건강한 피험자를 대상으로 한 경구 EC5026의 다중 투여에 대한 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

본 연구에 등록하려면 각 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 남성 및 여성 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 기꺼이 제공해야 합니다.
3. 피험자는 연구 전 병력, 신체 검사, 임상 실험실 테스트 및 12가지 리드 ECG 측정에 의해 결정된 바와 같이 일반적으로 건강해야 합니다.
4. 피험자는 연속 최대 8.5일 동안 임상 연구실에 감금되어 있어야 하며, 연구 기간 동안 추가 혈액 검사 및 안전성 평가를 위해 지정된 대로 임상 연구실로 돌아갈 의지가 있어야 합니다.
5. 피험자는 체질량지수(BMI)가 19-32kg/m2이어야 합니다. BMI가 19kg/m2 미만인 참가자는 조사자의 재량에 따라 등록될 수 있습니다.
6. 피험자는 스크리닝 시 약물 치료 없이 수축기 혈압(BP)이 90-160mmHg, 확장기 혈압이 50-90mmHg, 휴식 HR이 분당 40-100회여야 합니다.
7. 피험자는 전해질, 알칼리성 인산분해효소(ALP), 알라닌 아미노전이효소(ALT <1.5x ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST, <1.5x ULN), 젖산염 탈수소효소(LDH), 크레아틴 포스포키나제(CPK), 크레아티닌, 빌리루빈(<2x ULN) 및 스크리닝 시 연구자의 의견에 따르면 투약 없이 정상 범위 내에 있거나 건강한 집단에 대해 임상적으로 중요하지 않은 요소. eGFR로 측정한 신장 청소율은 정상이어야 합니다(≥80mL/min). 스크리닝 조사관의 의견에 따르면 소변검사 값은 건강한 집단에 대해 정상 한계 내에 있거나 임상적으로 유의하지 않아야 합니다. 결과의 정확성을 확인하기 위해 연구자의 재량에 따라 실험실 분석과 소변검사를 한 번 반복할 수 있습니다.
8. 피험자는 이른 아침(오전 6시에서 8시 사이에 앉아 있는 모습)의 혈청 코티솔 수치가 >5mcg/dL(>137.9)이어야 합니다. nmol/L), 이른 아침 부신피질 자극 호르몬(ACTH) 및 알도스테론 수치가 스크리닝 시 정상 범위 내에 있었습니다. 무작위화는 스크리닝 동안 ACTH 자극에 대한 정상적인 코티솔 반응을 조건으로 합니다[IM ACTH 주사 후 혈청 코티솔 수준 ≥16mcg/dL(≥440nmol/L)].
9. 피험자는 비흡연자이거나 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연을 하지 않은 과거 흡연자여야 합니다.
10. 남성 참가자는 무작위 배정부터 마지막 ​​투여 후 최소 2개월까지 매우 효과적인 피임 방법(1년 동안 해당 방법을 사용하는 100명당 임신 1회 미만)을 사용해야 합니다(예: 불임술(예: 정관수술) 및/또는 콘돔(외부 또는 내부) 및 격막('캡')을 포함한 장벽 형태의 피임법.
11. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 12개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
12. 여성 피험자는 임신하지 않았고, 수유하지 않았으며, 최소 1년 동안 폐경 후였거나, 최소 3개월 동안 수술적으로 불임 상태여야 합니다(양측 난관 결찰('튜브 고정 또는 묶기' 또는 자궁적출술)). 그렇지 않으면 사용에 동의해야 합니다. 연구 등록 전 28일 및/또는 마지막으로 확인된 월경 기간(둘 중 더 긴 기간)부터 병원 퇴원 후 2개월까지 매우 효과적인 피임 방법(1년 동안 이 방법을 사용하여 100명당 임신 1건 미만). 매우 효과적인 피임 방법에는 구리 또는 레보노르게스트렐(예: Mirena®)이 포함된 자궁내 장치(IUD) 및/또는 콘돔(외부 또는 내부) 및 격막('캡')을 포함한 장벽 피임법이 포함됩니다. 호르몬 피임법(호르몬 IUD 제외)은 본 연구에서 허용되지 않습니다. 여성 참가자는 연구 시작 전 최소 28일 동안 연구 기간이 끝날 때까지 호르몬 피임약 사용을 삼가해야 합니다. 참가자/참가자의 파트너(들)도 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 2개월까지 장벽 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 가임 가능성이 있는 모든 여성의 경우, 선별검사 및 연구 전 기준(-1일)에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 대상은 연구에서 제외됩니다.

1. 연구 약물 투여 전 1주 이내에 심혈관 예방을 위한 저용량 아스피린을 포함한 모든 비연구 약물을 사용한 피험자.
2. 화학요법제를 사용한 적이 있거나, 완전히 절제된 비전이성 피부암을 제외하고, 5년 이내에 연구자의 의견으로 암 위험이 증가한 것으로 암시되는 1촌 친척에게 암 또는 전이성 암의 개인적 병력이 있는 피험자 상영.
3. 무작위 배정 전 1개월 이내에 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염 병력이 있는 피험자.
4. 외상으로 인한 것을 제외하고 지난 5년 이내에 말초 부종이 있거나 병력이 있는 대상자.
5. HPA 또는 HPG 축 장애 병력이 있는 피험자.
6. 울혈성 심부전 병력이 있는 피험자.
7. 연구 기간 동안 시토크롬 P450(CYP450) 유도제 또는 억제제(예: 시메티딘, 파록세틴, 플루옥세틴, 할로페리돌)인 처방약 또는 일반의약품을 사용했거나(무작위화 후 30일 이내) 사용할 계획이 있는 피험자 , 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 에리스로마이신 또는 클라리스로마이신).
8. 연구 기간 동안 약물 대사 효소를 조절하는 것으로 알려진 식이 보조제, 보충제 또는 식품(예: 세인트 존스 워트, 자몽 주스)을 사용했거나(무작위화 후 30일 이내) 사용할 계획이 있는 피험자.
9. 경구용 약물을 삼키는데 어려움이 있는 피험자.
10. 연구자가 판단한 심각한 심리사회적 동반질환이 있는 피험자.
11. 현재 인지 장애 또는 주요 정신 장애가 있거나 연구 절차 준수 및/또는 최대 8.5일 동안 임상 연구 단위에 격리되는 데 방해가 될 수 있는 기타 상태가 있는 피험자.
12. 스크리닝 및/또는 입원 중 약물 또는 알코올 테스트에서 양성 반응을 보인 피험자(탐정자의 재량에 따라 최소한의 사회적 사용으로 구성되는 한 양성 THC 테스트는 허용됩니다).
13. 스크리닝 전 1개월 이내에 다른 연구용 약물을 사용한 적이 있는 피험자.
14. 무작위 배정 후 2주 이내에 일반의약품을 사용하거나 무작위 배정 후 7일 이내에 파라세타몰 또는 이부프로펜을 사용한 피험자
15. 무작위 배정 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제(450mL 이상)를 기증 및/또는 받은 피험자.
16. 등록 전 1개월 이내에 식도 또는 위십이지장 궤양, 신장, 간 또는 응고 장애를 포함한 활성 위장 장애의 존재 또는 병력이 있는 피험자.
17. 심각한 심장 질환의 가족력이 있는 피험자(즉, 1촌 친척의 급사, 50세 이전의 심근경색).
18. 무작위 배정 전 6개월 이내에 경구 또는 흡입 글루코코르티코이드에 1주 이상 누적 노출된 피험자.
19. 검진 당시 코로나19 확진자 또는 코로나19 의심자(예: 기침, 인후통, 호흡곤란, 발열 등 호흡기 감염 증상이 나타났으나 코로나19 검사를 받지 않은 자) .
20. 무작위 배정 후 2개월 이내에 중등도~중증 코로나19가 확인되었거나 무작위 배정 후 4주 이내에 무증상 또는 경증 코로나19가 확인된 피험자.
21. 무작위 배정 후 4주 이내에 코로나19 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 접종을 계획 중인 피험자.