Inibição de PARP, radioterapia corporal estereotáxica e imunoterapia para sarcoma metastático ou avançado (PRIMA): um estudo prospectivo de fase 2 (PRIMA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo
2. Sarcoma de alto grau de osso ou tecido mole confirmado histologicamente; a lesão apresenta metástase à distância ou é localmente avançada e não pode ser completamente ressecada no momento da inscrição, ou o paciente não tolera ou recusa a ressecção cirúrgica;
3. Ter recebido pelo menos um regime(s) de tratamento sistêmico no momento da inscrição e não ter recebido tratamento prévio com inibidor de PARP.
4. Com lesões mensuráveis ​​de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1);
5. Idade não inferior a 10 anos e não superior a 70 anos;
6. Para pacientes ≥16 anos, a pontuação ECOG está entre 0 e 2 (para pacientes com amputações, se eles conseguem basicamente cuidar de si mesmos e podem se movimentar livremente por mais de 50% de suas horas de vigília com o auxílio de macas, andadores, cadeiras de rodas , etc.) ainda incluídos);
7. Para pacientes com menos de 16 anos, a pontuação de Lansky é de pelo menos 70 ou superior (para pacientes com amputações que são incapazes de participar de atividades recreativas ativas devido à amputação), se puderem participar da maioria das atividades recreativas ativas com a ajuda de andadores, cadeiras de rodas , etc., eles ainda são elegíveis incluídos).
8. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 24 semanas;
9. A maioria das lesões recorrentes com diagnóstico radiológico estabelecido poderia receber SBRT;
10. As principais funções dos órgãos atendem aos padrões básicos de segurança 7 a 14 dias antes do tratamento.
11. Mulheres em idade fértil devem concordar que devem usar medidas contraceptivas (como dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; em caso de dúvida, exames de soro ou urina dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo O teste de gravidez é negativo e a paciente não deve estar amamentando; o homem deve concordar que medidas anticoncepcionais devem ser usadas durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo;

12. Se houver lesões recorrentes previamente tratadas por cirurgia, ablação por radiofrequência ou radioterapia:

    1. Se a imagem da lesão metastática estiver estável, a inscrição é permitida e o SBRT não é necessário para essa lesão;
    2. Se a lesão metastática apresentar progressão de imagem, se tiver sido previamente tratada com cirurgia e o SBRT puder ser realizado, a inscrição é permitida; se foi previamente tratado com ablação por radiofrequência ou radioterapia, se a repetição do SBRT puder ser considerada, a inscrição é permitida.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com doenças malignas que não sejam tumores nos 5 anos anteriores à primeira dose;
2. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebeu outros medicamentos de pesquisa ou usou equipamento de pesquisa nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
3. Recebeu anteriormente as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou medicamentos direcionados a outra inibição estimulante ou sinérgica de receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137) medicamento e resistência secundária ao medicamento (ou seja, a melhor avaliação de eficácia é CR, PR ou SD com duração superior a 4 meses, mas a resistência secundária do tumor se desenvolve após o tratamento).
4. Recebeu tratamento sistêmico sistêmico com medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto uso local para controlar derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
5. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como uso de medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamentos sistêmicos;
6. Estão recebendo tratamento com glicocorticóides sistêmicos (excluindo spray nasal, inalado ou outra via de glicocorticóides tópicos) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do estudo;
7. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
8. Sabe-se que é alérgico a qualquer componente das preparações de anticorpos monoclonais (teve reações alérgicas de grau 3 ou superior);
9. Não se recuperaram totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤Grau 1 ou atingir o valor basal, excluindo fadiga ou alopecia);
10. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV1/2 positivo);
11. Tomar a vacina viva 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1, dia 1);
12. Mulheres grávidas ou lactantes;
13. Qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável