Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ireverzibilní elektroporace (NanoKnife ®) a imunoterapie pro léčbu kolorektálního karcinomu stadia IV

6. srpna 2024 aktualizováno: Mike Moser, University of Saskatchewan

Imunitní odpověď na ireverzibilní elektroporaci (NanoKnife®) a inhibitor kontrolního bodu s CpG oligodeoxynukleotidy nebo bez nich pro léčbu kolorektálního karcinomu stadia IV

Cílem této pilotní klinické studie je dozvědět se o kombinaci léků na posílení imunity a nevratné elektroporace (IRE) u pacientů s rakovinou tlustého střeva, která se rozšířila do jater (metastázy). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  1. dokumentovat míru komplikací spojených s kombinací IRE s léky na posílení imunity.
  2. Jaká je změna velikosti jaterních metastáz, které nebyly léčeny IRE, poté, co je jedna jaterní metastáza léčena IRE a léky na posílení imunity?
  3. Jaká je imunitní odpověď (měřená ve vzorku krve), když je IRE kombinována s jedním nebo dvěma typy léků na posílení imunity?

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednocentrická pilotní studie použití IRE k léčbě 12 pacientů s neresekabilními kolorektálními metastázami v játrech za účelem posouzení proveditelnosti a získání předběžných údajů pro návrh rozsáhlejší studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Biopticky prokázané kolorektální jaterní metastázy s alespoň jednou o průměru < 3,5 cm a přístupné perkutánnímu IRE tak, že je možná úplná ablace léze.
  2. Předchozí resekce primárního kolorektálního karcinomu.
  3. Zobrazování bylo přezkoumáno v multidisciplinárních kolech a kolorektální jaterní metastázy byly považovány za neresekovatelné.
  4. Pacient podstoupil chemoterapii a nekonvertoval na resekabilní onemocnění.
  5. Radiologický důkaz stabilního onemocnění po dobu alespoň dvou měsíců při systémové léčbě kolorektálního karcinomu (může mít předchozí částečnou odpověď nebo progresi onemocnění)
  6. Mikrosatelitní nestabilita (MSI)-stabilní nádory nebo nádory schopné nesprávného párování
  7. Pacient má HLA fenotyp lidského leukocytárního antigenu (HLA) A1 nebo HLA A2.
  8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Velikost metastázy léčené IRE > 3,2 cm nebo < 2 cm.
  2. Velikost jakékoli jaterní metastázy neléčené IRE > 4 cm
  3. Těhotenství
  4. Závažné komorbidní onemocnění
  5. Aktivní autoimunitní onemocnění
  6. Kostní nebo mozkové nebo peritoneální metastázy.
  7. Vysoká nemoc MSI
  8. Pacienti s jinou srdeční arytmií než je fibrilace síní s řízenou frekvencí.
  9. Kovový implantát, který nelze odstranit do vzdálenosti 10 cm od ošetřované oblasti.
  10. Peritoneální onemocnění.
  11. Špatný stav výkonu
  12. Cirhóza

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IRE plus Checkpoint Inhibitor

Nivolumab: Pacienti dostanou 240 mg nivolumabu (rozpuštěného ve 250 ml NaCl 0,9 %) podávaného intravenózně po dobu 30 minut. První dávka se podá jeden nebo dva dny před léčbou IRE. Druhá a třetí dávka bude podána 2 a 4 týdny po IRE. Krevní test bude proveden těsně před každým ošetřením.

IRE se provádí na CT skeneru. Pacienti dostanou celkovou anestezii a provede se ultrazvuk, aby se lokalizovala určená metastáza. Umístění elektrod naváděných ultrazvukem (3 nebo 4 v závislosti na velikosti, tvaru a umístění rakoviny) provede intervenční radiolog Dr. Chris Wall a zařízení IRE bude aktivováno a použito podle techniky Martina et al.
Kombinovaný produkt: IRE plus inhibitor kontrolního bodu
Nivolumab: Pacienti dostanou 240 mg nivolumabu (rozpuštěného ve 250 ml NaCl 0,9 %) podávaného intravenózně po dobu 30 minut. První dávka se podá jeden nebo dva dny před léčbou IRE. Druhá a třetí dávka bude podána 2 a 4 týdny po IRE. Krevní test bude proveden těsně před každým ošetřením.
Experimentální: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG oligodeoxynukleotidy (CpG-ODN)

Pacienti dostanou 240 mg nivolumabu, jak je uvedeno výše, a také 8 mg CpG-ODN rozpuštěného v 1 ml normálního fyziologického roztoku podaného peritumorálně těsně před léčbou IRE. Tři nebo čtyři elektrody budou umístěny pomocí kombinace ultrazvukového a CT navádění při přípravě na léčbu. Poté s použitím elektrod jako orientačních bodů bude provedena injekce ¼ nebo 1/3 cc roztoku CpG-ODN blízko každé ze 3 nebo 4 elektrod, aby se dosáhlo peritumorálního podání léku.

IRE se provádí na CT skeneru. Pacienti dostanou celkovou anestezii a provede se ultrazvuk, aby se lokalizovala určená metastáza. Umístění elektrod naváděných ultrazvukem (3 nebo 4 v závislosti na velikosti, tvaru a umístění rakoviny) provede intervenční radiolog Dr. Chris Wall a zařízení IRE bude aktivováno a použito podle techniky Martina et al.
Kombinovaný produkt: IRE plus Checkpoint Inhibitor plus CpG-ODN

Pacienti dostanou 240 mg nivolumabu, jak je uvedeno výše, a také 8 mg CpG-ODN rozpuštěného v 1 ml normálního fyziologického roztoku podaného peritumorálně těsně před léčbou IRE. Tři nebo čtyři elektrody budou umístěny pomocí kombinace ultrazvukového a CT navádění při přípravě na léčbu. Poté pomocí elektrod jako orientačních bodů bude provedena injekce ¼ nebo 1/3 cc roztoku CpG poblíž každé ze 3 nebo 4 elektrod, aby se dosáhlo peritumorálního podání léku.

IRE se provádí na CT skeneru. Pacienti dostanou celkovou anestezii a provede se ultrazvuk, aby se lokalizovala určená metastáza. Umístění elektrod naváděných ultrazvukem (3 nebo 4 v závislosti na velikosti, tvaru a umístění rakoviny) provede intervenční radiolog Dr. Chris Wall a zařízení IRE bude aktivováno a použito podle techniky Martina et al.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplikace
Časové okno: 30 dní
Komplikace (klasifikace komplikací Clavien-Dindo) po 30 dnech. Klasifikace komplikací Clavien-Dindo zahrnuje přiřazení očíslované klasifikace každé komplikaci, od 1 do 5, přičemž 1 je komplikace bez nutnosti jakéhokoli zásahu až po 5, což je smrt pacienta. (vyšší číslo znamená vyšší závažnost). Toto je ověřené opatření, které se používá více než 25 let.
30 dní
Komplikace
Časové okno: 90 dní
Komplikace (Clavien-Dindo klasifikace komplikací) po 90 dnech. Klasifikace komplikací Clavien-Dindo zahrnuje přiřazení očíslované klasifikace každé komplikaci, od 1 do 5, přičemž 1 je komplikace bez nutnosti jakéhokoli zásahu až po 5, což je smrt pacienta. (vyšší číslo znamená vyšší závažnost). Toto je ověřené opatření, které se používá více než 25 let.
90 dní
Abskopální efekt: procentuální změna neléčených kolorektálních jaterních metastáz.
Časové okno: 3 měsíce od doby IRE

Dva radiologové (jeden diagnostický a druhý intervenční) vyšetří snímky všech pacientů. Ze skenu těsně před výkonem vyberou kolorektální metastázu o maximálním průměru 2-3,2 cm, přístupnou perkutánní ablaci a léčitelnou dle názoru intervenčního radiologa. Další metastáza s maximálním průměrem menším než 4 cm bude vybrána pro sledování abskopálního účinku (zmenšení velikosti kolorektální jaterní metastázy, která nebyla léčena IRE).

Po 3 měsících rentgenologové znovu zkontrolují zobrazení. Posoudí ošetřovanou oblast hmoty pro případné vychytávání kontrastu indikující neúplnou ablaci. Druhá metastáza bude měřena ve stejných rozměrech jako před léčbou. Rozdíl v maximálním průměru druhé metastázy bude vypočten jako (průměr před IRE - průměr po IRE) / průměr před IRE a vyjádřen v procentech.
3 měsíce od doby IRE

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorově specifická imunitní odpověď: distribuce na grafu průtokové cytometrie
Časové okno: Den 8
Distribuce karcinoembryonálních (CEA) specifických CD8+ T buněk, CD4+ T buněk, makrofágů typu 1 a 2 (M1 a M2), regulačních T (Treg) buněk na grafu průtokové cytometrie.
Den 8
Nádorově specifická imunitní odpověď: koncentrace cytokinů v séru
Časové okno: Den 8
Interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 a transformující růstový faktor (TGF)-p.
Den 8
Nádorově specifická imunitní odpověď: distribuce na grafu průtokové cytometrie.
Časové okno: Den 14
Distribuce karcinoembryonálních (CEA) specifických CD8+ T buněk, CD4+ T buněk, makrofágů typu 1 a 2 (M1 a M2), regulačních T (Treg) buněk na grafu průtokové cytometrie.
Den 14
Nádorově specifická imunitní odpověď: koncentrace cytokinů v séru
Časové okno: Den 14
Interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 a transformující růstový faktor (TGF)-p.
Den 14
Nádorově specifická imunitní odpověď: distribuce na grafu průtokové cytometrie.
Časové okno: Den 30
Distribuce karcinoembryonálních (CEA) specifických CD8+ T buněk, CD4+ T buněk, typu 1 a 2
Den 30
Nádorově specifická imunitní odpověď
Časové okno: Den 30
Interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-a, IFN-y, IL-10 a transformující růstový faktor (TGF)-p.
Den 30
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
Přežití bez progrese bude stanoveno na základě CT vyšetření provedeného po jednom roce. Aby se prokázala nepřítomnost progrese, nemělo by docházet k vychytávání kontrastu v oblasti, která byla před rokem ošetřena IRE, A maximální průměr druhé léze (neléčené IRE) by se měl zvýšit o méně než 10 %.
1 rok
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky
Přežití bez progrese bude stanoveno na základě CT vyšetření provedeného po dvou letech. Aby se prokázala nepřítomnost progrese, nemělo by docházet k žádné absorpci kontrastu v oblasti, která byla před dvěma lety léčena IRE, A maximální průměr druhé léze (neléčené IRE) by se měl zvýšit o méně než 10 %
2 roky
Dotazník kvality života
Časové okno: základní linie
Kvalita života pomocí dotazníku FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), dotazníku o 27 položkách, každá položka má být hodnocena 1-5. Skóre se sečtou a celková skóre se pohybují od 0 do 108, přičemž vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
základní linie
Dotazník kvality života
Časové okno: 12 týdnů
Kvalita života pomocí dotazníku FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), dotazníku o 27 položkách, každá položka má být hodnocena 1-5. Skóre se sečtou a celková skóre se pohybují od 0 do 108, přičemž vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
12 týdnů
Dotazník kvality života
Časové okno: 1 rok
Kvalita života pomocí dotazníku FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), dotazníku o 27 položkách, každá položka má být hodnocena 1-5. Skóre se sečtou a celková skóre se pohybují od 0 do 108, přičemž vyšší skóre znamená vyšší kvalitu života.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Saskatchewan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IREIMMU

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IRE plus inhibitor kontrolního bodu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit