Inhibition PARP, radiothérapie corporelle stéréotaxique et immunothérapie pour le sarcome métastatique ou avancé (PRIMA) : un essai prospectif de phase 2 (PRIMA)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure liée à l'essai
2. Sarcome de haut grade des os ou des tissus mous confirmé histologiquement ; la lésion présente des métastases à distance ou est localement avancée et ne peut pas être complètement réséquée au moment de l'inscription, ou le patient ne peut pas tolérer ou refuse la résection chirurgicale ;
3. Avoir reçu au moins un ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques au moment de l'inscription et n'avoir jamais reçu de traitement par inhibiteur de PARP.
4. Avec des lésions mesurables selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1) ;
5. Âgé d'au moins 10 ans et d'au plus 70 ans ;
6. Pour les patients âgés de ≥ 16 ans, le score ECOG est compris entre 0 et 2 (pour les patients amputés, s'ils sont capables de prendre soin d'eux-mêmes et de se déplacer librement pendant plus de 50 % de leurs heures d'éveil à l'aide de civières, de déambulateurs, de fauteuils roulants). , etc.) toujours inclus) ;
7. Pour les patients de moins de 16 ans, le score de Lansky est d'au moins 70 ou plus (pour les patients amputés qui sont incapables de participer à des activités récréatives actives en raison de l'amputation), s'ils peuvent participer à la plupart des activités récréatives actives avec l'aide de déambulateurs ou de fauteuils roulants. , etc., ils sont toujours éligibles inclus).
8. La durée de survie attendue est supérieure à 24 semaines ;
9. La majorité des lésions récurrentes avec un diagnostic radiologique établi pourraient bénéficier d'une SBRT ;
10. Les principales fonctions des organes répondent aux normes de sécurité de base dans les 7 à 14 jours précédant le traitement.
11. Les femmes en âge de procréer doivent accepter qu'elles doivent utiliser des mesures contraceptives (telles que des dispositifs intra-utérins, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; en cas de doute, analyses de sérum ou d'urine dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude. Le test de grossesse est négatif et la patiente ne doit pas allaiter ; l'homme doit accepter que des mesures contraceptives doivent être utilisées pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude ;

12. En cas de lésions récurrentes préalablement traitées par chirurgie, ablation par radiofréquence ou radiothérapie :

    1. Si l'image de la lésion métastatique est stable, l'inscription est autorisée et la SBRT n'est pas requise pour cette lésion ;
    2. Si la lésion métastatique présente une progression de l'image, si elle a été préalablement traitée chirurgicalement et que la SBRT peut être réalisée, l'inscription est autorisée ; s'il a déjà été traité par ablation par radiofréquence ou radiothérapie, si une répétition du SBRT peut être envisagée, l'inscription est autorisée.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué avec des maladies malignes autres que les tumeurs dans les 5 ans précédant la première dose ;
2. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou avoir reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé du matériel de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose ;
3. A déjà reçu les traitements suivants : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments ciblant une autre inhibition stimulante ou synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137) médicament et résistance secondaire au médicament (c'est-à-dire que la meilleure évaluation de l'efficacité est une CR, PR ou SD d'une durée supérieure à 4 mois, mais une résistance tumorale secondaire se développe après le traitement).
4. A reçu un traitement systémique systémique avec des médicaments brevetés chinois ayant des indications antitumorales ou des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
5. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies de substitution (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
6. Recevez un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des sprays nasaux, des glucocorticoïdes topiques inhalés ou autres) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ;
7. Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
8. Connu pour être allergique à l’un des composants des préparations d’anticorps monoclonaux (avoir présenté des réactions allergiques de grade 3 ou supérieur) ;
9. Ne pas avoir complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par une intervention avant de commencer le traitement (c'est-à-dire ≤Grade 1 ou atteindre la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
10. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH1/2 positifs) ;
11. Recevez le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ;
12. Femmes enceintes ou allaitantes ;
13. Toute maladie systémique grave ou incontrôlable