahmed@saskcancer.ca
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone biopsją przerzuty do wątroby jelita grubego, z co najmniej jednym o średnicy < 3,5 cm i dostępnym dla przezskórnego IRE, umożliwiającym całkowitą ablację zmiany.
- Wcześniejsza resekcja pierwotnego raka jelita grubego.
- Obrazowanie zostało poddane przeglądowi w rundach interdyscyplinarnych, a przerzuty do wątroby w jelicie grubym uznano za nieoperacyjne.
- Pacjent przeszedł chemioterapię i nie zmienił się w chorobę resekcyjną.
- Radiologiczne dowody stabilnej choroby przez co najmniej dwa miesiące leczenia ogólnoustrojowego raka jelita grubego (mogła wystąpić wcześniej częściowa odpowiedź lub progresja choroby)
- Guzy stabilne pod względem niestabilności mikrosatelitarnej (MSI) lub wykazujące zdolność do niedopasowania
- Pacjent ma fenotyp HLA: ludzki antygen leukocytowy (HLA) A1 lub HLA A2.
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wielkość przerzutów leczonych IRE > 3,2 cm lub < 2 cm.
- Wielkość wszelkich przerzutów do wątroby nieleczonych IRE > 4 cm
- Ciąża
- Poważna choroba współistniejąca
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Przerzuty do kości, mózgu lub otrzewnej.
- Choroba MSI Wysoka
- Pacjenci z zaburzeniami rytmu serca innymi niż migotanie przedsionków kontrolowane częstością rytmu.
- Implant metalowy, którego nie można usunąć w promieniu 10 cm od leczonego obszaru.
- Choroba otrzewnej.
- Zły stan wydajności
- Marskość
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IRE plus Inhibitor punktu kontrolnego
Niwolumab: Pacjenci otrzymają 240 mg niwolumabu (rozpuszczonego w 250 ml 0,9% NaCl) podawanego dożylnie przez 30 minut. Pierwsza dawka zostanie podana na jeden lub dwa dni przed zabiegiem IRE. Drugą i trzecią dawkę należy podać 2 i 4 tygodnie po IRE. Badania krwi zostaną wykonane tuż przed każdym zabiegiem. IRE wykonuje się w tomografie komputerowym. Pacjenci otrzymają znieczulenie ogólne i zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne w celu zlokalizowania wyznaczonych przerzutów. Umieszczenie elektrod pod kontrolą USG (3 lub 4 w zależności od wielkości, kształtu i umiejscowienia nowotworu) zostanie przeprowadzone przez radiologa interwencyjnego dr Chrisa Walla, a urządzenie IRE zostanie aktywowane i użyte zgodnie z techniką Martina i wsp. |
Niwolumab: Pacjenci otrzymają 240 mg niwolumabu (rozpuszczonego w 250 ml 0,9% NaCl) podawanego dożylnie przez 30 minut.
Pierwsza dawka zostanie podana na jeden lub dwa dni przed zabiegiem IRE.
Drugą i trzecią dawkę należy podać 2 i 4 tygodnie po IRE.
Badania krwi zostaną wykonane tuż przed każdym zabiegiem.
|
|
Eksperymentalny: IRE plus inhibitor punktu kontrolnego plus oligodeoksynukleotydy CpG (CpG-ODN)
Pacjenci otrzymają 240 mg niwolumabu jak powyżej, a także otrzymają 8 mg CpG-ODN rozpuszczonego w 1 ml soli fizjologicznej podawanej okołoguzowo tuż przed leczeniem IRE. W ramach przygotowań do leczenia, za pomocą kombinacji ultradźwięków i tomografii komputerowej zostaną umieszczone trzy lub cztery elektrody. Następnie, używając elektrod jako punktów orientacyjnych, wstrzyknie się ¼ lub 1/3 cm3 roztworu CpG-ODN w pobliżu każdej z 3 lub 4 elektrod, aby uzyskać okołoguzowe podanie leku. IRE wykonuje się w tomografie komputerowym. Pacjenci otrzymają znieczulenie ogólne i zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne w celu zlokalizowania wyznaczonych przerzutów. Umieszczenie elektrod pod kontrolą USG (3 lub 4 w zależności od wielkości, kształtu i umiejscowienia nowotworu) zostanie przeprowadzone przez radiologa interwencyjnego dr Chrisa Walla, a urządzenie IRE zostanie aktywowane i użyte zgodnie z techniką Martina i wsp. |
Pacjenci otrzymają 240 mg niwolumabu jak powyżej, a także otrzymają 8 mg CpG-ODN rozpuszczonego w 1 ml soli fizjologicznej podawanej okołoguzowo tuż przed leczeniem IRE. W ramach przygotowań do leczenia, za pomocą kombinacji ultradźwięków i tomografii komputerowej zostaną umieszczone trzy lub cztery elektrody. Następnie, używając elektrod jako punktów orientacyjnych, wstrzyknie się ¼ lub 1/3 cm3 roztworu CpG w pobliżu każdej z 3 lub 4 elektrod, aby uzyskać okołoguzowe podanie leku. IRE wykonuje się w tomografie komputerowym. Pacjenci otrzymają znieczulenie ogólne i zostanie wykonane badanie ultrasonograficzne w celu zlokalizowania wyznaczonych przerzutów. Umieszczenie elektrod pod kontrolą USG (3 lub 4 w zależności od wielkości, kształtu i umiejscowienia nowotworu) zostanie przeprowadzone przez radiologa interwencyjnego dr Chrisa Walla, a urządzenie IRE zostanie aktywowane i użyte zgodnie z techniką Martina i wsp. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Komplikacje
Ramy czasowe: 30 dni
|
Powikłania (klasyfikacja powikłań Claviena-Dindo) po 30 dniach.
Klasyfikacja powikłań Claviena-Dindo polega na przypisaniu każdemu powikłaniu numerowanej klasyfikacji od 1 do 5, gdzie 1 oznacza powikłanie niewymagające jakiejkolwiek interwencji, a 5 oznacza śmierć pacjenta.
(wyższa liczba oznacza wyższą dotkliwość).
Jest to zatwierdzony środek stosowany od ponad 25 lat.
|
30 dni
|
|
Komplikacje
Ramy czasowe: 90 dni
|
Powikłania (klasyfikacja powikłań Claviena-Dindo) po 90 dniach.
Klasyfikacja powikłań Claviena-Dindo polega na przypisaniu każdemu powikłaniu numerowanej klasyfikacji od 1 do 5, gdzie 1 oznacza powikłanie niewymagające jakiejkolwiek interwencji, a 5 oznacza śmierć pacjenta.
(wyższa liczba oznacza wyższą dotkliwość).
Jest to zatwierdzony środek stosowany od ponad 25 lat.
|
90 dni
|
|
Efekt Abscopal: procentowa zmiana w nieleczonych przerzutach do wątroby jelita grubego.
Ramy czasowe: 3 miesiące od chwili IRE
|
Dwóch radiologów (jeden diagnostyczny i drugi interwencyjny) zbada skany wszystkich pacjentów. Z badania wykonanego tuż przed zabiegiem wybiorą przerzut do jelita grubego o maksymalnej średnicy 2–3,2 cm, który można poddać ablacji przezskórnej i który według opinii radiologa interwencyjnego nadaje się do leczenia. Wybrany zostanie inny przerzut o maksymalnej średnicy mniejszej niż 4 cm w celu monitorowania efektu abskopalnego (zmniejszenie wielkości przerzutu do wątroby jelita grubego, który nie był leczony IRE). Po 3 miesiącach radiolog ponownie sprawdzi obrazowanie. Ocenią obszar masy poddanej zabiegowi pod kątem poboru kontrastu wskazującego na niepełną ablację. Drugi przerzut będzie mierzony w takich samych wymiarach jak przed leczeniem. Różnicę w maksymalnej średnicy drugiego przerzutu oblicza się jako (średnica przed IRE - średnica po IRE) / średnicę przed IRE i wyraża się ją w procentach. |
3 miesiące od chwili IRE
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna specyficzna dla nowotworu: rozkład na wykresie cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Rozmieszczenie komórek T CD8+ specyficznych dla raka embrionalnego (CEA), komórek T CD4+, makrofagów typu 1 i 2 (M1 i M2), regulatorowych komórek T (Treg) na wykresie cytometrii przepływowej.
|
Dzień 8
|
|
Odpowiedź immunologiczna specyficzna dla nowotworu: stężenia cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Interleukina(IL)-2, interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 i transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β.
|
Dzień 8
|
|
Odpowiedź immunologiczna specyficzna dla nowotworu: rozkład na wykresie cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Rozmieszczenie komórek T CD8+ specyficznych dla raka embrionalnego (CEA), komórek T CD4+, makrofagów typu 1 i 2 (M1 i M2), regulatorowych komórek T (Treg) na wykresie cytometrii przepływowej.
|
Dzień 14
|
|
Odpowiedź immunologiczna specyficzna dla nowotworu: stężenia cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Interleukina(IL)-2, interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 i transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β.
|
Dzień 14
|
|
Odpowiedź immunologiczna specyficzna dla nowotworu: rozkład na wykresie cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Dystrybucja komórek T CD8+ specyficznych dla raka embrionalnego (CEA), komórek T CD4+, typu 1 i 2
|
Dzień 30
|
|
Odpowiedź immunologiczna specyficzna dla nowotworu
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Interleukina(IL)-2, interferon (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 i transformujący czynnik wzrostu (TGF)-β.
|
Dzień 30
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok
|
Przeżycie wolne od progresji zostanie określone na podstawie tomografii komputerowej wykonanej po roku.
Aby wykazać brak progresji, w obszarze leczonym IRE rok wcześniej nie powinien być pobierany kontrast, ORAZ maksymalna średnica drugiej zmiany (nieleczonej IRE) powinna zwiększyć się o mniej niż 10%.
|
1 rok
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
|
Przeżycie wolne od progresji zostanie określone na podstawie tomografii komputerowej wykonanej po dwóch latach.
Aby wykazać brak progresji, w obszarze leczonym IRE dwa lata wcześniej nie powinien być pobierany kontrast, ORAZ maksymalna średnica drugiej zmiany (nieleczonej IRE) powinna zwiększyć się o mniej niż 10%.
|
2 lata
|
|
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Jakość życia przy użyciu kwestionariusza FACT-G (Ogólna ocena funkcjonalna terapii nowotworów), kwestionariusz składający się z 27 pozycji, każda pozycja oceniana w skali 1-5.
Wyniki są sumowane i łączne wyniki wahają się od 0 do 108, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą jakość życia.
|
linia bazowa
|
|
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Jakość życia przy użyciu kwestionariusza FACT-G (Ogólna ocena funkcjonalna terapii nowotworów), kwestionariusz składający się z 27 pozycji, każda pozycja oceniana w skali 1-5.
Wyniki są sumowane i łączne wyniki wahają się od 0 do 108, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą jakość życia.
|
12 tygodni
|
|
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Jakość życia przy użyciu kwestionariusza FACT-G (Ogólna ocena funkcjonalna terapii nowotworów), kwestionariusz składający się z 27 pozycji, każda pozycja oceniana w skali 1-5.
Wyniki są sumowane i łączne wyniki wahają się od 0 do 108, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą jakość życia.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Adiuwanty, immunologiczne
- CPG-oligonukleotyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- IREIMMU
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .