Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere doses oraal EC5026 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Elke proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn.
2. De proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
3. De proefpersonen moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis van het onderzoek, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen-ECG-metingen.
4. Proefpersonen moeten bereid zijn om maximaal 8,5 opeenvolgende dagen in de klinische onderzoekseenheid te blijven en terug te keren naar de eenheid zoals gespecificeerd voor aanvullende bloedtesten en veiligheidsevaluaties tijdens de onderzoeksperiode.
5. De proefpersonen moeten een body mass index (BMI) van 19-32 kg/m2 hebben. Deelnemers met een BMI lager dan 19 kg/m2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
6. Bij screening moeten de proefpersonen zonder medicatie een systolische bloeddruk (BP) van 90-160 mmHg, een diastolische bloeddruk van 50-90 mmHg en een hartslag in rust van 40-100 slagen per minuut hebben.
7. Proefpersonen moeten klinisch-chemische waarden hebben voor elektrolyten, alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT <1,5x ULN), aspartaataminotransferase (AST, <1,5x ULN), lactaatdehydrogenase (LDH), creatinefosfokinase (CPK), creatinine, bilirubine (<2x ULN) en ureum die zonder medicatie binnen het normale bereik liggen of volgens de onderzoeker bij screening niet klinisch significant zijn voor een gezonde populatie. De nierklaring gemeten via eGFR moet normaal zijn (≥80 ml/min). De waarden van urineonderzoek moeten binnen de normale grenzen liggen of niet klinisch significant zijn voor een gezonde populatie, naar de mening van de Onderzoeker bij Screening. Laboratoriumanalyses en urineonderzoek kunnen naar goeddunken van de onderzoeker eenmaal worden herhaald om de juistheid van de resultaten te bevestigen.
8. Proefpersonen moeten vroeg in de ochtend (zittend tussen 06.00 uur en 08.00 uur) een serumcortisolspiegel van > 5 mcg/dl (> 137,9) hebben nmol/L) en adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en aldosteronspiegels in de vroege ochtend binnen het normale bereik bij screening. Randomisatie zal afhankelijk zijn van een normale cortisolrespons op ACTH-stimulatie tijdens screening [serumcortisolspiegel ≥16 mcg/dl (≥440 nmol/l) na IM ACTH-injectie].
9. De proefpersonen moeten niet-rokers zijn of eerdere rokers die in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening niet hebben gerookt.
10. Mannelijke deelnemers moeten vanaf de randomisatie tot ten minste 2 maanden na de laatste dosis een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (minder dan 1 zwangerschap per 100 mensen die de methode gedurende één jaar gebruiken), bijvoorbeeld: sterilisatie (bijvoorbeeld vasectomie) en/of barrièrevormen van anticonceptie, waaronder condooms (extern of intern) en pessarium ('dop').
11. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
12. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders (‘knippen of binden van buizen’ of hysterectomie) gedurende ten minste 3 maanden, of zij moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (minder dan 1 zwangerschap per 100 mensen die de methode gedurende één jaar gebruiken), vanaf 28 dagen en/of hun laatste bevestigde menstruatieperiode voorafgaand aan de deelname aan de studie (welke van de twee het langst is) tot 2 maanden na ontslag uit de kliniek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​spiraaltje (spiraaltje) dat koper of levonorgestrel bevat (bijv. Mirena®), en/of barrièremethoden voor anticonceptie, waaronder condooms (uitwendig of inwendig) en pessarium ('kapje'). Hormonale anticonceptiemethoden (met uitzondering van het hormoonspiraaltje) zijn binnen dit onderzoek niet toegestaan. Vrouwelijke deelnemers onthouden zich van het gebruik van hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek tot het einde van de onderzoeksperiode. Deelnemers/partner(s) van de deelnemer moeten ook een barrièrevorm van anticonceptie gebruiken, vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 2 maanden na de laatste dosis. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn op de screenings- en pre-studiebasislijn (dag -1).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Proefpersonen die binnen 1 week vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel medicijnen hebben gebruikt die niet uit het onderzoek afkomstig zijn, inclusief een lage dosis aspirine voor cardiovasculaire profylaxe.
2. Proefpersonen die chemotherapie hebben gebruikt, of die een persoonlijke voorgeschiedenis hebben van kanker of gemetastaseerde kanker bij eerstegraadsverwanten die volgens de mening van de onderzoeker wijzen op een verhoogd risico op kanker, met uitzondering van niet-gemetastaseerde huidkanker die volledig is geëlimineerd, binnen 5 jaar voorafgaand aan de behandeling Screening.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bacteriële, schimmel- of virale infecties die behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig hebben binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie.
4. Proefpersonen met een aanwezigheid of voorgeschiedenis van perifeer oedeem in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van oedeem veroorzaakt door trauma.
5. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van aandoeningen van de HPA- of HPG-as.
6. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.
7. Proefpersonen die (binnen 30 dagen na randomisatie) geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen hebben gebruikt die cytochroom P450 (CYP450)-inductoren of -remmers zijn (bijvoorbeeld cimetidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol) ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erytromycine of claritromycine).
8. Proefpersonen die (binnen 30 dagen na randomisatie) voedingshulpmiddelen, supplementen of voedingsmiddelen hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken tijdens de duur van het onderzoek waarvan bekend is dat ze de metaboliserende enzymen van geneesmiddelen moduleren (bijvoorbeeld sint-janskruid, grapefruitsap).
9. Proefpersonen die moeite hebben met het doorslikken van orale medicatie.
10. Proefpersonen met ernstige psychosociale comorbiditeiten zoals vastgesteld door de onderzoeker.
11. Proefpersonen met huidige cognitieve of ernstige psychiatrische stoornissen, of een andere aandoening die de naleving van de onderzoeksprocedures en/of opsluiting in een klinische onderzoekseenheid gedurende maximaal 8,5 dagen zou kunnen belemmeren.
12. Proefpersonen met een positieve drugs- of alcoholtest tijdens screening en/of opname (een positieve THC-test is toegestaan ​​zolang deze gepaard gaat met minimaal sociaal gebruik, naar goeddunken van de onderzoeker).
13. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt.
14. Proefpersonen die binnen 2 weken na randomisatie vrij verkrijgbare medicijnen hebben gebruikt, of paracetamol of ibuprofen binnen 7 dagen na randomisatie
15. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie bloed of bloedproducten (meer dan 450 ml) hebben gedoneerd en/of ontvangen.
16. Proefpersonen met een aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale stoornissen, waaronder slokdarm- of gastroduodenale ulceratie, of nier-, lever- of stollingsstoornissen binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
17. Personen met een familiegeschiedenis van significante hartziekten (d.w.z. plotselinge dood van een familielid in de eerste graad; myocardinfarct vóór de leeftijd van 50 jaar).
18. Proefpersonen met een cumulatieve blootstelling aan orale of geïnhaleerde glucocorticoïden gedurende meer dan 1 week binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
19. Proefpersonen met bevestigde COVID-19, of vermoedelijke COVID-19 (die bijvoorbeeld symptomen ontwikkelden van een luchtweginfectie zoals hoesten, keelpijn, kortademigheid of koorts, maar zich niet lieten testen op COVID-19) op het moment van de screening .
20. Proefpersonen met bevestigde matige tot ernstige COVID-19 binnen 2 maanden na randomisatie of met bevestigde asymptomatische of milde COVID-19 binnen 4 weken na randomisatie.
21. Proefpersonen die binnen 4 weken na randomisatie een COVID-19-vaccin hebben gekregen of van plan zijn dit tijdens de duur van het onderzoek te krijgen.