健康な被験者における経口 EC5026 の複数回投与の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

この研究に登録するには、各被験者が次の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 男性および女性の被験者は 18 歳以上である必要があります。
2. 被験者は研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する必要があります。
3. 被験者は、研究前の病歴、身体検査、臨床検査、および12誘導ECG測定によって判定されるように、概して良好な健康状態にある必要があります。
4. 被験者は、臨床研究ユニットに連続して最大8.5日間監禁され、研究期間中に追加の血液検査と安全性評価のために指定されたとおりにユニットに戻る意欲がなければなりません。
5. 被験者の体格指数 (BMI) は 19 ～ 32 kg/m2 でなければなりません。 BMI が 19 kg/m2 未満の参加者は、治験責任医師の裁量により登録される場合があります。
6. 被験者は、スクリーニング時に投薬なしで、収縮期血圧（BP）が90〜160mmHg、拡張期血圧が50〜90mmHg、安静時心拍数が40〜100拍/分でなければなりません。
7. 被験者は、電解質、アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT <1.5x ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、<1.5x ULN）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、クレアチニン、スクリーニング時の治験責任医師の意見では、ビリルビン（<2x ULN）および尿素が投薬なしで正常範囲内であるか、健康な集団にとって臨床的に重要ではないと考えられています。 eGFR によって測定される腎クリアランスは正常 (≧80 mL/分) でなければなりません。 尿検査の値は、スクリーニング時の治験責任医師の意見において、正常範囲内であるか、健康な集団にとって臨床的に重要ではない必要があります。 臨床検査および尿検査は、結果の正確性を確認するために治験責任医師の裁量により 1 回繰り返すことができます。
8. 被験者は早朝（午前6時から午前8時の間に着席して）の血清コルチゾールレベルが5 mcg/dL以上（137.9以上）でなければなりません。 nmol/L）、早朝の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）およびアルドステロンレベルがスクリーニング時に正常範囲内であること。 ランダム化は、スクリーニング中の ACTH 刺激に対するコルチゾール反応が正常であることを条件とします [IM ACTH 注射後の血清コルチゾール レベル ≥16 mcg/dL (≥440 nmol/L)]。
9. 被験者は非喫煙者、またはスクリーニング前の6か月以内に喫煙をしていない喫煙者でなければなりません。
10. 男性参加者は、無作為化から最後の投与後少なくとも2か月まで、非常に効果的な避妊法（1年間にその方法を使用した100人当たりの妊娠は1人未満）、例：不妊手術（精管切除術など）、および/またはコンドーム（外部または内部）およびペッサリー（「キャップ」）を含む避妊のバリア形式。
11. 男性被験者は、研究期間中および研究薬の最後の用量投与後12か月間は精子を提供してはなりません。
12. 女性被験者は、非妊娠、非授乳中であり、閉経後少なくとも 1 年であるか、少なくとも 3 か月間両側卵管結紮術（「管のクリップまたは結び目」または子宮摘出術）を受けている、または使用に同意する必要があります。 -28日および/または研究登録前の確認された最後の月経期間（いずれか長い方）から退院後2か月までの非常に効果的な避妊法（その方法を1年間使用した100人あたり妊娠1回未満）。 非常に効果的な避妊方法には、銅またはレボノルゲストレルを含む子宮内避妊具 (IUD) (例: Mirena®)、および/またはコンドーム (外部または内部) およびペッサリー (「キャップ」) を含むバリア避妊法が含まれます。 この研究では、ホルモン避妊法 (ホルモン IUD を除く) は許可されていません。 女性参加者は、研究参加前少なくとも28日間、研究期間が終了するまでホルモン避妊薬の使用を控えてください。 参加者/参加者のパートナーも、治験薬の最初の投与から最後の投与の2か月後まで、バリア型の避妊を使用しなければなりません。 妊娠の可能性のあるすべての女性について、スクリーニングおよび研究前のベースライン (-1 日目) で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。

1. -治験薬投与前1週間以内に心血管予防のための低用量アスピリンを含む治験以外の薬剤を使用した被験者。
2. -化学療法剤を使用したことのある被験者、または完全に切除された非転移性皮膚癌を除く、研究者の意見で癌リスクの上昇を示唆する一親等血縁者に癌または転移性癌の個人歴がある被験者（完全に切除された非転移性皮膚癌を除く）ふるい分け。
3. -無作為化前1か月以内に抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染症の病歴のある対象。
4. -過去5年以内に末梢浮腫の存在または病歴がある被験者（外傷によるものを除く）。
5. HPA軸またはHPG軸の障害の病歴のある被験者。
6. うっ血性心不全の既往歴のある被験者。
7. -シトクロムP450（CYP450）誘導剤または阻害剤である処方薬または市販薬（例：シメチジン、パロキセチン、フルオキセチン、ハロペリドール）を使用したことがある（無作為化から30日以内）、または研究期間中に使用する予定の被験者、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、エリスロマイシン、またはクラリスロマイシン）。
8. 薬物代謝酵素を調節することが知られている栄養補助食品、サプリメント、または食品（セントジョーンズワート、グレープフルーツジュースなど）を使用したことがある被験者（無作為化から30日以内）、または研究期間中に使用する予定の被験者。
9. 経口薬を飲み込むことが困難な方。
10. 治験責任医師が判断した重度の心理社会的併存疾患を有する被験者。
11. 現在の認知障害または重度の精神障害、または研究手順の遵守および/または最大8.5日間の臨床研究ユニットへの監禁を妨げる可能性のあるその他の状態を有する被験者。
12. スクリーニングおよび/または入院中に薬物検査またはアルコール検査で陽性反応が出た被験者（THC検査陽性は、治験責任医師の裁量により、社会的使用が最小限である限り許可されます）。
13. スクリーニング前の1か月以内に他の治験薬を使用した被験者。
14. -無作為化から2週間以内に市販薬を使用したことがある、または無作為化から7日以内にパラセタモールまたはイブプロフェンを使用した被験者
15. ランダム化前の3か月以内に血液または血液製剤（450mLを超える）を寄付および/または受け取った対象。
16. -登録前1か月以内に、食道または胃十二指腸の潰瘍形成、または腎臓、肝臓、または凝固障害を含む活動性胃腸障害の存在または病歴のある対象。
17. 重篤な心疾患の家族歴のある被験者（すなわち、一親等血縁者の突然死、50歳未満の心筋梗塞）。
18. 無作為化前の6か月以内に1週間を超える経口または吸入グルココルチコイドへの累積曝露のある対象。
19. スクリーニング時に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が確認された被験者、または新型コロナウイルス感染症（COVID-19）が疑われる被験者（例、咳、喉の痛み、息切れ、発熱などの呼吸器感染症の症状が発現したが、新型コロナウイルス感染症の検査を受けていない） 。
20. 無作為化から2か月以内に中等度から重度の新型コロナウイルス感染症が確認された対象、または無作為化から4週間以内に無症状または軽度の新型コロナウイルス感染症が確認された対象。
21. 無作為化後4週間以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンの接種を受けた対象者、または研究期間中に接種を予定している対象者。