PARP-hemming, stereootaktisk strålebehandling og immunterapi for metastatisk eller avansert sarkom (PRIMA): en prospektiv fase 2-studie (PRIMA)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke signert før noen prøverelaterte prosedyrer utføres
2. Histologisk bekreftet høygradig sarkom av bein eller bløtvev; lesjonen har fjernmetastaser eller er lokalt fremskreden og kan ikke reseksjoneres fullstendig ved registreringstidspunktet, eller pasienten tåler ikke eller nekter kirurgisk reseksjon;
3. Har mottatt minst ett(e) systemisk behandlingsregime(r) på tidspunktet for registrering, og har ikke mottatt tidligere behandling med PARP-hemmer.
4. Med målbare lesjoner i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST1.1);
5. Ikke mindre enn 10 år gammel og ikke mer enn 70 år gammel;
6. For pasienter ≥16 år er ECOG-score mellom 0 og 2 (for pasienter med amputasjoner, hvis de i utgangspunktet kan ta vare på seg selv og kan bevege seg fritt i mer enn 50 % av våkne timer ved hjelp av bårer, rullatorer, rullestoler , etc.) fortsatt inkludert);
7. For pasienter under 16 år er Lansky-score minst 70 eller høyere (for pasienter med amputasjoner som ikke kan delta i aktive rekreasjonsaktiviteter på grunn av amputasjon), hvis de kan delta i de fleste aktive fritidsaktiviteter ved hjelp av turgåere, rullestoler osv., er de fortsatt kvalifisert inkludert).
8. Forventet overlevelsestid er større enn 24 uker;
9. Flertallet av de tilbakevendende lesjonene med en etablert radiologisk diagnose kan få SBRT;
10. Større organfunksjoner oppfyller grunnleggende sikkerhetsstandarder innen 7-14 dager før behandling.
11. Kvinner i fertil alder bør samtykke i at de må bruke prevensjonstiltak (som intrauterin utstyr, p-piller eller kondomer) under studien og innen 6 måneder etter studiens slutt; hvis du er i tvil, serum- eller urintester innen 7 dager før studieopptaket Graviditetstesten er negativ og pasienten må være ikke-ammende; mannen bør godta at prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden;

12. Hvis det er tilbakevendende lesjoner tidligere behandlet med kirurgi, radiofrekvensablasjon eller strålebehandling:

    1. Hvis bildet av den metastatiske lesjonen er stabil, er registrering tillatt og SBRT er ikke nødvendig for den lesjonen;
    2. Hvis den metastatiske lesjonen har bildeprogresjon, hvis den tidligere ble behandlet med kirurgi og SBRT kan utføres, er påmelding tillatt; hvis det tidligere ble behandlet med radiofrekvensablasjon eller strålebehandling, hvis gjentatt SBRT kan vurderes, er påmelding tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med andre ondartede sykdommer enn svulster innen 5 år før første dose;
2. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller har mottatt andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsutstyr innen 4 uker før første dose;
3. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter rettet mot en annen stimulerende eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137) medikament og sekundær resistens mot legemidlet (dvs. den beste effektevalueringen er CR, PR eller SD som varer mer enn 4 måneder, men sekundær tumorresistens utvikles etter behandling).
4. Fikk systemisk systemisk behandling med kinesiske patentmedisiner med antitumorindikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før første dose;
5. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) regnes ikke som systemiske behandlinger;
6. mottar systemisk glukokortikoidbehandling (unntatt nesespray, inhalert eller annen vei for topikale glukokortikoider) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien;
7. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Kjent for å være allergisk mot alle komponenter i monoklonale antistoffpreparater (har opplevd allergiske reaksjoner av grad 3 eller høyere);
9. ikke har kommet seg helt fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤grad 1 eller nå baseline, unntatt tretthet eller alopecia);
10. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV1/2 antistoff positiv);
11. Få levende vaksine innen 30 dager før første dose (syklus 1, dag 1);
12. Gravide eller ammende kvinner;
13. Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom