Ингибирование PARP, стереотаксическая лучевая терапия тела и иммунотерапия метастатической или прогрессирующей саркомы (PRIMA): проспективное исследование фазы 2 (PRIMA)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, подписанное до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Гистологически подтвержденная саркома кости или мягких тканей высокой степени злокачественности; поражение имеет отдаленные метастазы или локально распространено и не может быть полностью удалено на момент включения в исследование, или пациент не переносит хирургическую резекцию или отказывается от нее;
3. На момент включения вы получили хотя бы одну схему(ы) системного лечения и не получали ранее лечения ингибиторами PARP.
4. С измеримыми поражениями в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1);
5. Возраст не менее 10 лет и не старше 70 лет;
6. Для пациентов ≥16 лет оценка ECOG составляет от 0 до 2 (для пациентов с ампутациями, если они в основном могут позаботиться о себе и могут свободно передвигаться более 50% времени бодрствования с помощью носилок, ходунков, инвалидных колясок). и т. д.) все еще включены);
7. Для пациентов младше 16 лет оценка Лански составляет не менее 70 и выше (для пациентов с ампутациями, которые не могут участвовать в активной рекреационной деятельности из-за ампутации), если они могут участвовать в большинстве активных рекреационных мероприятий с помощью ходунков, инвалидных колясок. и т. д., они по-прежнему имеют право быть включенными).
8. Ожидаемое время выживания превышает 24 недели;
9. В большинстве случаев рецидивирующих поражений с установленным радиологическим диагнозом можно было провести SBRT;
10. Функции основных органов соответствуют основным стандартам безопасности в течение 7–14 дней до лечения.
11. Женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; если есть сомнения, сдайте анализы сыворотки или мочи в течение 7 дней до включения в исследование. Тест на беременность отрицательный, и пациентка не должна быть кормящей; мужчина должен согласиться с тем, что меры контрацепции необходимо использовать в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования;

12. Если имеются рецидивирующие поражения, ранее лечившиеся хирургическим путем, радиочастотной абляцией или лучевой терапией:

    1. Если изображение метастатического поражения стабильно, регистрация разрешена, и для этого поражения SBRT не требуется;
    2. Если метастатическое поражение имеет прогрессирующее изображение, если оно ранее лечилось хирургическим путем и можно выполнить SBRT, включение допускается; если ранее он лечился радиочастотной абляцией или лучевой терапией, если можно рассмотреть возможность повторной SBRT, включение разрешено.

Критерий исключения:

1. При диагностировании злокачественных заболеваний, отличных от опухолей, в течение 5 лет до введения первой дозы;
2. В настоящее время участвуете в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получали другие исследовательские препараты или использовали исследовательское оборудование в течение 4 недель до первой дозы;
3. Ранее получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или препараты, направленные на другое стимулирующее или синергическое ингибирование рецепторов Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137). лекарственное средство и вторичная резистентность к препарату (т.е. наилучшей оценкой эффективности является ПР, ЧР или СД длительностью более 4 месяцев, но после лечения развивается вторичная резистентность опухоли).
4. Получали системное системное лечение патентованными китайскими лекарственными средствами с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до приема первой дозы;
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использования препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до приема первой дозы. Заместительная терапия (например, применение тироксина, инсулина или физиологических глюкокортикоидов при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается системным лечением;
6. Получаете системное лечение глюкокортикоидами (за исключением назального спрея, ингаляций или других способов местного введения глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования;
7. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
8. Известная аллергия на любые компоненты препаратов моноклональных антител (аллергические реакции 3 степени и выше);
9. Не полностью выздоровели от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до начала лечения (т. е. степень 1 или достижение исходного уровня, исключая утомляемость или алопецию);
10. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ1/2);
11. Получите живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1);
12. Беременные или кормящие женщины;
13. Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание.