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PARP 억제, 정위 신체 방사선요법 및 전이성 또는 진행성 육종에 대한 면역요법(PRIMA): 전향적 2상 시험 (PRIMA)

2023년 10월 29일 업데이트: Weibin Zhang, MD, PhD., Ruijin Hospital

전이성 또는 진행성 육종 환자에서 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 이용한 PARP 억제 및 체크 포인트 억제 면역요법에 대한 전향적 2상 연구

이 연구의 목적은 전이성 또는 진행성 뼈 및 연조직 육종에 대한 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)과 함께 PARP 억제 및 프로그램화된 세포사멸 단백질-1(PD-1) 차단 면역요법의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

뼈 및 연조직 육종은 간엽 조직에서 유래하는 매우 이질적인 악성 종양의 그룹입니다. 재발성 및 전이성 육종은 일반적으로 전통적인 방사선 치료 및 화학요법에 불응성이며, 5년 생존율은 20~30% 미만입니다. 따라서 뼈 및 연조직 육종의 분자 표현형 특성을 표적으로 삼고 특정 대상 환자 하위군에 대해 개인화되고 정확한 치료를 수행하는 새로운 치료법은 현재 임상 및 중개 분야에서 중요한 방향 중 하나입니다.

합성 치사율의 항암 메커니즘에 기초한 연구에 따르면 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 돌연변이가 있는 종양 세포는 PARP 억제제의 작용에 매우 민감한 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 최근 연구 결과에 따르면 부인과 종양 외에 다른 많은 종양 유형에서도 BRCA 유사 표현형(BRCAness)과 게놈 불안정성(GI)이 나타날 수 있는 것으로 나타났습니다. 그중 BRCAness는 예후가 좋지 않은 뼈 및 연조직 육종의 하위 유형입니다. 이러한 환자가 BRCA 유전자 돌연변이를 갖고 있는 경우는 거의 없지만 PARP 억제제와 같은 DNA 손상 및 합성 치사율과 관련된 약물 치료를 통해 잠재적으로 혜택을 볼 수 있습니다. 또한, 최신 연구에 따르면 육종의 BRCA 유사 표현형은 종양 미세환경의 면역억제와 관련이 있으며 PARP 경로의 표적 개입은 육종의 종양 미세환경에 잠재적인 면역 감작 효과를 가질 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. 264개 샘플을 기반으로 한 이전 연구에서는 게놈 복잡성이 있는 육종 하위 유형에서 종양 세포가 종종 높은 GI 특성을 나타내고 해당 종양 전사체가 BRCAness를 나타냄을 제안했습니다. 또한 종양 생검 샘플을 통해 환자 유래 육종 일차 세포 모델 (PTCC) 8 사례를 확립하고 BRCAness가 있는 육종에서 DNA 손상에 대한 높은 민감도를 관찰했습니다.

최근 몇 년간 연구에 따르면 국소 종양 병변에 방사선 요법을 실시하면 국소 종양의 면역원성 사망으로 인해 Abscopal 효과가 유발될 수 있습니다. 최근 우리 연구소에서 정위적 신체 방사선 치료(SBRT)로 치료받은 진행성 뼈 및 연조직 육종 환자 44명을 대상으로 임상 예후를 검토한 결과, SBRT 후 면역관문억제제에 대한 종양 반응률이 유의하게 증가하는 것으로 나타났습니다. 이러한 발견을 바탕으로 우리는 SBRT와 PARP 억제 요법의 조합이 잠재적으로 면역원성 사망을 촉진하고 전이성 또는 진행성 육종에서 면역요법 반응을 더욱 향상시킬 수 있다고 추측합니다.

본 임상시험에서는 전이성 또는 진행성 뼈 및 연조직 육종에 대한 PARP 억제 및 프로그램화된 세포사멸 단백질-1(PD-1) 차단 면역요법과 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)의 유효성과 안전성을 단계적으로 평가하는 것을 목표로 합니다. II 임상 연구. 한편, 우리는 환자의 종양 유전자 돌연변이, 상동성 재조합 결핍(HRD) 점수, RAD51 기능 테스트 및 상관 바이오마커 탐색을 위한 기타 측면을 평가하여 PARP 억제제를 사용한 뼈 및 연조직 육종의 분자 정밀 치료를 위한 이론적 기초를 제공했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

86

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Yuhui Shen, PhD, MD
  • 전화번호: +8613918209875
  • 이메일: yuhuiss@163.com

연구 장소

  • 중국
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 20025
        • 모병
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 임상시험 관련 절차가 수행되기 전에 서명된 서면 동의서
  2. 조직학적으로 확인된 뼈 또는 연조직의 고등급 육종; 병변에 원격 전이가 있거나 국소적으로 진행되어 등록 시 완전히 절제할 수 없거나 환자가 수술적 절제를 견딜 수 없거나 거부합니다.
  3. 등록 당시 최소 한 가지 전신 치료 요법을 받았고 이전에 PARP 억제제 치료를 받은 적이 없습니다.
  4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 있는 경우;
  5. 10세 이상 70세 이하
  6. 16세 이상 환자의 경우 ECOG 점수는 0~2점(절단 환자의 경우 기본적으로 스스로 돌볼 수 있고 들것, 보행기, 휠체어의 도움을 받아 깨어 있는 시간의 50% 이상 자유롭게 이동할 수 있는 경우) 등)은 여전히 ​​포함됨);
  7. 16세 미만 환자의 경우, 보행기, 휠체어의 도움을 받아 대부분의 활동적인 레크리에이션 활동에 참여할 수 있는 경우 Lansky 점수가 최소 70점 이상(절단으로 인해 활동적인 레크리에이션 활동에 참여할 수 없는 절단 환자의 경우) 등은 여전히 ​​포함될 수 있습니다).
  8. 예상 생존 시간은 24주 이상입니다.
  9. 방사선학적 진단이 확립된 재발성 병변의 대부분은 SBRT를 받을 수 있습니다.
  10. 주요 장기 기능은 치료 전 7~14일 이내에 기본 안전 기준을 충족합니다.
  11. 가임기 여성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 한다는 데 동의해야 합니다. 의심스러운 경우 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 검사를 실시합니다. 임신 검사는 음성이고 환자는 수유 중이 아니어야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임법을 사용해야 한다는 데 동의해야 합니다.

  12. 이전에 수술, 고주파 절제술 또는 방사선 요법으로 치료한 재발성 병변이 있는 경우:

    1. 전이성 병변의 이미지가 안정적인 경우 등록이 허용되며 해당 병변에 대해 SBRT가 필요하지 않습니다.
    2. 전이성 병변에 영상 진행이 있고 이전에 수술로 치료했으며 SBRT를 수행할 수 있는 경우 등록이 허용됩니다. 이전에 고주파 절제술 또는 방사선 요법으로 치료를 받은 경우, 반복 SBRT를 고려할 수 있는 경우 등록이 허용됩니다.

제외 기준:

  1. 1차 투여 전 5년 이내에 종양 이외의 악성질환으로 진단된 경우
  2. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았거나 연구 장비를 사용한 적이 있습니다.
  3. 이전에 다음 요법을 받은 적이 있습니다: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)의 또 다른 자극 또는 상승적 억제를 표적으로 하는 약물 약물 및 약물에 대한 2차 내성(즉, 가장 좋은 효능 평가는 4개월 이상 지속되는 CR, PR 또는 SD이지만 치료 후에 2차 종양 내성이 발생함).
  4. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 특허의약품 또는 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외)로 전신 치료를 받은 경우
  5. 첫 번째 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리학적 글루코코르티코이드 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
  6. 첫 번째 연구 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 경로 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
  7. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
  8. 단클론 항체 제제의 모든 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우(3등급 이상의 알레르기 반응을 경험한 경우)
  9. 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증(즉, 피로 또는 탈모증을 제외한 1등급 이하 또는 기준선에 도달)에서 완전히 회복되지 않았습니다.
  10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(예: HIV1/2 항체 양성);
  11. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종하세요(1주기, 1일).
  12. 임신 또는 수유중인 여성;
  13. 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 뼈 팔
뼈종양 하위군(뼈팔)에는 고급 골육종, 연골육종, 미분화 골육종 및 복잡한 게놈 특징을 지닌 기타 희귀 골육종이 포함됩니다.
조합 제품: 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 병용한 Camrelizumab 및 fluzoparib
환자들은 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)과 함께 Camrelizumab(PD-1 억제제) 및 fluzoparib(PARP 억제제)를 투여받습니다.
실험적: 연조직 팔
연조직 육종 하위군(연조직 팔)에는 평활근육종, 다형성 횡문근육종, 혈관육종, 섬유육종, 상피성 육종, 악성 말초 신경초 종양(MPNST) 및 복잡한 게놈 특징을 갖는 기타 희귀 연조직 육종이 포함됩니다.
조합 제품: 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 병용한 Camrelizumab 및 fluzoparib
환자들은 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)과 함께 Camrelizumab(PD-1 억제제) 및 fluzoparib(PARP 억제제)를 투여받습니다.
실험적: UPS/DDLPS 암
면역성 고온 종양 하위군(UPS/DDLPS 부문)에는 미분화 다형성 육종(UPS), 탈분화 지방육종(DDLPS)이 포함됩니다.
조합 제품: 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 병용한 Camrelizumab 및 fluzoparib
환자들은 동시 정위 신체 방사선 요법(SBRT)과 함께 Camrelizumab(PD-1 억제제) 및 fluzoparib(PARP 억제제)를 투여받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월 무진행 생존율(6m-PFSR)
기간: 채용 후 6개월
고형 종양 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST 1.1)에 따라 진행이 없는 환자의 비율은 모집된 총 대상자 수에 대해 사망하거나 질병이 진행되지 않은(CR+PR+SD) 환자의 비율로 정의됩니다. .
채용 후 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 3년까지
RECISTv1.1 및 irRECIST 기준을 각각 기준으로 (CR+PR)/총 대상자 수*100%로 가장 좋은 반응을 보인 대상자 수로 정의됩니다.
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 3년까지
질병통제율(DCR)
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
RECISTv1.1 및 irRECIST 표준을 각각 기준으로 최고 반응을 보인 대상자 수(CR+PR+SD)/총 대상자 수*100%로 정의됩니다.
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
응답 기간(DOR)
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
RECISTv1.1 및 irRECIST 표준에 따라 최초 반응 시간(CR 또는 PR)부터 질병 진행(PD)까지의 간격으로 정의되며 중앙값, 사분위수 및 95% 신뢰 구간을 포함하여 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
무진행 생존(PFS)
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
첫 번째 연구 약물 투여부터 피험자의 사망 또는 재발까지의 시간으로 정의되며 각각 RECISTv1.1 및 irRECIST 표준에 따라 평가되고 중앙값, 사분위수 및 95% 신뢰 구간을 포함하여 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다.
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 기준시점부터 어떤 원인으로든 환자가 보고된 사망까지, 발생 후 최대 3년
중앙값, 사분위수 및 95% 신뢰 구간을 포함하여 Kaplan-Meier 방법으로 추정한 첫 번째 연구 약물 치료를 받은 시점부터 피험자의 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
기준시점부터 어떤 원인으로든 환자가 보고된 사망까지, 발생 후 최대 3년
환자 보고 결과(PRO)로 평가된 삶의 질
기간: 기준시점부터 어떤 원인으로든 환자가 보고된 사망까지, 발생 후 최대 3년
EORTC QLQ-C30 척도(성인) 또는 소아 삶의 질 목록(PedsQL) 척도를 기반으로 한 PRO를 사용하여 기준선 및 치료 후 각각의 후속 조치에서 삶의 질 점수.
기준시점부터 어떤 원인으로든 환자가 보고된 사망까지, 발생 후 최대 3년
부작용이 발생한 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 치료제 투여 후 30일까지 또는 새로운 항암제 치료 시작일 전 중 먼저 도래하는 날짜까지, 최대 3년.
치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수. AE는 인과 관계에 관계없이 연구 요법을 받은 참가자의 모든 독성으로 정의되었습니다. SAE는 다음 중 하나로 정의되었습니다. 치명적이거나 생명을 위협했습니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력, 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간의 연장을 초래했습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 치료제 투여 후 30일까지 또는 새로운 항암제 치료 시작일 전 중 먼저 도래하는 날짜까지, 최대 3년.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탐색 결과: 다양한 하위군에서의 무진행 생존율(PFS)
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 발생 후 최대 3년까지입니다.
임상병리학적 및 게놈 특성(나이, 성별, 조직학적 유형, 단일성 또는 다발성 전이, 일측성 또는 양측성 전이, 초기 또는 후기 전이, 석회화 또는 비석회화 병변, 병변 공동 유무, 유무에 따른 각 하위 그룹의 PFS) AE 등이 없는 경우
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 발생 후 최대 3년까지입니다.
탐구 결과: 종양 샘플의 상동 재조합 결핍(HRD) 점수
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년

종양 반응과 게놈 바이오마커 사이의 상관관계(즉,

상동재조합관련[HRR] 유전자 돌연변이, 상동재조합결핍(HRD) 점수(LOH+TAI+LST) 및 RAD51 기능 테스트) 및 치료 결과.
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지, 발생 후 최대 3년
탐색 결과: 종양 샘플에서 면역 침윤 바이오마커의 발현
기간: 기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 발생 후 최대 3년까지입니다.
SBRT 전후의 종양 미세환경 변화(면역 침윤, PD-1/PD-L1 발현, 면역원성 사망 등)를 확인하고, 이러한 면역 미세환경 지수와 치료 결과 간의 상관 분석을 수행합니다.
기준 시점부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 발생 후 최대 3년까지입니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ruijin Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Weibin Zhang, PhD, MD, Ruijin Hospital
  • 수석 연구원: Yuhui Shen, PhD, MD, Ruijin Hospital
  • 수석 연구원: Qiyuan Bao, PhD, MD, Ruijin Hospital
  • 수석 연구원: Junxiang Wen, PhD, MD, Ruijin Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 8월 30일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 10월 3일

처음 게시됨 (실제)

2023년 10월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 29일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2023-LLS-220

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

IPD 계획 설명

개별 참가자 데이터(IPD)는 현지 공식 규칙 및 규정에 따라 합당한 요청이 있는 경우 학술 연구에 사용할 수 있습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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