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Électroporation irréversible (NanoKnife ®) et immunothérapie pour le traitement du cancer colorectal de stade IV

6 août 2024 mis à jour par: Mike Moser, University of Saskatchewan

Réponse immunitaire à l'électroporation irréversible (NanoKnife ®) et à un inhibiteur de point de contrôle avec ou sans oligodésoxynucléotides CpG pour le traitement du cancer colorectal de stade IV

L'objectif de cet essai clinique pilote est d'en apprendre davantage sur la combinaison de médicaments renforçant le système immunitaire et d'électroporation irréversible (IRE) chez les patients atteints d'un cancer du côlon qui s'est propagé au foie (métastases). Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :

  1. pour documenter le taux de complications associées à l'association de l'IRE avec des médicaments renforçant le système immunitaire.
  2. Après qu'une métastase hépatique ait été traitée avec de l'IRE et des médicaments renforçant le système immunitaire, quel est le changement dans la taille des métastases hépatiques non traitées par IRE ?
  3. Quelle est la réponse immunitaire (mesurée dans un échantillon de sang) lorsque l’IRE est associé à un ou deux types de médicaments renforçant le système immunitaire ?

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude pilote monocentrique sur l'utilisation de l'IRE pour le traitement de 12 patients présentant des métastases hépatiques colorectales non résécables pour évaluer la faisabilité et obtenir des données préliminaires pour éclairer la conception d'une étude plus large.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Métastases hépatiques colorectales prouvées par biopsie avec au moins une mesurant < 3,5 cm de diamètre et accessible à l'IRE percutanée de telle sorte qu'une ablation complète de la lésion est possible.
  2. Résection préalable du cancer colorectal primaire.
  3. L'imagerie a été revue lors de cycles multidisciplinaires et les métastases hépatiques colorectales ont été jugées non résécables.
  4. Le patient a subi une chimiothérapie et n'a pas évolué vers une maladie résécable.
  5. Preuve radiologique d'une maladie stable depuis au moins deux mois sous traitement systémique pour le cancer colorectal (peut avoir eu une réponse partielle ou une progression de la maladie)
  6. Tumeurs stables ou compétentes en instabilité des microsatellites (MSI)
  7. Le patient a le phénotype HLA de l'antigène leucocytaire humain (HLA) A1 ou HLA A2.
  8. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  1. Taille de la métastase traitée avec IRE > 3,2 cm ou < 2 cm.
  2. Taille de toute métastase hépatique non traitée par IRE > 4 cm
  3. Grossesse
  4. Maladie comorbide majeure
  5. Maladie auto-immune active
  6. Métastases osseuses, cérébrales ou péritonéales.
  7. Maladie MSI élevée
  8. Patients présentant une arythmie cardiaque autre qu'une fibrillation auriculaire à fréquence contrôlée.
  9. Implant métallique ne pouvant être retiré à moins de 10 cm de la zone à traiter.
  10. Maladie péritonéale.
  11. Mauvais état de performance
  12. Cirrhose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IRE plus inhibiteur de point de contrôle

Nivolumab : les patients recevront 240 mg de nivolumab (dissous dans 250 mL de NaCl à 0,9 %) administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose aura lieu un à deux jours avant le traitement IRE. Les deuxième et troisième doses seront administrées 2 et 4 semaines après l'IRE. Des analyses de sang seront effectuées juste avant chaque traitement.

L'IRE est réalisée dans le scanner CT. Les patients recevront une anesthésie générale et une échographie sera réalisée pour localiser la métastase désignée. Le placement d'électrodes guidées par ultrasons (3 ou 4 selon la taille, la forme et l'emplacement du cancer) sera effectué par le radiologue interventionnel Dr Chris Wall et le dispositif IRE sera activé et utilisé selon la technique de Martin et al.
Produit combiné: IRE plus inhibiteur de point de contrôle
Nivolumab : les patients recevront 240 mg de nivolumab (dissous dans 250 mL de NaCl à 0,9 %) administrés par voie intraveineuse pendant 30 minutes. La première dose aura lieu un à deux jours avant le traitement IRE. Les deuxième et troisième doses seront administrées 2 et 4 semaines après l'IRE. Des analyses de sang seront effectuées juste avant chaque traitement.
Expérimental: IRE plus inhibiteur de point de contrôle plus oligodésoxynucléotides CpG (CpG-ODN)

Les patients recevront 240 mg de nivolumab comme ci-dessus et recevront également 8 mg de CpG-ODN dissous dans 1 ml de solution saline normale administrée par voie péritumorale juste avant le traitement IRE. Trois ou quatre électrodes seront placées en utilisant une combinaison d'ultrasons et de guidage CT en préparation au traitement. Puis en utilisant les électrodes comme repères, une injection de ¼ ou 1/3 cc de la solution CpG-ODN sera réalisée à proximité de chacune des 3 ou 4 électrodes pour réaliser une administration péritumorale du médicament.

L'IRE est réalisée dans le scanner CT. Les patients recevront une anesthésie générale et une échographie sera réalisée pour localiser la métastase désignée. Le placement d'électrodes guidées par ultrasons (3 ou 4 selon la taille, la forme et l'emplacement du cancer) sera effectué par le radiologue interventionnel Dr Chris Wall et le dispositif IRE sera activé et utilisé selon la technique de Martin et al.
Produit combiné: IRE plus inhibiteur de point de contrôle plus CpG-ODN

Les patients recevront 240 mg de nivolumab comme ci-dessus et recevront également 8 mg de CpG-ODN dissous dans 1 ml de solution saline normale administrée par voie péritumorale juste avant le traitement IRE. Trois ou quatre électrodes seront placées en utilisant une combinaison d'ultrasons et de guidage CT en préparation au traitement. Puis en utilisant les électrodes comme repères, une injection de ¼ ou 1/3 cc de la solution CpG sera réalisée à proximité de chacune des 3 ou 4 électrodes pour réaliser une administration péritumorale du médicament.

L'IRE est réalisée dans le scanner CT. Les patients recevront une anesthésie générale et une échographie sera réalisée pour localiser la métastase désignée. Le placement d'électrodes guidées par ultrasons (3 ou 4 selon la taille, la forme et l'emplacement du cancer) sera effectué par le radiologue interventionnel Dr Chris Wall et le dispositif IRE sera activé et utilisé selon la technique de Martin et al.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complications
Délai: 30 jours
Complications (classification des complications de Clavien-Dindo) à 30 jours. La classification Clavien-Dindo des complications consiste à attribuer une classification numérotée à chaque complication, de 1 à 5, 1 étant une complication ne nécessitant aucune intervention requise et 5 correspondant au décès du patient. (un nombre plus élevé indique une gravité plus élevée). Il s’agit d’une mesure validée utilisée depuis plus de 25 ans.
30 jours
Complications
Délai: 90 jours
Complications (classification des complications de Clavien-Dindo) à 90 jours. La classification Clavien-Dindo des complications consiste à attribuer une classification numérotée à chaque complication, de 1 à 5, 1 étant une complication ne nécessitant aucune intervention requise et 5 correspondant au décès du patient. (un nombre plus élevé indique une gravité plus élevée). Il s’agit d’une mesure validée utilisée depuis plus de 25 ans.
90 jours
Effet abscopal : pourcentage de variation des métastases hépatiques colorectales non traitées.
Délai: 3 mois à compter de l'IRE

Deux radiologues (un diagnostique et l'autre interventionnel) examineront les scans de tous les patients. Ils sélectionneront une métastase colorectale à partir de l'analyse juste avant l'intervention d'un diamètre maximal compris entre 2 et 3,2 cm, accessible à l'ablation percutanée et traitable selon l'avis du radiologue interventionnel. Une autre métastase, d'un diamètre maximal inférieur à 4 cm, sera sélectionnée pour surveiller l'effet abscopal (réduction de la taille d'une métastase hépatique colorectale non traitée par IRE).

Après 3 mois, les radiologues réexamineront l'imagerie. Ils évalueront la zone de masse de traitement pour toute prise de contraste indiquant une ablation incomplète. La deuxième métastase sera mesurée dans les mêmes dimensions qu'avant le traitement. La différence de diamètre maximal de la deuxième métastase sera calculée comme (diamètre avant IRE - diamètre après IRE) / diamètre avant IRE et exprimé en pourcentage.
3 mois à compter de l'IRE

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunitaire spécifique à la tumeur : distribution sur le tracé de cytométrie en flux
Délai: Jour 8
Distribution des cellules T CD8+ spécifiques carcinoembryonnaires (CEA), des cellules T CD4+, des macrophages de type 1 et 2 (M1 et M2), des cellules T régulatrices (Treg) sur le tracé de cytométrie en flux.
Jour 8
Réponse immunitaire spécifique à la tumeur : concentrations sériques de cytokines
Délai: Jour 8
Interleukine (IL)-2, interféron (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 et facteur de croissance transformant (TGF)-β.
Jour 8
Réponse immunitaire spécifique à la tumeur : distribution sur le tracé de cytométrie en flux.
Délai: Jour 14
Distribution des cellules T CD8+ spécifiques carcinoembryonnaires (CEA), des cellules T CD4+, des macrophages de type 1 et 2 (M1 et M2), des cellules T régulatrices (Treg) sur le tracé de cytométrie en flux.
Jour 14
Réponse immunitaire spécifique à la tumeur : concentrations sériques de cytokines
Délai: Jour 14
Interleukine (IL)-2, interféron (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 et facteur de croissance transformant (TGF)-β.
Jour 14
Réponse immunitaire spécifique à la tumeur : distribution sur le tracé de cytométrie en flux.
Délai: Jour 30
Distribution des lymphocytes T CD8+ spécifiques carcinoembryonnaires (CEA), des lymphocytes T CD4+, de type 1 et 2
Jour 30
Réponse immunitaire spécifique à la tumeur
Délai: Jour 30
Interleukine (IL)-2, interféron (IFN)-α, IFN-γ, IL-10 et facteur de croissance transformant (TGF)-β.
Jour 30
Survie sans progression
Délai: 1 an
La survie sans progression sera déterminée sur la base du scanner réalisé après un an. Pour prouver l'absence de progression, il ne doit y avoir aucune prise de contraste dans la zone traitée par IRE un an auparavant, ET le diamètre maximal de la deuxième lésion (non traitée par IRE) doit avoir augmenté de moins de 10 %.
1 an
Survie sans progression
Délai: 2 ans
La survie sans progression sera déterminée sur la base du scanner réalisé après deux ans. Pour prouver l'absence de progression, il ne doit y avoir aucune prise de contraste dans la zone traitée par IRE deux ans auparavant, ET le diamètre maximal de la deuxième lésion (non traitée par IRE) doit avoir augmenté de moins de 10 %
2 ans
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: ligne de base
Qualité de vie à l'aide du questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionnaire de 27 éléments, chaque élément devant être noté de 1 à 5. Les scores sont totalisés et les scores totaux vont de 0 à 108, les scores plus élevés indiquant une qualité de vie supérieure.
ligne de base
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: 12 semaines
Qualité de vie à l'aide du questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionnaire de 27 éléments, chaque élément devant être noté de 1 à 5. Les scores sont totalisés et les scores totaux vont de 0 à 108, les scores plus élevés indiquant une qualité de vie supérieure.
12 semaines
Questionnaire sur la qualité de vie
Délai: 1 an
Qualité de vie à l'aide du questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General), un questionnaire de 27 éléments, chaque élément devant être noté de 1 à 5. Les scores sont totalisés et les scores totaux vont de 0 à 108, les scores plus élevés indiquant une qualité de vie supérieure.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Saskatchewan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IREIMMU

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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