PARP-Hemmung, stereotaktische Körperbestrahlung und Immuntherapie bei metastasiertem oder fortgeschrittenem Sarkom (PRIMA): eine prospektive Phase-2-Studie (PRIMA)

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung aller studienbezogenen Verfahren ist eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
2. Histologisch bestätigtes hochgradiges Sarkom des Knochens oder Weichgewebes; die Läsion weist Fernmetastasen auf oder ist lokal fortgeschritten und kann zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht vollständig reseziert werden, oder der Patient toleriert eine chirurgische Resektion nicht oder lehnt sie ab;
3. Sie haben zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens ein oder mehrere systemische Behandlungsschema(s) erhalten und noch keine Behandlung mit PARP-Inhibitoren erhalten.
4. Mit messbaren Läsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1);
5. Mindestens 10 Jahre und höchstens 70 Jahre alt;
6. Für Patienten ≥ 16 Jahre liegt der ECOG-Score zwischen 0 und 2 (für Patienten mit Amputationen, wenn sie im Wesentlichen für sich selbst sorgen und sich mit Hilfe von Tragen, Gehhilfen und Rollstühlen mehr als 50 % ihrer Wachstunden frei bewegen können usw.) noch enthalten);
7. Für Patienten unter 16 Jahren beträgt der Lansky-Score mindestens 70 oder mehr (für Patienten mit Amputationen, die aufgrund der Amputation nicht an aktiven Freizeitaktivitäten teilnehmen können), wenn sie mit Hilfe von Gehhilfen oder Rollstühlen an den meisten aktiven Freizeitaktivitäten teilnehmen können usw., sie sind weiterhin förderfähig (einschließlich).
8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 24 Wochen;
9. Die Mehrzahl der wiederkehrenden Läsionen mit gesicherter radiologischer Diagnose könnte einer SBRT unterzogen werden;
10. Wichtige Organfunktionen erfüllen innerhalb von 7–14 Tagen vor der Behandlung grundlegende Sicherheitsstandards.
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass sie während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie Verhütungsmaßnahmen (wie Intrauterinpessare, Antibabypillen oder Kondome) anwenden müssen; im Zweifelsfall Serum- oder Urintests innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss Der Schwangerschaftstest ist negativ und die Patientin darf nicht stillen; Der Mann sollte zustimmen, dass während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums empfängnisverhütende Maßnahmen angewendet werden müssen.

12. Bei wiederkehrenden Läsionen, die zuvor durch eine Operation, Hochfrequenzablation oder Strahlentherapie behandelt wurden:

    1. Wenn das Bild der metastatischen Läsion stabil ist, ist die Registrierung zulässig und eine SBRT ist für diese Läsion nicht erforderlich.
    2. Wenn die metastatische Läsion eine Bildprogression aufweist, sie zuvor operativ behandelt wurde und eine SBRT durchgeführt werden kann, ist die Einschreibung zulässig; Wenn es zuvor mit Hochfrequenzablation oder Strahlentherapie behandelt wurde und eine wiederholte SBRT in Betracht gezogen werden kann, ist die Einschreibung zulässig.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis wurden andere bösartige Erkrankungen als Tumore diagnostiziert;
2. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Forschungsmedikamente erhalten oder Forschungsgeräte verwendet;
3. Zuvor die folgenden Therapien erhalten: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente, die auf eine andere stimulierende oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) Arzneimittel und sekundäre Resistenz gegen das Arzneimittel (d. h. die beste Wirksamkeitsbewertung ist CR, PR oder SD mit einer Dauer von mehr als 4 Monaten, aber nach der Behandlung entwickelt sich eine sekundäre Tumorresistenz).
4. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische systemische Behandlung mit chinesischen Patentarzneimitteln mit Antitumor-Indikationen oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer lokaler Anwendung zur Kontrolle des Pleuraergusses) erhalten haben;
5. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordert (z. B. Einnahme von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung;
6. Sie erhalten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie eine systemische Glukokortikoidbehandlung (ausgenommen Nasenspray, Inhalation oder andere Verabreichung von topischen Glukokortikoiden) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
7. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
8. bekanntermaßen allergisch gegen einen der Bestandteile monoklonaler Antikörperpräparate sind (bei Ihnen allergische Reaktionen vom Grad 3 oder höher aufgetreten sind);
9. Sie haben sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von Toxizität und/oder Komplikationen erholt, die durch einen Eingriff verursacht wurden (d. h. ≤ Grad 1 oder Erreichen des Ausgangswerts, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie);
10. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV1/2-Antikörper positiv);
11. Holen Sie sich innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis (Zyklus 1, Tag 1) einen Lebendimpfstoff.
12. Schwangere oder stillende Frauen;
13. Jede schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankung