Hamowanie PARP, stereotaktyczna radioterapia i immunoterapia przerzutowego lub zaawansowanego mięsaka (PRIMA): prospektywne badanie fazy 2 (PRIMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
2. Histologicznie potwierdzony mięsak o wysokim stopniu złośliwości kości lub tkanki miękkiej; zmiana ma odległe przerzuty lub jest miejscowo zaawansowana i w momencie włączenia do badania nie można jej całkowicie wyciąć lub pacjent nie toleruje resekcji chirurgicznej lub odmawia jej;
3. W momencie włączenia do badania otrzymali co najmniej jeden schemat leczenia systemowego i nie otrzymywali wcześniej leczenia inhibitorem PARP.
4. Z mierzalnymi zmianami zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1);
5. Wiek nie mniej niż 10 lat i nie więcej niż 70 lat;
6. Dla pacjentów w wieku ≥16 lat wynik ECOG mieści się w przedziale od 0 do 2 (dla pacjentów po amputacjach, jeśli w zasadzie potrafią się o siebie zatroszczyć i mogą swobodnie poruszać się przez ponad 50% czasu czuwania przy pomocy noszy, chodzików, wózków inwalidzkich itp.) nadal uwzględnione);
7. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 16 lat wynik Lansky'ego wynosi co najmniej 70 lub więcej (w przypadku pacjentów po amputacjach, którzy nie mogą uczestniczyć w aktywnych zajęciach rekreacyjnych z powodu amputacji), jeśli mogą uczestniczyć w większości aktywnych zajęć rekreacyjnych przy pomocy chodzików, wózków inwalidzkich itp., nadal kwalifikują się do uwzględnienia).
8. Oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 24 tygodnie;
9. W przypadku większości zmian nawrotowych z ustalonym rozpoznaniem radiologicznym można zastosować SBRT;
10. Funkcje głównych narządów spełniają podstawowe standardy bezpieczeństwa w ciągu 7-14 dni przed leczeniem.
11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na konieczność stosowania środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; w razie wątpliwości badania surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Test ciążowy daje wynik negatywny, a pacjentka musi nie być w okresie laktacji; mężczyzna powinien zgodzić się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;

12. Jeśli występują zmiany nawracające, leczone wcześniej operacyjnie, ablacją prądem o częstotliwości radiowej lub radioterapią:

    1. Jeżeli obraz zmiany przerzutowej jest stabilny, dopuszcza się włączenie do badania i nie jest wymagane SBRT dla tej zmiany;
    2. Jeżeli zmiana przerzutowa wykazuje progresję obrazową, była wcześniej leczona operacyjnie i można wykonać SBRT, dopuszcza się włączenie; jeśli był wcześniej leczony ablacją prądem o częstotliwości radiowej lub radioterapią, jeśli można rozważyć powtórną SBRT, dopuszcza się włączenie do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano choroby złośliwe inne niż nowotwory w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką;
2. Obecnie uczestniczysz w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub przyjmowałeś inne leki badawcze lub korzystałeś ze sprzętu badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
3. Otrzymał wcześniej następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki nakierowane na inne stymulujące lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137) lek i wtórna oporność na lek (tj. najlepszą oceną skuteczności jest CR, PR lub SD trwająca dłużej niż 4 miesiące, ale wtórna oporność nowotworu rozwija się po leczeniu).
4. Otrzymał systemowe leczenie ogólnoustrojowe chińskimi lekami patentowymi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami o działaniu immunomodulującym (m.in. tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykoidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
6. otrzymują glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe (z wyłączeniem aerozolu do nosa, glikokortykosteroidów wziewnych lub innej drogi podawania miejscowego) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania;
7. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
8. Wiadomo, że jesteś uczulony na którykolwiek składnik preparatów przeciwciał monoklonalnych (wystąpiły reakcje alergiczne stopnia 3 lub wyższego);
9. nie wyzdrowiały w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. stopień ≤ 1. lub osiągnięcie wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia lub łysienia);
10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV1/2);
11. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
13. Jakakolwiek poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa