PARP-hämning, stereootaktisk kroppsstrålbehandling och immunterapi för metastaserande eller avancerad sarkom (PRIMA): en prospektiv fas 2-studie (PRIMA)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat innan några rättegångsrelaterade förfaranden genomförs
2. Histologiskt bekräftat höggradigt sarkom av ben eller mjukvävnad; lesionen har fjärrmetastaser eller är lokalt framskriden och kan inte avlägsnas fullständigt vid tidpunkten för inskrivningen, eller patienten kan inte tolerera eller vägrar kirurgisk resektion;
3. Har fått minst en eller flera systemiska behandlingsregimer vid tidpunkten för inskrivningen och har inte fått tidigare behandling med PARP-hämmare.
4. Med mätbara lesioner enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST1.1);
5. Minst 10 år och högst 70 år gammal;
6. För patienter ≥16 år är ECOG-poängen mellan 0 och 2 (för patienter med amputationer, om de i princip kan ta hand om sig själva och kan röra sig fritt under mer än 50 % av sina vakna timmar med hjälp av bårar, rollatorer, rullstolar , etc.) fortfarande ingår);
7. För patienter under 16 år är Lansky-poängen minst 70 eller högre (för patienter med amputationer som inte kan delta i aktiva fritidsaktiviteter på grund av amputation), om de kan delta i de flesta aktiva fritidsaktiviteter med hjälp av vandrare, rullstolar osv., de är fortfarande berättigade).
8. Den förväntade överlevnadstiden är längre än 24 veckor;
9. Majoriteten av de återkommande lesionerna med en etablerad radiologisk diagnos kan få SBRT;
10. Större organfunktioner uppfyller grundläggande säkerhetsstandarder inom 7-14 dagar före behandling.
11. Kvinnor i fertil ålder bör acceptera att de måste använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, p-piller eller kondomer) under studien och inom 6 månader efter studiens slut; vid tveksamhet, serum- eller urintester inom 7 dagar före studieinskrivningen Graviditetstestet är negativt och patienten måste vara icke-ammande; mannen bör acceptera att preventivmedel måste användas under studieperioden och inom 6 månader efter studieperiodens slut;

12. Om det finns återkommande lesioner som tidigare behandlats med kirurgi, radiofrekvensablation eller strålbehandling:

    1. Om bilden av den metastaserande lesionen är stabil, tillåts registrering och SBRT krävs inte för den lesionen;
    2. Om den metastaserade lesionen har bildprogression, om den tidigare behandlats med kirurgi och SBRT kan utföras, är inskrivning tillåten; om det tidigare behandlats med radiofrekvent ablation eller strålbehandling, om upprepad SBRT kan övervägas, är inskrivning tillåten.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med andra maligna sjukdomar än tumörer inom 5 år före den första dosen;
2. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller har fått andra forskningsläkemedel eller använt forskningsutrustning inom 4 veckor före den första dosen;
3. Har tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som riktar sig mot en annan stimulerande eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137) läkemedel och sekundär resistens mot läkemedlet (dvs den bästa effektutvärderingen är CR, PR eller SD som varar mer än 4 månader, men sekundär tumörresistens utvecklas efter behandling).
4. Fick systemisk systemisk behandling med kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) inom 2 veckor före den första dosen;
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före den första dosen. Ersättningsterapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara systemiska behandlingar;
6. Får systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nässpray, inhalerad eller annan väg för topikala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien;
7. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Känd för att vara allergisk mot alla komponenter i monoklonala antikroppspreparat (har upplevt allergiska reaktioner av grad 3 eller högre);
9. Har inte återhämtat sig helt från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjats (d.v.s. ≤Grad 1 eller nått baslinjen, exklusive trötthet eller alopeci);
10. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV1/2 antikropp positiv);
11. Skaffa levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1);
12. Gravida eller ammande kvinnor;
13. All allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom