PARP-hæmning, stereootaktisk kropsstrålebehandling og immunterapi for metastatisk eller avanceret sarkom (PRIMA): et prospektivt fase 2-forsøg (PRIMA)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet, før eventuelle forsøgsrelaterede procedurer udføres
2. Histologisk bekræftet højgradigt sarkom af knogle eller blødt væv; læsionen har fjernmetastaser eller er lokalt fremskreden og kan ikke fjernes fuldstændigt på tidspunktet for indskrivningen, eller patienten kan ikke tåle eller nægter kirurgisk resektion;
3. Har modtaget mindst én eller flere systemiske behandlingsregimer på indskrivningstidspunktet og har ikke modtaget tidligere behandling med PARP-hæmmere.
4. Med målbare læsioner i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1);
5. Ikke mindre end 10 år gammel og højst 70 år gammel;
6. For patienter ≥16 år er ECOG-score mellem 0 og 2 (for patienter med amputationer, hvis de grundlæggende kan tage vare på sig selv og kan bevæge sig frit i mere end 50 % af deres vågne timer ved hjælp af bårer, rollatorer, kørestole osv.) stadig inkluderet);
7. For patienter under 16 år er Lansky-score mindst 70 eller derover (for patienter med amputationer, der ikke er i stand til at deltage i aktive rekreative aktiviteter på grund af amputation), hvis de kan deltage i de fleste aktive rekreative aktiviteter med hjælp fra vandrere, kørestole osv., er de stadig berettigede inkluderet).
8. Den forventede overlevelsestid er mere end 24 uger;
9. Størstedelen af ​​de tilbagevendende læsioner med en etableret radiologisk diagnose kunne modtage SBRT;
10. Større organfunktioner opfylder grundlæggende sikkerhedsstandarder inden for 7-14 dage før behandling.
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere, at de skal bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; hvis du er i tvivl, serum- eller urinprøver inden for 7 dage før studieoptagelse. Graviditetstesten er negativ, og patienten skal være ikke-ammende; manden bør acceptere, at præventionsmidler skal anvendes i undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden;

12. Hvis der er tilbagevendende læsioner tidligere behandlet med kirurgi, radiofrekvensablation eller strålebehandling:

    1. Hvis billedet af den metastatiske læsion er stabilt, er tilmelding tilladt, og SBRT er ikke påkrævet for den læsion;
    2. Hvis den metastatiske læsion har billedprogression, hvis den tidligere er blevet behandlet med kirurgi og SBRT kan udføres, er tilmelding tilladt; hvis det tidligere er behandlet med radiofrekvensablation eller strålebehandling, hvis gentagen SBRT kan overvejes, er tilmelding tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med andre ondartede sygdomme end tumorer inden for 5 år før den første dosis;
2. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget andre forskningslægemidler eller brugt forskningsudstyr inden for 4 uger før den første dosis;
3. Har tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler rettet mod en anden stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) lægemiddel og sekundær resistens over for lægemidlet (dvs. den bedste effektivitetsevaluering er CR, PR eller SD, der varer mere end 4 måneder, men sekundær tumorresistens udvikles efter behandling).
4. Modtog systemisk systemisk behandling med kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen lokal brug til at kontrollere pleural effusion) inden for 2 uger før den første dosis;
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
6. Modtager systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller anden vej for topiske glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen;
7. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Kendt for at være allergisk over for alle komponenter i monoklonale antistofpræparater (har oplevet grad 3 eller derover allergiske reaktioner);
9. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤grad 1 eller når baseline, ekskl. træthed eller alopeci);
10. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2 antistof positiv);
11. Få levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1);
12. Gravide eller ammende kvinder;
13. Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom