PARP-remming, stereotactische lichaamsradiotherapie en immunotherapie voor gemetastaseerd of gevorderd sarcoom (PRIMA): een prospectief fase 2-onderzoek (PRIMA)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend voordat er procesgerelateerde procedures worden uitgevoerd
2. Histologisch bevestigd hooggradig sarcoom van bot of zacht weefsel; de laesie heeft metastasen op afstand of is lokaal gevorderd en kan niet volledig worden verwijderd op het moment van opname, of de patiënt kan chirurgische resectie niet verdragen of weigeren;
3. Ten minste één systemisch behandelingsregime hebben ontvangen op het moment van inschrijving, en niet eerder een behandeling met een PARP-remmer hebben ondergaan.
4. Met meetbare laesies volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1);
5. Leeftijd niet minder dan 10 jaar en niet meer dan 70 jaar oud;
6. Voor patiënten ≥16 jaar oud ligt de ECOG-score tussen 0 en 2 (voor patiënten met amputaties, als ze in principe voor zichzelf kunnen zorgen en zich gedurende meer dan 50% van hun wakkere uren vrij kunnen bewegen met behulp van brancards, rollators en rolstoelen , enz.) nog steeds inbegrepen);
7. Voor patiënten jonger dan 16 jaar is de Lansky-score minimaal 70 of hoger (voor patiënten met amputaties die vanwege een amputatie niet kunnen deelnemen aan actieve recreatieve activiteiten), als ze kunnen deelnemen aan de meeste actieve recreatieve activiteiten met behulp van rollators en rolstoelen enz., ze komen nog steeds in aanmerking).
8. De verwachte overlevingstijd is groter dan 24 weken;
9. Het merendeel van de recidiverende laesies met een vastgestelde radiologische diagnose zou SBRT kunnen krijgen;
10. Belangrijke orgaanfuncties voldoen binnen 7-14 dagen vóór de behandeling aan de basisveiligheidsnormen.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen dat zij tijdens het onderzoek en binnen zes maanden na het einde van het onderzoek anticonceptiemaatregelen (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) moeten gebruiken; bij twijfel serum- of urinetests binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek. De zwangerschapstest is negatief en de patiënt mag geen borstvoeding geven; de man moet ermee instemmen dat anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode;

12. Als er terugkerende laesies zijn die eerder zijn behandeld met een operatie, radiofrequente ablatie of radiotherapie:

    1. Als het beeld van de metastatische laesie stabiel is, is inschrijving toegestaan ​​en is SBRT niet vereist voor die laesie;
    2. Als de metastatische laesie beeldprogressie vertoont, als deze eerder met een operatie is behandeld en SBRT kan worden uitgevoerd, is inschrijving toegestaan; als het eerder is behandeld met radiofrequente ablatie of radiotherapie, en als herhaalde SBRT kan worden overwogen, is inschrijving toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige ziekten dan tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste dosis;
2. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of binnen 4 weken vóór de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksapparatuur hebben gebruikt;
3. Heeft eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen of medicijnen die zich richten op een andere stimulerende of synergetische remming van T-celreceptoren (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137) geneesmiddel- en secundaire resistentie tegen het geneesmiddel (d.w.z. de beste beoordeling van de werkzaamheid is CR, PR of SD die langer dan 4 maanden aanhoudt, maar secundaire tumorresistentie ontwikkelt zich na de behandeling).
4. Systemische systemische behandeling heeft ontvangen met Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden) binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
5. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
6. Een systemische behandeling met glucocorticoïden krijgt (exclusief neusspray, inhalatie of een andere route van lokale glucocorticoïden) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek;
7. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
8. Bekend dat u allergisch bent voor enig bestanddeel van monoklonale antilichaampreparaten (u heeft last gehad van allergische reacties van graad 3 of hoger);
9. Niet volledig hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of het bereiken van de uitgangswaarde, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia);
10. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV1/2-antilichaampositief);
11. Ontvang een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1);
12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
13. Elke ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte