Inhibición de PARP, radioterapia corporal estereotáxica e inmunoterapia para el sarcoma metastásico o avanzado (PRIMA): un ensayo prospectivo de fase 2 (PRIMA)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Sarcoma de hueso o tejido blando de alto grado confirmado histológicamente; la lesión tiene metástasis a distancia o está localmente avanzada y no se puede resecar completamente en el momento de la inscripción, o el paciente no puede tolerar o rechaza la resección quirúrgica;
3. Haber recibido al menos uno o más regímenes de tratamiento sistémico al momento de la inscripción y no haber recibido tratamiento previo con inhibidores de PARP.
4. Con lesiones medibles según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST1.1);
5. Tener no menos de 10 años y no más de 70 años;
6. Para pacientes ≥16 años, la puntuación ECOG está entre 0 y 2 (para pacientes con amputaciones, si básicamente pueden cuidarse solos y pueden moverse libremente durante más del 50% de sus horas de vigilia con la ayuda de camillas, andadores, sillas de ruedas). , etc.) todavía incluido);
7. Para pacientes menores de 16 años, la puntuación de Lansky es de al menos 70 o más (para pacientes con amputaciones que no pueden participar en actividades recreativas activas debido a la amputación), si pueden participar en la mayoría de las actividades recreativas activas con la ayuda de andadores, sillas de ruedas , etc., todavía son elegibles incluidos).
8. El tiempo de supervivencia esperado es superior a 24 semanas;
9. La mayoría de las lesiones recurrentes con diagnóstico radiológico establecido podrían recibir SBRT;
10. Las funciones de los órganos principales cumplen con los estándares básicos de seguridad entre 7 y 14 días antes del tratamiento.
11. Las mujeres en edad fértil deben aceptar que deben utilizar medidas anticonceptivas (como dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; en caso de duda, análisis de suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio. La prueba de embarazo es negativa y la paciente no debe estar amamantando; el hombre debe aceptar que se deben utilizar medidas anticonceptivas durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período del estudio;

12. Si existen lesiones recurrentes previamente tratadas mediante cirugía, ablación por radiofrecuencia o radioterapia:

    1. Si la imagen de la lesión metastásica es estable, se permite la inscripción y no se requiere SBRT para esa lesión;
    2. Si la lesión metastásica tiene progresión de imagen, si previamente fue tratada con cirugía y se puede realizar SBRT, se permite la inscripción; si fue tratado previamente con ablación por radiofrecuencia o radioterapia, si se puede considerar repetir la SBRT, se permite la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con enfermedades malignas distintas de tumores dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
2. Actualmente participa en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o ha recibido otros medicamentos de investigación o ha utilizado equipos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
3. Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos dirigidos a otra inhibición estimulante o sinérgica de los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137) fármaco y resistencia secundaria al fármaco (es decir, la mejor evaluación de eficacia es CR, PR o SD que dura más de 4 meses, pero se desarrolla resistencia tumoral secundaria después del tratamiento).
4. Recibió tratamiento sistémico sistémico con medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis. Las terapias sustitutivas (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se consideran tratamientos sistémicos;
6. Están recibiendo tratamiento con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalado u otra vía de glucocorticoides tópicos) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio;
7. Alotrasplante de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
8. Se sabe que es alérgico a cualquier componente de las preparaciones de anticuerpos monoclonales (ha experimentado reacciones alérgicas de grado 3 o superior);
9. No haberse recuperado completamente de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ Grado 1 o haber alcanzado el valor inicial, excluyendo fatiga o alopecia);
10. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH1/2 positivos);
11. Recibir la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (ciclo 1, día 1);
12. Mujeres embarazadas o lactantes;
13. Cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable.